药理学课件：组胺及抗组胺药

第32章组胺及抗组胺药

一、组胺histamine

来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。【药理作用】

组胺受体有三种亚型：H1、H2、H3

H1效应：兴奋支气管、胃肠道平滑肌，扩张皮肤血管，增加毛细血管通透性，减慢心房和房室结传导，增强收缩力。H2效应：刺激胃液分泌，扩张血管，兴奋心脏（正性肌力和正性频率作用）。H3效应：对组胺释放及合成起负反馈作用。具体作用：

1.心血管系统有种属差异

心脏：

血压下降，心率加快，心肌收缩力↑。人H2R→cAMP↑正性肌力豚鼠H1R介导表现为负性肌力作用

血管：

1）H1、H2受体激动→小A、V扩张→回心血量↓；

2）激动H1受体→毛细血管扩张→通透性↑→局部水肿和全身血液浓缩，有效循环血量↓；

3）人的冠脉有H1、H2受体，与冠脉痉挛有关。

小剂量皮内注射：红斑→丘疹→红晕

麻风病人皮肤神经受损，“三重反应”可不完全，用以辅助诊断大剂量：强降压作用→休克组胺的三重反应（三重反应）

毛细血管扩张（红斑）毛细血管通透性增高（丘疹）小动脉舒张（红晕）意义：麻风辅助诊断血小板：存在H1、H2受体。激动H1受体，激活PLA2，介导AA释放，细胞内Ca2+↑，促进血小板聚集。激动H2受体→血小板中的cAMP↑，对抗血小板聚集。最终结果视二者的功能平衡变化而定。2.促进腺体分泌

小剂量激动胃壁细胞H2R→cAMP↑→H+-K+-ATP激活，胃酸分泌↑。也引起较弱的唾液、肠液、支气管腺体分泌↑。3.平滑肌

对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属差异、组织差异。1)支气管2)胃肠道：多种动物收缩，豚鼠回肠最敏感，人大量可致收缩，引起腹泻。健康人：常量无影响哮喘者：敏感，收缩，少量即引起呼吸困难豚鼠：最敏感

【应用】

判断有无真性胃酸缺乏症。3)子宫大鼠：松弛豚鼠：收缩人：无影响培他司汀（betahistine，抗眩啶）H1受体激动剂，用于内耳眩晕病，头痛；慢性缺血性脑血管病。英普咪定（impromidine，甲双咪胍）H2受体激动剂，用于胃功能检查。二、抗组胺药（一）H1受体阻断药过敏性疾病

第一代：镇静抗胆碱苯海拉明diphenhydramine，苯那君

异丙嗪promethazine，非那根曲吡那敏pyribenzamine，扑敏宁

氯苯那敏chlorpheniramine，扑尔敏第二代：西替利嗪cetirizine，仙特敏

美喹他嗪mequitazine，甲喹酚嗪

阿司咪唑astemizole，息斯敏

阿伐斯汀acrivastine，新敏乐

咪唑斯汀mizolastine【药理作用】1.抗H1效应竞争性抑制完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；大部分对抗局部cap扩张及通透性增加的作用；仅部分对抗全身反应（对心脏的作用和降压）；不对抗组胺引起的胃酸分泌作用

2.中枢作用第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡苯海拉明作用最强（脑内的组胺介导觉醒）第二代无中枢抑制作用。3.苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强。【应用】1.皮肤粘膜变态反应性疾病：

荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药；昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好；接触性皮炎、药疹有效；支气管哮喘效差，过敏性休克无效。

2.晕动病、呕吐

3.失眠【不良反应】1.第一代多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象。驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。

2.消化道症状：口干、厌食、腹泻、呕吐、便秘3.其他：偶见粒细胞减少和溶血性贫血（二）H2受体阻断药西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍雷尼替丁ranitidine，甲硝呋胍法莫替丁famotidine，尼扎替丁nizatidine，罗沙替丁roxatidine【体内过程】

口服吸收迅速，西咪替丁能通过血脑屏障和胎盘屏障。

【药理作用】

与组胺可逆性竞争H2受体。

减少胃酸分泌，

抑制基础胃酸；食物、组胺、胃泌素、Ach所致的胃酸分泌。作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，促进溃疡愈合。

【应用】消化道溃疡法莫替丁作用最强>雷尼替丁>西咪替丁尚有免疫功能调节作用西咪替丁等逆转免疫抑制H3受体与阿尔茨