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抗恶性肿瘤药【概述】一、治疗方法：手术、放疗、化疗二、化疗难点：选择性低、毒性大耐药性产生三、细胞增殖周期动力学与化疗药的关系㈠细胞增殖动力学1.增殖细胞群：生长比率（GF）=增殖细胞群/全细胞群早期增殖迅速，GF值大，对化疗药敏感分期：G1期（DNA合成前期）S期（DNA合成期）G2期（DNA合成后期）分裂间期分裂期M期2.非增殖细胞群：静止期（G0期）有增殖能力但暂不增殖，是复发的根源3.无增殖力细胞群：在化疗中无意义㈡根据药物对细胞周期的作用特点进行分类：1.细胞周期非特异性药物（CCNSA）：杀灭增殖各期细胞。烷化剂、抗癌抗生素、铂类配合物2.细胞周期特异性药物（CCSA）：仅杀灭某一期增殖细胞。抗代谢药——S期长春碱类、紫杉醇——M期四、抗肿瘤药的不良反应1.对增殖迅速的组织毒性大：共有的毒性骨髓抑制——长春新碱、博来霉素、激素除外胃肠反应——恶心、呕吐，最常见毛囊损害——脱发2.免疫抑制：易诱发感染3.致突变、致癌、致畸4.特殊毒性：心、肝、肺、肾、膀胱、神经

心脏毒性：阿霉素最常见肝毒性：MTX、CTX、Ara-C等肺毒性：博来霉素、马利兰引起肺纤维化肾毒性：顺铂、MTX

膀胱毒性：CTX引起出血性膀胱炎神经毒性：长春新碱，紫杉醇

顺铂有耳毒性【抗肿瘤药物分类】一、干扰核酸合成的药物（抗代谢药）主要作用于S期，属CCSA二、破坏DNA结构和功能的药物属CCNSA三、嵌入DNA干扰转录、阻止RNA合成的药物四、干扰蛋白质合成的药物五、影响激素平衡的药物

甲氨喋呤（MTX）1.机制：抑制二氢叶酸还原酶2.用途：急性白血病、绒癌、鞘内注射用于CNS白血病；可作为免疫抑制剂使用3.不良反应：骨髓、胃肠、肝肾毒性等。甲酰四氢叶酸救援氟尿嘧啶（5-FU）1.机制：抑制胸苷酸合成酶2.用途：抗瘤谱广，对消化道癌、其它实体肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等均有效。3.不良反应：骨髓、胃肠、脱发、静脉炎巯嘌呤（6-MP）1.机制：

抑制肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸2.用途：儿童急淋的维持治疗（起效慢）大剂量对绒癌有效，免疫抑制剂3.不良反应：骨髓、高尿酸血症、胃肠、肝损害

阿糖胞苷（Ara-C）1.机制：抑制DNA多聚酶

2.用途：急性非淋巴细胞白血病（急粒、急单）3.不良反应：骨髓、胃肠、肝毒性㈠烷化剂机制：具活泼的烷化基团，与DNA形成交叉联结，导致DNA链断裂，DNA结构与功能损害。

环磷酰胺（CTX）1.CTX（无活性）磷酰胺氮芥（有抗癌活性）醛磷酰胺丙烯醛（出血性膀胱炎）2.用途：抗瘤谱

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