药物制剂技术第八章 其他制剂

第八章其他制剂*实训项目：膜剂制备8.1 膜剂、涂膜剂8.2

气雾剂、喷雾剂与粉雾剂第八章其它制剂第八章其他制剂本章节其他制剂，主要包括膜剂、涂膜剂、气雾剂、喷雾剂和粉雾剂等剂型的定义、特点、成膜材料、制备及相关知识。1．掌握膜剂定义、特点、成膜材料、制备及相关知识。2．熟悉涂膜剂的定义、特点和组成。3．了解涂膜剂的制法和质量评价。4．能对膜剂与涂膜剂进行处方分析。学习目标第八章

其他制剂§8-1膜剂、涂膜剂第八章

其他制剂1．概述

膜剂系指原料药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，主要供口服或黏膜用。膜剂可用于口服、舌下、眼结膜囊、口腔、阴道、体内植入、皮肤和黏膜创伤、烧伤或炎症表面等各种途径和方法给药，以发挥局部或全身作用。一、膜剂第八章

其他制剂（1）膜剂的特点1）膜剂体积小、质量轻，应用、携带及运输方便；2）可制成不同释药速度的膜剂；3）生产工艺简单，易于自动化和无菌生产，生产中没有粉尘飞扬；4）药物含量准确，质量稳定；5）缺点是载药量小，只适合于小剂量的药物。第八章

其他制剂（2）分类1）根据膜剂的结构类型分类，有单层膜剂、夹心膜剂、多层复方膜剂。2）根据膜剂的外观分类，有透明膜和不透明膜。3）根据膜剂给药途径分类，有口服膜剂、口腔膜剂、眼用膜剂、阴道用膜剂、皮肤用膜剂、黏膜用膜剂、植入膜剂。第八章

其他制剂2．成膜材料膜剂一般由主药、成膜材料和附加剂三部分组成。成膜材料及附加剂应无毒、无刺激性、性质稳定与原料药物兼容性良好。原料药物如为可溶性的，应与成膜材料制成具有一定黏度的溶液；如为不溶性原料药物，应粉碎成极细粉，并与成膜材料等混合均匀。第八章

其他制剂（1）成膜材料的要求理想的成膜材料应符合下列要求：无毒、无刺激性、性质稳定、与药物兼用性良好；用于皮肤、黏膜、创伤、溃疡或炎症部位，应不妨碍组织愈合，吸收后不影响机体正常的生理功能；长期使用无致癌、致畸、致突变等不良反应；成膜性和脱膜性良好，成膜后具有一定的机械强度、柔性和弹性；价格便宜，来源丰富，使用方便。第八章

其他制剂（2）常用的成膜材料常用的成膜材料是一些高分子物质，按来源不同可分为两类。一类是天然高分子化合物，如淀粉、糊精、纤维素、明胶、虫胶、琼脂、阿拉伯胶、海藻酸、白芨胶等。此类成膜材料多数可降解或溶解，但成膜性能较差，故常与其他成膜材料合用。另一类是合成高分子化合物，如纤维素衍生物、聚乙烯胺类、乙烯-醋酸乙烯衍生物、聚维酮、聚乙烯醇等。其中聚乙烯醇的成膜性能及膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性和水溶性最佳。第八章

其他制剂1）聚乙烯醇(PVA)对眼黏膜和皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。口服后在消化道中很少吸收，80%的PVA在48小时内随大便排出。PVA的性质主要由其聚合度和醇解度来决定，其聚合度和醇解度不同则有不同的规格和性质。国内常用的PVA有05-88和17-88两种规格，其中“05”和“17”分别表示平均聚合度为500～600和1700～1800，“88”表示醇解度为88%±2%。两种PVA均能溶于水，PVA05-88聚合度小，水溶性大，柔韧性差；PVA17-88聚合度大，水溶性小，柔韧性好。两者以适当比例(如1:3)混合使用，能制得很好的膜剂。第八章

其他制剂2）乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）是乙烯和醋酸乙烯在过氧化物或偶氮异丁腈引发下共聚而成的水不溶性高分子聚合物，为透明、无色粉末或颗粒。EVA的性能与其相对分子质量及醋酸乙烯含量有很大关系。随着相对分子质量的增加，共聚物玻璃化温度和机械强度也增大。当相对分子质量相同时，醋酸乙烯比例越大，材料的溶解性、柔韧性和透明度越大。控释膜多用本品作膜材。第八章

其他制剂（3）常用附加剂常用附加剂有增塑剂、遮光剂、着色剂、填充剂和表面活性剂。增塑剂常用甘油、三醋酸甘油酯、山梨醇等，使制得的膜柔软并具有一定的抗拉强度。着色剂常用食用色素；填充剂有碳酸钙（CaCO3）、二氧化硅（SiO2）、淀粉等。表面活性剂常用聚山梨酯80、豆磷脂等。除食用色素应符合食用规格外，其他辅料都应符合药用规格。第八章

其他制剂3．膜剂的制备膜剂一般由主药、成膜材料和附加剂三部分组成。成膜材料及附加剂应无毒、无刺激性、性质稳定与原料药物兼容性良好。原料药物如为可溶性的，应与成膜材料制成具有一定黏度的溶液；如为不溶性原料药物，应粉碎成极细粉，并与成膜材料等混合均匀。第八章

其他制剂（1）膜剂的处方组成处方比例主药0～70%成膜材料（PVA等）30%～100%增塑剂（甘油、山梨醇等）0～20%表面活性剂（聚山梨酯80、豆磷脂等）1%～2%填充剂（淀粉、SiO2等）0～20%着色剂（色素、二氧化钛等）0～2%脱膜剂（液体石蜡）适量表膜剂的处方组成第八章

其他制剂（2）制备方法1）匀浆制膜法匀浆制膜法又称涂膜法、流涎法，为目前国内膜剂最常用的方法。其工艺过程：将成膜材料溶解于水，过滤，将主药加入，充分搅拌均匀分散于浆液中，脱去气泡，小量制备时倾于平板玻璃上涂成宽厚一致的涂层，大量生产可用涂膜机涂膜，烘干后根据主药含量计算单剂量膜的面积，经烫封、打格、切割、包装即得。匀浆制膜法工艺流程见图。第八章

其他制剂1）匀浆制膜法成膜材料浆液混合脱泡涂膜干燥脱模含量测定切片质检包装成品药物附加剂图

匀浆制膜法工艺流程第八章

其他制剂2）热塑制膜法将药物细粉和成膜材料如EVA颗粒相混合，用橡皮滚筒混碾，热压成膜；或将成膜材料如聚乳酸在热熔状态下加入药物细粉，使其溶解或均匀混合，涂膜，在冷却过程中成膜。3）复合制膜法以不溶性的热塑性成膜材料(如EVA)为外膜，分别制成具有凹穴的下底外膜带和上外膜带，另用水溶性的成膜材料(如PVA或海藻酸钠)用匀浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下底外膜带的凹穴中。也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆，以间隙定量注入的方法注入下底外膜带的凹穴中，经吹风干燥后，盖上外膜带，热封即得。此法一般适用于缓释膜剂的制备。第八章

其他制剂4．质量评价膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂、分格压痕应均匀清晰并能按压痕撕开。根据《中国药典》2020年版，除另有规定外，膜剂应进行以下相应检查。第八章

其他制剂（1）重量差异除另有规定外，取供试品20片，精密称定总质量，求得平均质量，再分别精密称定各片的质量。每片质量与平均质量相比较，按表8-1-2中的规定，超出重量差异限度的膜片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。重量差异限度，见表。凡进行含量均匀度检查的膜剂，一般不再进行重量差异检查。标识质量重量差异限度0.02g及0.02g以下±15%0.02g以上至0.2g±10%0.2g以上±7.5%第八章

其他制剂（2）微生物限度除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。第八章

其他制剂（3）常用附加剂常用附加剂有增塑剂、遮光剂、着色剂、填充剂和表面活性剂。增塑剂常用甘油、三醋酸甘油酯、山梨醇等，使制得的膜柔软并具有一定的抗拉强度。着色剂常用食用色素；填充剂有碳酸钙（CaCO3）、二氧化硅（SiO2）、淀粉等。表面活性剂常用聚山梨酯80、豆磷脂等。除食用色素应符合食用规格外，其他辅料都应符合药用规格。第八章

其他制剂1．概述涂膜剂系指将高分子成膜材料及药物溶解溶剂中，制成的可涂布成膜的外用胶体溶液制剂。用时涂于患处，有机溶剂挥发后形成薄膜，对患处有保护作用和治疗作用。用于治疗慢性无渗出液的皮损、过敏性皮炎、银屑病和神经性皮炎等。涂膜剂的特点是流动性好、易涂布、成膜时间短、膜表面光滑易揭、见效快、作用时间长、制备工艺简单，不用裱褙材料，无须特殊的机械设备，使用方便。二、涂膜剂第八章

其他制剂2．组成与制法涂膜剂的处方由药物、成膜材料、挥发性有机溶剂以及附加剂组成。常用的成膜材料有聚乙烯醇（PVA）、壳聚糖及其衍生物、卡波姆（carbomer）、聚乙烯缩甲乙醛等。溶剂一般为乙醇、丙酮或二者混合物。常见附加剂，增塑剂有邻苯二甲酸二丁酯、山梨醇、甘油等，透皮吸收促进剂有氮酮、冰片、薄荷脑等，防腐剂常用尼泊金酯类。涂膜剂的制备工艺比较简单，主要包括膜材料的溶解及其与药物成分的混合两部分。药物首先视其溶解性将其溶解于适宜溶剂中，然后与膜材溶液混合，或直接加入到膜材溶液中，混匀即可。第八章

其他制剂3．质量评价按照《中国药典》2020年版对涂膜剂的质量检查有关规定，涂膜剂应作装量及微生物限度检查，用于烧伤［除程度较轻的烧伤（Ⅰ°或浅Ⅱ°外）］、严重创伤或临床必须无菌的涂膜剂，照无菌检查法（通则1101）检查，应符合规定。１了解喷雾剂的定义。２熟悉气雾剂的制备方法。３熟悉粉雾剂的定义和特点。４掌握气雾剂的定义、分类、特点、组成和质量要求。５能区分气雾剂、喷雾剂与粉雾剂。学习目标第八章

其他制剂§8-2气雾剂、喷雾剂与粉雾剂第八章

其他制剂1．概念气雾剂、喷雾剂与粉雾剂指药物以特殊给药装置给药后，经呼吸道深部、腔道黏膜或皮肤等发挥全身或局部作用的制剂。该类制剂按用药途径分为吸入、非吸入和外用。一、概述第八章

其他制剂1．概念名称定义适用范围气雾剂系指原料药物或原料药物和附加剂与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤的制剂雾滴一般小于50μm，主要通过肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤起治疗及空间消毒作用喷雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂粉雾剂系指一种或一种以上的药物粉末经特殊的给药装置后，以干粉形式进入呼吸道发挥局部或全身作用的一种给药系统第八章

其他制剂2．肺部吸收药物的特点（1）肺部的吸收通过肺部吸收的药物，吸收速度迅速，起效不亚于静脉注射。肺部吸收迅速的原因主要是肺部具有巨大的吸收面积。肺由气管、支气管、细支气管、肺泡管和肺泡囊组成。其中肺泡囊的数目估计达3亿～4亿个，总表面积可达70～100m2，为体表面积的25倍。肺泡囊是气体与血液进行快速交换的部位，也是药物在肺部吸收的主要部位，药物到达肺泡囊后可迅速吸收显效。第八章

其他制剂2．肺部吸收药物的特点（2）影响药物在呼吸系统分布的因素1）呼吸道的气流正常人每分钟呼吸15～16次，每次吸气量为500～600cm3，当空气进入支气管以下部位时，气流速度逐渐减慢，多呈层流状态，易使气体中所含的药物细粒沉积。2）药物微粒的大小药物微粒大小是影响药物能否深入肺泡囊的主要因素。较粗的微粒，大部分容易落在上呼吸道黏膜上，吸收少而慢；微粒太小，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率很低。3）药物的性质吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则将成为异物，对呼吸道产生刺激。第八章

其他制剂1．概述（1）气雾剂的特点气雾剂的主要优点：1）具有速效和定位作用：2）提高药物的稳定性：3）提高生物利用度：4）剂量准确：5）减小对创面的刺激性：气雾剂的主要缺点：1）气雾剂需要耐压容器，成本较高；2）多次用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；3）气雾剂如封装不严密，可因抛射剂的泄漏而失效，4）吸入气雾剂因肺部吸收干扰因素多，往往吸收不完全且变异性较大。二、气雾剂第八章

其他制剂（2）气雾剂的分类按用药途径可分为吸入气雾剂、非吸入气雾剂。按用药部位分为吸入气雾剂、鼻用气雾和皮肤用气雾剂。吸入气雾剂系指经口吸入沉积于肺部的制剂，通常也被称为压力定量吸入剂。揿压阀门可定量释放活性物质。吸入气雾剂的雾滴（粒大小应控制在10μm以下，其中大多数应为5μm以下，一般不使用饮片细粉。鼻用气雾剂系指经鼻吸入沉积于鼻腔的制剂。揿压阀门可定量释放活性物质。第八章

其他制剂（3）气雾剂的组成气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。抛射剂是提供气雾剂动力的物质，有时可兼作药物的溶剂或稀释剂。第八章

其他制剂（3）气雾剂的组成抛射剂：1）氟氯烷烃类（CFCs）以往抛射剂以氟氯烷烃类最为常用。破坏大气臭氧层，温室效应，停止生产和使用3）二甲醚（DME）二甲醚是一个优良的CFCs替代产品，易燃性，未批准其用于定量吸入气雾剂。4）碳氢化合物有丙烷、正丁烷、异丁烷。常与本类或其他类型抛射剂合用。5）压缩气体类主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。主要用于喷雾剂。第八章

其他制剂（3）气雾剂的组成气雾剂的耐压容器介绍如下：气雾剂的容器各组成部件均不得与原料药物或附加剂发生理化作用，其尺寸精度与溶胀性必须符合要求，具有一定的耐压性、耐冲击性、耐腐蚀性，轻便，价廉等。耐压容器有玻璃容器、金属容器和塑料容器。1）玻璃容器化学性质稳定，耐腐蚀及抗渗漏性强，易于加工成形，价廉易得，较常用。但耐压和耐撞击性差，常在外装有塑料防护层。2）金属容器包括铝、不锈钢等容器，耐压性强，易于机械化生产，但成本较高，且容易与药液反应，需内涂聚乙烯或环氧树脂等。3）塑料容器质地轻、牢固而耐压，抗撞击性和耐腐蚀性均较好，但塑料通透性较高，其添加剂可能影响药物的稳定性。第八章

其他制剂（3）气雾剂的组成气雾剂的阀门系统介绍如下：气雾剂的阀门系统是控制药物和抛射剂从密闭耐压容器中喷出的主要部件，一般有供呼吸道用的定量阀门、供腔道或皮肤用的泡沫阀门、非定量阀门系统等。阀门系统应坚固、耐用、结构稳定，所用材料必须对内容物为惰性，其加工也应精密。以下主要介绍使用最多的定量型吸入气雾剂阀门系统的结构和组成部件。图8-2-1气雾剂的定量阀门系统装置外形及部件示意图第八章

其他制剂2．气雾剂的制备气雾剂应在避菌条件下制备，各种用具、容器等需进行清洁、灭菌，整个操作过程要防止微生物的污染。气雾剂的一般制备工艺流程如图所示。容器与阀门系统的处理与装配药物的配置与分装填充抛射剂质量检查包装成品图8-2-2气雾剂的制备工艺流程第八章

其他制剂（1）容器和阀门系统的处理与装配1）玻璃搪塑先洗净烘干，预热至120～130℃，趁热浸入塑料黏浆中，使瓶颈以下黏附一层塑料浆液，倒置，在150～170℃烘干15分钟，备用。涂层应均匀地紧密包裏玻璃瓶，避免爆瓶时玻片飞溅，外表平整、美观。2）阀门系统的处理与装配将阀门的各种零件分别处理：橡胶制品可在75%乙醇中浸泡24小时，以除去色泽并消毒，干燥备用；塑料、尼龙零件洗净后浸泡在95%乙醇中备用；不锈钢弹簧在1%～3%氢氧化钠碱液中煮沸10～30分钟，用水洗涤数次，再用纯化水洗2～3次，直至无油腻为止，浸泡在95%乙醇中备用。最后将上述处理好的零件，按照阀门系统的结构装配。第八章

其他制剂（3）抛射剂的充填抛射剂的充填有压灌法和冷灌法两种。1）压灌法先将配好的药液于室温下灌入容器内，再装上阀门并轧紧封帽，抽去容器内的空气，然后通过压装机压入定量的液化抛射剂。液化抛射剂经砂棒滤过后进入压装机。操作压力以68.65～105.98kPa为宜。压力低于41.19kPa时，可用热水或红外线加热使其达到工作压力。当容器上顶时，灌装针头伸入阀杆内，压装机与容器的阀门同时打开，液化的抛射剂即以自身膨胀压入容器内。此法设备简单，无须低温操作，抛射剂损耗较少，但生产速度较慢，且使用过程中压力的变化幅度较大。目前，国内外气雾剂的生产多采用高速旋转压装抛射剂工艺，提高生产效率，且质量稳定。第八章

其他制剂（3）抛射剂的充填2）冷灌法先将药液冷却至-20℃左右后灌入容器内，随后加入冷却至沸点以下至少5℃的抛射剂(两者也可同时灌入)，立即装上阀门并轧紧封帽，操作必须迅速完成，以减少抛射剂的损失。此法工艺较简单，对阀门无影响，成品压力较稳定。但需制冷设备和低温操作，且操作过程抛射剂的损失较多。因在抛射剂沸点之下工作，含水处方不宜用此法。第八章

其他制剂3．气雾剂的质量评价除另有规定外，气雾剂应进行以下项目的检查，具体检查方法参见《中国药典》2020年版（四部）通则。吸入气雾剂除符合气雾剂项下要求外，还应符合吸入制剂相关项下要求；鼻用气雾剂除符合气雾剂项下要求外，还应符合鼻用制剂相关项下要求。第八章

其他制剂3．气雾剂的质量评价1）每瓶总揿次、每揿喷量和每揿主药含量定量气雾剂依法操作，每罐(瓶)总揿次应不少于标示总揿次；每揿喷量应为标示喷量的80%～120%，凡进行每揿递送剂量均一性检查的气雾剂，不再进行该项检查；每揿主药含量应为每揿主药含量标示量的80%～120%。2）递送剂量均一性定量气雾剂依法检查，递送剂量均一性应符合规定。3）喷射速率和喷出总量非定量气雾剂依法检查，喷射速率均应符合各品种项下的规定；每瓶喷出量均不得少于标示装量的85%。4）粒度除另有规定外，中药吸入用混悬型气雾剂若不进行微细粒子剂量测定，应作粒度检查。5）装量非定量气雾剂照最低装量检查法检查，应符合规定。6）无菌除另有规定外，用于烧伤［除程度较轻的烧伤（Ⅰ°或浅Ⅱ°外）］、严重创伤或临床必须无菌的气雾剂，照无菌检查法（通则1101）检查，应符合规定。7）微生物限度除另有规定外，照微生物限度检查法（通则1105、1106、1107）检查，应符合规定。第八章

其他制剂1．概述（1）分类喷雾剂按内容物组成分为溶液型、乳状液型或混悬型。按用药途径可分为吸入喷雾剂、鼻用喷雾剂及用于皮肤、黏膜的非吸入喷雾剂。按给药定量与否，喷雾剂还可分为定量喷雾剂和非定量喷雾剂。定量吸入喷雾剂系指通过定量雾化器产生供吸入用气溶胶的溶液、混悬液或乳液。三、喷雾剂第八章

其他制剂（2）喷雾剂的特点优点：喷雾剂不含抛射剂，可避免大气污染；生产处方和工艺简单，产品成本较低；仅需很小的触动力即可达到全喷量，适用范围广。缺点：随着使用次数的增加，压缩气体的消耗，容器压力也随之降低，致使喷出的雾滴（粒）大小及喷射量难以维持恒定，因此药效强、安全指数小的药物不宜制成喷雾剂。第八章

其他制剂（3）喷雾装置通常由容器和阀门系统（手动泵）两部分构成。喷雾剂常用未液化的压缩气体CO2、N2O、N2、空气等作为抛射药液的动力，当阀门打开时，压缩气体膨胀将药液压出，挤出的药液呈细滴或较大液滴。若内容物为半固体药剂则被条状挤出。第八章

其他制剂2．喷雾剂的质量评价喷雾剂在生产与贮藏期间应符合有关规定。除另有规定外，喷雾剂应检查的项目有每瓶总喷次、每喷喷量、每喷主药含量、递送剂量均一性、微细粒子剂量、装量差异、装量、无菌、微生物限度等，均应符合规定。第八章

其他制剂1．概述粉雾剂是在气雾剂的基础上，为克服气雾剂的不足，综合粉体工学的知识而发展起来的一种新剂型。四、粉雾剂第八章

其他制剂（1）粉雾剂的分类粉雾剂按用途可分为吸入粉雾剂、非吸入粉雾剂和外用粉雾剂。吸入粉雾剂系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。非吸入粉雾剂指药物或与载体以胶囊或以泡囊形式，采用特制的干粉给药装置，将雾化药物喷至腔道黏膜的制剂。外用粉雾剂指药物或与适宜的附加剂灌装于特制的干粉药器具中，使用时借助外力将药物喷至皮肤或黏膜的制剂。第八章

其他制剂（2）吸入粉雾剂的特点药物到达肺部后直接进入体循环，发挥全身作用，无胃肠道刺激或降解作用；药物吸收迅速，起效快，无肝脏首过效应；起局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用小；可用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物；其动力系统为患者的吸气气流，无需抛射剂可避免抛射剂造成的人体副作用和环境污染；不受定量阀门的限制，最大剂量一般高于气雾剂。第八章

其他制剂（3）吸入粉雾剂的组成1）干粉吸入装置粉末雾化器也称吸纳器，是简单的粉末药物吸入装置。常见的胶囊型粉末雾化器，其原理是患者吸气时使内含胶囊转动，药物粉末经打了孔的胶囊两端释出并随气流被患者吸入肺中。2）药物与辅料药物需要通过微粉化工艺使药物粒子的粒径达到规定的范围。常用的微粉化工艺有研磨法（球磨机、流能磨）、喷雾干燥法以及重结晶法，应根据主药的理化性质选择合适的微粉化工艺。药物需吸附于载体辅料颗粒表面形成微粒，可阻止药粉的聚集，改善其流动性，并兼有稀释剂的作用。常用的载体辅料物质有乳糖、木糖醇、甘露醇、氨基酸和磷脂等。也可加入少量的润滑剂、助流剂及抗静电剂等。第八章

其他制剂2．粉雾剂的制备吸入粉雾剂制备时应在避菌环境中配制，各种用具、容器等须用适宜的方法清洁、消毒，操作过程中应注意防止微生物的污染。其制备工艺流程如下图。质量检查包装成品胶囊等装置原料药微粉化混合分装载体图

吸入粉雾剂工艺流程第八章

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