抗精神失常药

抗精神失常药

DrugsforPsychiatricDisorders

Chapter14精神障碍袭向现代人全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向神经衰弱和癔病，焦虑不安抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药留意与神经病不能混为一谈精神病，也叫精神失常，是大脑功能不正常的结果。神经病是神经系统疾病的简称。凡是能够损伤和破坏神经系统的各种情况都会引起神经系统疾病。第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主〔幻觉、妄想）阴性症状为主〔情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效分为两型：目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量抗精神病作用比氯丙嗪强50倍；1、低温麻醉：配合物理降温哌啶类硫利达嗪易产生耐受性，副作用多，目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰兴奋性氨基酸系统功能低下（口干、便秘、排尿困难等）降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温〔注意与解热镇痛药比较）内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢2、人工冬眠：冬眠合剂〔氯丙嗪，度冷丁，导异丙嗪〕多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物神经病是神经系统疾病的简称。D2样受体——D2、D3、D4脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂脑内DA受体及其亚型近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别称为：D1样受体——D1、D5D2样受体——D2、D3、D4

阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。抗精神病作用机制吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药氯丙嗪chlorpromazine

冬眠灵wintermine主要阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础药理作用体内过程临床应用不良反应氯丙嗪chlorpromazine

氯丙嗪阻断的受体种类DA受体〔D2）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静H1-受体：镇静5-HT受体：潜在的抗精神病氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对自主神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用抗精神病作用〔神经安定作用）正常人：安定、镇静、感情淡漠精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情机理：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量镇吐作用作用强，小剂量即可抑制癌症、放射病等多种疾病引起的呕吐；对顽固性呃逆有效.但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢。对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温〔注意与解热镇痛药比较）阻断-受体：使血管扩张，血压下降（可造成AD升压作用的翻转）易产生耐受性，副作用多，故不用于高血压的治疗阻断M-受体：作用较弱〔口干、便秘、排尿困难等副作用）对自主神经系统的作用对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素制抑试用于巨人症主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢，90％与血浆蛋白结合，高亲脂性

易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收分布代谢排泄氯丙嗪体内过程

血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠氯丙嗪临床应用精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗呕吐和顽固性呃逆多种药物〔强心苷、吗啡、四环素等〕及各种疾病〔尿毒症、恶性肿瘤〕引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效对晕动症〔晕车、船〕所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应2、人工冬眠：冬眠合剂〔氯丙嗪，度冷丁，导异丙嗪〕多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠1、低温麻醉：配合物理降温氯丙嗪不良反应常见不良反应锥体外系反应过敏反应急性中毒反应精神异常惊厥或癫痫常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、冷淡、无力M受体阻断：口干、便秘、眼压升高α受体阻断：体位性低血压内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：药源性精神异常急性肌张力障碍：面部痉挛，如口眼歪斜、伸舌、言语障碍帕金森综合征：动作迟缓、肌肉张力增高、面容呆板等阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗减量或停药苯海索(安坦)?锥体外系反应静坐不能：不可控制的烦躁不安，反复徘徊迟发性运动障碍：不自主的有节律的刻板式运动DA受体长期被阻断，使其数目、敏感性突触前膜DA释放?氯氮平治疗锥体外系反应治疗急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。二、丁酰苯胺类氟哌啶醇〔氟哌丁苯）为第二代。【特点】：1.抗精神病作用比氯丙嗪强50倍；2.锥体外系反应高达80%；3.镇吐作用明显；4.降压、镇静作用小于氯丙嗪；适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。氟哌啶醇〔氟哌丁苯）为第二代。抗精神病作用比氯丙嗪强50倍；能够损伤和破坏神经系统的各种情况都目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂镇吐作用明显；但对抑郁无效，甚至加重病情对急性患者效果显著，对慢性疗效差哌啶类硫利达嗪α受体阻断：体位性低血压主要阻断脑内多巴胺受体静坐不能：不可控制的烦躁不安，反复徘徊阴性症状为主〔情感淡漠，主动性缺乏）对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情也用于其他精神病的躁狂症状哌啶类硫利达嗪三、硫杂恩类：氯普噻吨〔泰尔登）【特点】作用与氯丙嗪相似。

1.抗精神病作用不及氯丙嗪；2.