GSP实务教程课题八 GSP对药品校准、验证管理

课题八课题八

GSP对药品校准、验证管理任务一 校准与验证的组织任务二 校准与验证的内容ABC能说出验证对象及组织部门能说出有关验证的概念及相关术语能说出GSP对校准与验证的要求任务一

校准与验证的组织学习目标任务引入

某小型药品批发经营企业，根据《药品经营质量管理规范》及其附录的规定，对储存药品的冷库内温湿度进行严格的控制，定期对冷库运行进行验证。该冷库是按照GSP要求设计制造和安装的，已经实际使用5年，冷库占地面积40m2，为整体组装结构，墙体中间充填隔热树脂的彩钢板，冷库温度为2～10

℃，湿度为35%～75%。开展冷库定期验证，我们需要做好哪些准备工作呢？任务一

校准与验证的组织一、认识验证1.验证、校准、检定的概念验证是指为证明任何设备设施、操作规程（或方法）、监测系统能够达到预期结

果的一系列活动，即对质量控制的关键设施设备或系统的性能、参数及使用方法

进行系列实验、测试，以确定其适宜的操作标准、条件和方法，确认其使用效果。校准是在规定条件下，为确定计量器具示值误差的一组操作。检定是为评定计量器具计量特性，确定其是否符合法定要求所进行的全部工作。任务一

校准与验证的组织一、认识验证相关术语冷藏药品：也称冷链药品，指对贮藏、运输条件有冷处等温度要求的药品。冷处：指温度符合2～10℃的贮藏、运输条件。除另有规定外，生物制品应在2～8℃的温度条件下避光贮藏、运输。冷冻：指温度符合-25℃～-10℃的贮藏、运输条件。冷链：指冷藏药品等温度敏感性药品的贮藏、流通过程都必须处于规定的温度环境下，以保证药品质量的特殊供应链管理系统。任务一

校准与验证的组织2.验证的对象GSP附录中要求，对冷库、冷藏车、冷藏箱、保温箱以及温湿度自动监测系统（以下简称监测系统）等进行验证，确认相关设施、设备及监测系统能够符合规定的设计标准和要求，并能安全、有效地正常运行和使用，确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中的质量安全。任务一

校准与验证的组织冷库冷藏车冷藏箱温湿度监测仪3.验证项目分类使用前验证：相关设施设备及系统在新投入使用前或改造后需进行使用前验证，对设计或预定的关键参数、条件及性能进行确认，确定实际的关键参数及性能是否符合设计或规定的使用条件。专项验证

（有因验证）：专项验证是指设施设备及系统改变、超出设定的条件或用途，或设备出现严重运行异常或故障时，针对所调整或改变的情况进行的验证，使其性能及参数符合设定的标准。任务一

校准与验证的组织使用前验证设计确认安装确认运行确认性能确认3.验证项目分类定期验证：是指根据相关设施设备及系统的具体情况，定期进行的验证，确认处于正常使用及运行的相关设施设备及系统的参数漂移、设备损耗、异常变化趋势等情况。定期验证间隔时间不应超过1年。停用时间超过规定时限的验证：企业应当根据相关设施设备和系统的设计参数以及通过验证确认的使用条件，分别确定各类设施设备及系统最大的停用时间限度。超过规定的最大停用时限后需重新投入使用时，使用前应当重新进行验证。任务一

校准与验证的组织任务一

校准与验证的组织4.验证的组织及职责验证组织常设机构兼职机构质量负责人各部门负责人质量部副总质检部部长某项目具体负责人1、企业质量负责人负责验证工作的监督、指导、协调与审批。2、质量管理部门负责组织仓储、运输等部门共同实施工作。4.验证的组织及职责任务一

校准与验证的组织成立专门的验证小组：企业质量负责人担任小组长，负责验证工作的监督、指导、协调与审批；质量管理部负责组织仓储、运输等部门共同实施验证工作。验证小组的职责验证方案起草、审核与报批组织、协调各项验证工作验证数据收集、整理、汇总对验证结果进行分析、评价组织协调因验证而出现的变更工作验证报告的起草、审核与报批二、验证的要求按GSP要求企业应当按照国家有关规定，对计量器具、温湿度监测设备等定期进行校准或者验证。药品经营企业按国家计量法相关规定，对属于国家强制检定的计量器具依法强制检定，如称量器具等；对于属于国家非强制检定的计量器具，如温度传感器等应当定期进行校准。任务一

校准与验证的组织二、验证的要求企业对测点终端每年至少进行一次校准，对系统设备应当进行定期检查、维修、保养，并建立档案。验证时使用的温湿度传感器应当经法定计量机构校准，校准证书复印件应当作为验证报告的必要附件

。验证使用的温度传感器应当适用被验证设备的测量范围，其温度测量的最大允许误差为±0.5

℃。企业应当根据验证确定的参数及条件，正确、合理使用相关设施设备及监测系统。未经验证的设施、设备及监测系统不得用于药品冷藏、冷冻储运。任务一

校准与验证的组织课题八课题八

GSP对药品校准、验证管理任务一 校准与验证的组织任务二 校准与验证的内容ABC能理解验证文件体系内容能理解什么是验证控制文件能说出验证的流程、验证测点的分布任务二

校准与验证的内容学习目标D能完成连续验证时间的测定任务引入

某药品经营企业新购置一辆冷藏车，尺寸为4

m×2

m×2

m。按照《药品经营质量管理规范》的要求，企业需要组织相关人员按法规及审批的冷藏车验证方案进行验证。请问在冷藏车验证工作中，应如何进行布点并完成全部验证工作？任务二

校准与验证的内容任务二

校准与验证的内容一、验证的控制文件种类与项目知识链接验证文件：是实施验证的指导性文件，也是完成验证、确立各种标准的客观证据。控制文件：企业根据GSP及其相关附录的规定制定相关验证管理制度或规程，形成的验证控制文件。冷链管理：指用于冷藏药品物流链过程中的收货、验收、储藏、养护、发货、运输、温度控制和监测等管理全过程。1.验证文件的种类任务二

校准与验证的内容验证文件制度规范文件验证控制文件验证控制文件的内容包括但不限于验证计划、验证方案、验证标准、验证记录、验证报告、评价偏差调查和处理、纠正和预防措施等。1.验证文件的种类验证计划：企业按年度制订验证计划，验证组织严格按计划确定的范围、时间、项目开展实施工作。验证方案：根据每一项认证工作的具体内容及要求分别制定，包括验证的实施人员、对象、目标、测定项目、验证设备及系统描述、测点布置、时间控制、数据采集要求以及实施验证的相关基础条件，验证方案应当经过企业质量负责人批准后方可实施。验证记录：记录各项目监测点的数据，企业应确保所有记录的连续、真实、完整、有效、无篡改、可追溯，并按规定保存。任务二

校准与验证的内容1.验证文件的种类验证报告：验证完成后应当出具验证报告，验证报告内容包括验证实施人员、验证过程中采集的数据汇总、各测试项目数据分析图表、验证现场实景照片、各测试项目结果分析，验证结果总体评价等。验证报告应当经过审核和批准。偏差调查和处理：在验证过程中应当根据验证测定的实际情况,对可能存在的设施、设备或使用不符合要求的状况、系统参数设计的不合理等偏差处理进行调整和纠正，使相关设施设备及系统运行状况符合规定的要求和标准。纠正和预防措施：根据验证结果对可能存在影响药品质量安全的风险，制定有效的预防措施。任务二

校准与验证的内容2.冷链验证项目冷库验证验证目的：掌握温度分布情况，明确制冷机组的控制线盒报警线，掌握冷库开门时间和断电保温时间，测试冷库报警系统等。任务二

校准与验证的内容2.冷链验证项目（1）冷库验证2)

验证内容：①温度分布特性的测试与分析(确定适宜药品存放的安全位置及区域)；②温控设备运行参数及使用状况测试(确定设备合理有效)；③监测系统配置的温度监测点终端参数及安装位置确认(监测设备安装在温度具有代表性的位点)；④根据操作实际状况测定开门作业对库房温度分布及变化的影响(确定适宜药品存放的安全位置及区域)；任务二

校准与验证的内容2.冷链验证项目⑤确定设备故障或外部供电中断的状况下，仓库保温情况及变化趋势分析(各种状态下设备的最短保温时长)；⑥本地区高温或低温等极端外部环境条件，分别进行保温效果评估(确认设备合理有效)；⑦在新建库房初次使用前或改造后重新使用前进行空载及满载验证。

(确认设备合理有效)；⑧年度定期验证时应当做满载验证(确认设备合理有效)。任务二

校准与验证的内容冷库使用前验证设计确认安装确认运行确认性能确认使用前验证任务二

校准与验证的内容冷库验证内容概要：①温控设备运行参数（空载）温控设备使用状况测试（满载）应用：确认温控设备的性能与冷库的匹配度②温度分布（空载、满载）应用：按温度区域合理储存药品任务二

校准与验证的内容③监测系统终端安装位置（满载）应用：确认测点终端具有代表性④库房保温性（空载、满载）应用：确定应急措施的响应时间⑤验证测试内容报警：断电、超温、最大开门时长切换：双回路电力、发电机2.冷链验证项目（2）冷藏车验证1)

验证目的：依据制冷机稳定性及记录的冷藏车温度控制数值确认有代表性的监控点，掌握提前预冷时间，熟练掌握装卸货开门时间及操作方法，明确应急预案准备时间，确定车内货物的码放方式等。任务二

校准与验证的内容2)

验证内容：①车厢内温度分布特性的测试与分析（确定适宜药品存放的安全位置及区域）；②温控设备运行参数及使用状况测试（确认设备合理有效）；③监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认（监测设备安装在温度具代表性的位点）；④开门作业对车厢温度分布及变化的影响（确定适宜药品存放的安全位置及区域）；⑤

确定设备故障或外部供电中断的状况下，车厢保温性能及变化趋势分析（各种状态下设备的最短保温时长）；任务二

校准与验证的内容2)验证内容：⑥本地区高温和低温等极端外部环境的条件下，分别进行保温效果评估（确认设备合理有效）；⑦在冷藏车初次投入使用前或改造后重新使用前进行空载及满载验证（确认设备合理有效）；⑧年度定期验证时，进行满载验证（确认设备合理有效）；⑨运输路径及运输最长时限验证（确认设备合理有效）；⑩冷藏车制冷机组、发动机组运行情况，系统的运行可靠性和相关报警验证等。任务二

校准与验证的内容2.冷链验证项目(3)冷藏箱或保温箱验证项目1)

验证目的：检查保温箱运行情况，在常温下使用标准冰排的保温性能，得到有效参数，确保公司冷藏药品在运输过程中的温度符合冷藏药品的储存要求，保证冷藏药品在运输过程中的质量安全。任务二

校准与验证的内容２)验证内容：①箱内温度分布特性的测试与分析，分析箱体内温度变化及趋势（确定适宜药品存放的安全位置及区域）；②蓄冷剂配备使用的条件测试（确认保温箱的冷媒配备方法）；③温度自动监测设备放置位置确认（监测设备安装在温度具有代表性的位点）；④开箱作业对箱内温度分布及变化的影响（确定适宜药品存放的安全位置及区域）；⑤高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评估（各种状态下设备的最短保温时长）；⑥运输最长时限验证（确认设备合理有效）。任务二

校准与验证的内容任务二

校准与验证的内容（4）温湿度监测系统的验证项目1）验证目的：验证温湿度监测系统的相关设施、设备及系统能够符合GSP及附录和相关法规的设计标准和要求，并能安全有效地正常运行和使用，确保药品在储存、运输过程中的质量。2）验证内容：监测系统验证的项目至少包括：①采集、传送、记录数据以及报警功能的确认(确定安全及应急性能）；②监测设备的测量范围和准确度确认（确认设备合理有效）；③测点终端安装数量及位置确认（测点终端安装在温度具有代表性的位点）；④监测系统与温度调控设施无联动状态的独立安全运行性能确认（确认设备合理有效)；⑤系统在断电、计算机关机状态下的应急性能确认（确认设备合理有效）；⑥防止用户修改、删除、反向导入数据等功能确认（确认安全有效）。任务二

校准与验证的内容想一想怎么判定冷库、冷藏车、冷藏箱验证是否合格呢？任务二

校准与验证的内容二、验证流程重新设计方案验证申请验证方案起草验证方案审批验证计划布置验证任务实施验证结果评定验证数据汇总验证归档发放验证证书是验证报告审核否验证失败是验证小组培训否验证申请审批任务二

校准与验证的内容二、验证流程冷链物流设施验证步骤:计划、组织和人员、方案、方案批准、实施准备、实施验证、验证记录、验证报告、验证结果应用。任务二

校准与验证的内容三、验证布点方案根据验证的对象及项目的具体情况，合理布局验证测点：在验证对象内一次性同步布点，确保测点数据的同步、有效。在各类设备中应当进行均匀性布点，特殊项目及特殊位置专门布点；温控仓