第22章 作用于血液及造血系统的药物

第22章作用于血液及造血系统的药物2012.10第2节抗凝血药防止纤维蛋白形成:肝素、双香豆素、枸橼酸钠、草酸钾、水蛭素促纤维蛋白溶解：尿激酶、链激酶、t-PA抗血小板聚集：阿司匹林、潘生丁(双嘧达莫）枸橼酸钠、草酸钾

结合血中Ca2+,用于体外抗凝

一、体外抗凝药

第1节促凝血药

维生素K

【种类、来源】

VitK1：存在于绿叶植物或谷物中

VitK2：肠道细菌合成

脂溶性高，需胆汁协助吸收

VitK3、K4：人工合成，水溶性高，不需胆汁协助吸收

【作用】

参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ。

【用途】

用于VitK缺乏或低凝血酶原所致的出血。

【VitK缺乏的原因】

1.维生素K吸收障碍：因胆汁不足而影响吸收如阻塞性黄疸和胆瘘病应选用注射型K1或K3、K4。

2.维生素K合成障碍:人体主要维生素K来源的肠道细菌缺乏或受抑制,如新生儿出血和长期服用广谱抗生素,宜选用K1或K2。

3.长期大量应用维生素K拮抗剂如双香豆素，水杨酸和敌鼠钠等,对肝功能不良疗效不佳或无效。

【不良反应】

1.Vit.K1静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜；

2.K3、K4口服可致恶心、呕吐，较大剂量可致新生儿、早产儿溶血反应、核黄疸及高铁血红蛋白血症。

3.K3可诱发G－6－PD缺乏者溶血反应

抗纤维蛋白溶解剂

氨甲苯酸(PAMBA）、氨甲环酸（AMCHA）

抑制纤溶酶原、纤溶酶与纤维蛋白结合，使纤维蛋白不能溶解而止血。

适用于纤维蛋白溶解活性增高的出血如DIC后期、产后出血及肺、肝、胰、前列腺等手术后出血。

用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞。其他促凝药促血小板生成药：酚磺胺（止血敏）作用于血管的促凝血药：垂体后叶素肝素(Haparin)

多由肺提取,为一种粘多糖硫酸酯。

【抗凝机制】增强抗凝血酶III的抗凝活性，对凝血过程多个环节产生抑制:(1)抑制凝血酶原转化为凝血酶;(2)对抗凝血酶;(3)阻止血小板聚集和释放反应。

【抗凝特点】

(1)口服无效，采用注射给药;

(2)体内外均有抗凝作用;

(3)作用强大迅速但维持时间短。一、体内、外抗凝药【应用】

1.防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和扩大,对已形成血栓无溶解作用。

2.体内外抗凝：用于心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查等。

3.DIC早期治疗：防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗。

4.抗动脉粥样硬化：低分子肝素

【不良反应】

剂量过大易引起自发性出血，特殊对抗剂：鱼精蛋白。长期应用可致脱发、骨质疏松、皮疹药热

香豆素类：

华法林（苄丙酮香豆素）、双香豆素、新抗凝

【抗凝机制】与VitK结构相似,对抗VitK作用,从而在肝内抑制凝血因子Ⅱ(凝血酶原)、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。

【作用特点】1.口服易吸收;

2.体内抗凝；

3.作用缓慢而持久;

4.华法林和新抗凝的作用较双香豆素强而快。一、体内抗凝药【应用】1.防治血栓栓塞性疾病2.心梗辅助治疗

【不良反应】

1.过量易引起自发性出血，特殊对抗剂：VitK。

2.停药症状，宜缓慢减药

【药物相互作用】

A.降低其抗凝作用药有：苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂及口服避孕药。

B.增强其抗凝作用药有：

1.能置换其与血浆蛋白结合的药：

保泰松、消炎痛、乙酰水杨酸。

2.抑制肠道VitK合成的药：广谱抗生素

3.肝药酶抑制剂：西米替丁、甲硝唑

4.抗血小板药：阿司匹林

第3节

抗血小板药阿斯匹林、潘生丁、前列环素、噻氯匹啶

用于血小板亢进引起的血栓，预防心脑缺血后的血栓，预防心脏瓣膜修补后血栓形成

第4节促纤维蛋白溶解药

链激酶：

β－溶血性链球菌培养液提取,作用机制为激活纤溶酶原,使纤维蛋白溶解而达到溶栓目的。用于动静脉内新鲜血栓。不良反应有严重出血、发热、过敏等。禁用于高血压、消化性溃疡、术后伤口愈合期。

尿激酶：促进纤溶酶原转化为纤溶酶

t-PA:激活血栓中已与纤维蛋白结合的纤溶酶原

第5节抗贫血药铁剂

叶酸

Vit.B12

红细胞生成素

铁剂：硫酸亚铁、枸橼酸铁胺、右旋糖酐铁

【体内过程】

1.吸收部位及形式：

（1）部位:十二指肠及空肠上段。

（2）形式:Fe2＋离子形式吸收

2.影响铁吸收的因素

促进吸收：酸性物质如胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等可促进铁盐溶解形成铁离子,促使Fe3＋→Fe2＋

干扰吸收:碱性药,多钙高磷酸盐食物,茶叶、鞣酸,可使铁盐沉淀,四环素则可和铁络合而相