第17章抗帕金森病和治疗老年痴呆药

17章抗帕金森病和治疗

老年性痴呆药

Memo:中枢Ach的功能主要与觉醒（上行激活第）、学习、记忆、运动控制有关。M受体激动药可使EEG出现觉醒波而M阻断剂可取消之。破坏基底前脑复合体的胆碱能神经元可引起动物学习、记忆能力下降。毒扁豆碱可明显改善动物学习与记忆功能，而东茛菪碱可产生近期记忆遗忘。纹状体则在控制运动中起重要作用。胆碱能神经功能过强出现帕金森，相反出现舞蹈病症状。前者用M阻断剂后者用M激动剂治疗。classification

1、Parkinson’sdisease,PD

帕金森病

2、Alzheimer’sdisease,AD

阿尔茨海默病

3、Huntingtondisease,HD亨廷顿病

4、Amyotrophiclateralsclerosis,ALS

肌萎缩侧索硬化症第一节抗帕金森病药Antiparkinsonismdrugs

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)

又称震颤麻痹，慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。多老年人发病。1817年，首次报道。1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。

静止性震颤肌紧张强直运动障碍、姿势反射受损（呈特殊面容、姿势与步态）。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。主要症状：MEMO新近提出氧化应激-自由基学说，认为DA在代谢过程中产生H2O2和O2，在黑质部位Fe3+催化下生成•

O-2和•OH，促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。

发病机制骨骼肌锥体外系功能及药物作用原理黑质纹状体（尾核、壳核）DA-RDA能N元（抑制性N元）抑制作用肌张力丘脑

（M-R）胆碱能N元（兴奋性N元）兴奋作用肌张力震颤麻痹变性脊髓前角运动神经元拟多巴胺类药（左旋多巴）氯丙嗪阻断胆碱受体阻断药苯海索（安坦）AChDA维持肌张力协调震颤、肌强直、运动困难1.多巴胺（DA）学说黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑质-纹状体束作用于纹状体，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经元发挥兴奋作用。

帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产生帕金森病的张力增高的症状。抗帕金森病药DA在代谢过程中产生H2O2和O2，在黑质部位Fe3+催化下生成.O2-和.OH，促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。帕金森综合征老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒、脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。

2.氧化应激-自由基学说帕金森病治疗药分类增强多巴胺能神经药物：

左旋多巴(L-Dopa)

卡比多巴(Carbidopa)

溴隐亭(Bromocriptin)

金刚烷胺(Amantadine)抗胆碱药

苯海索（Trihexyphenidyl,安坦）

吸收

口服易吸收

吸收减少因素：胃排空减慢胃pH偏低高蛋白食物抗胆碱药代谢肝脏，经多巴脱羧酶代谢为DA。1%进入中枢而发挥作用。多巴脱羧酶抑制剂可提高作用。排泄

肾脏【药动学】一、拟多巴胺药左旋多巴levodopa（L-dopa）L-DOPA多巴脱羧酶DA(外周)1%透过血脑屏障95%酶DA、脑内DA不良反应作用与用途作用特点卡比多巴（-）VitB6（+）氯丙嗪利血平阻断耗竭COMT肾排泄【作用与用途】1.抗帕金森病③起效慢，药后2～3周体症改善，最大疗效1～6个月。对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。

特点

①轻症较好，重症较差

治疗效果与残存神经元数量有关即与黑质纹状体病损程度有关。

②肌肉僵直、运动困难好，震颤差

伪递质学说

左旋多巴进入脑内，可合成NA，恢复中枢功能。不能改善肝功能。2.肝昏迷肝功能障碍时，苯乙胺和酪胺在脑组织经

－羟化酶分别生成苯乙醇和羟基乙醇胺(蟑胺)（伪递质）取代正常递质NA，妨碍神经功能。【不良反应】80%与兴奋CTZ触发区的D2受体有关。饭后服或剂量递增减速可减轻症状。体位性低血压、心律失常、兴奋，焦虑等，与DA作用于大脑边缘叶有关，减量或换药①老年人出现头面部多种不自主运动；年轻者出现舞蹈症；②开关现象：突然发生短暂少动后又突然自然恢复。胃肠道反应

心血管反应

精神症状长期用药

[药物相互作用]1.VitB6

多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外周脱羧转变为DA，使疗效降低，外周副作用增强。禁与VitB6合用。2.利血平

耗竭黑质纹状体中DA，降低疗效，不宜合用。3.抗精神病药物阻断中枢DA受体，降低疗效，并引起帕金森综合征。

作用：是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。

抑制多巴在外周转化为DA。与左旋多巴合用，提高脑内DA的浓度，减少左旋多巴的用量。

应用：

常制成复方制剂心宁美。卡比多巴carbidopa（甲基多巴肼）左旋多巴复方制