针灸治疗抑郁症的神经-内分泌-免疫机制研究进展

针灸治疗抑郁症的神经-内分泌-免疫机制研究进展

已知的抑郁病理关系与神经、皮脂腺和免疫三个系统密切相关。上述各系统不仅具有复杂的生物分子网络、自身调节和自我反馈功能,而且彼此间借助于神经递质、内分泌激素和细胞因子联结成更复杂、更庞大的网络,即神经-内分泌-免疫网络。针灸治疗抑郁症临床疗效确凿,机制研究也逐步深入。本文就近年来针灸治疗抑郁症在神经-内分泌-免疫系统方面的机制研究进展作一综述和评价。1激素a、cra、hpa轴抑郁症的发病机制中神经内分泌系统的功能异常至关重要。抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上肾轴(HPA轴)亢进,对皮质醇(CORT)的释出失去了控制,CORT、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)升高。此外,抑郁症发生还与下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT轴)和下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)的功能有关。1.1针刺对醇提物合成hpa轴的影响史榕符等观察了电针百会、印堂穴对抑郁模型大鼠HPA轴行为学及其相关激素的影响,发现抑郁模型大鼠下丘脑CRF,肾上腺、血清CORT含量较正常组有显著升高,提示模型大鼠HPA轴的功能亢进。电针治疗可使以上激素含量显著下降,说明调整亢进的HPA轴功能是电针治疗抑郁症的机制之一。孙冬玮等也发现,针刺百会、太冲后抑郁模型大鼠血清CORT和ACTH含量明显低于模型组,说明针刺可有效改善大鼠HPA轴的亢进状态。1.2HPT轴徐世芬等发现抑郁模型大鼠血清T3、T4、rT3、TSH均有明显减低,针刺后,血清T3,rT3,TSH水平均有显著升高,提示针刺干预具有调节抑郁大鼠HPT轴功能的作用。1.3针刺改善hpg轴功能周胜红等观察针刺对女性更年期抑郁症患者血清雌激素的影响,结果显示针刺组E2含量明显增高,与治疗前比有显著性差异,FSH含量有所下降,但与治疗前比无显著性差异,提示针刺可以改善HPG轴功能状态。2经递质功能或者结构功能异常神经生化机制是目前最为“肯定”的发病机制,抑郁患者存在单胺类神经递质功能乃至结构的异常,其神经内分泌异常,可能主要是单胺类神经递质系统的功能异常所致。而抗抑郁药的延迟起效提示,调整单胺递质只是启动抗抑郁效应的环节之一,抑郁症的发病还与单胺递质受体有关。2.1单胺类神经传统的影响2.1.1针百会、印堂对外周血海马和小虾粉幼苗膜干性小体5-ht、5-羟基苯基含量的影响邱艳明等发现,抑郁模型大鼠存在下丘脑、前额叶等不同部位神经递质及其代谢产物含量的改变,电针百会、印堂,可以使下丘脑5-HT含量上升、5-HIAA含量下降,对NE、DA、DOPAC无作用;而对海马和前额叶DA、DOPAC的含量有降低作用。提示针刺调整抑郁状态的作用靶点,在大脑不同区域的作用效应存在差异,下丘脑和/或海马部位可能是针灸发挥抗抑郁作用的主要效应区。2.1.2小鼠海马5-ht、dopac韩毳等发现抑郁模型大鼠血浆中NE和5-HT含量较正常组显著升高,大脑前额皮层NE、5-HT、DOPAC,海马5-HT与5-HIAA,下丘脑DA含量较正常组显著下降。电针可降低血浆中升高的NE、5-HT水平,同时又可升高脑内不同部位单胺类神经递质水平。提示电针调整中枢及外周单胺递质水平可能是电针治疗抑郁症的又一作用途径。2.2皮质5-ht,非5-ht,依托一个高值层,以过滤层压表1,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,依托2,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht,5-ht;5-ht,5-ht下降金光亮等观察到抑郁症模型大鼠皮层5-HT/5-HIAA下降,而NE/5-HT上升,电针百会、印堂后,皮层5-HT/5-HIAA上升,而NE/5-HT降低。2.3马5-ht1a受体的结合位点康汇婷发现抑郁大鼠海马5-HT1A受体的结合位点明显下降,电针后海马5-HT1A受体的结合位点显著提高;孙华等发现抑郁症模型大鼠皮层5-HT1受体数量和结合活性下降,5-HT2受体数量和结合活性升高,电针百会、足三里在上调5-HT1受体功能的同时下调5-HT2受体功能。3g蛋白和信号转导系统除神经递质及其受体的作用外,电针还可能通过调节与受体偶联的G蛋白和信号转导系统发挥作用。目前关注较多的G蛋白偶联信号转导途径为腺苷酸环化酶(AC)和磷酸肌醇(PI)信号途径。3.1基于pahs的pla和princiding联合用药AC是G蛋白偶联信号转导途径中一个重要的酶,它能够将ATP转为第二信使cAMP,cAMP再激活蛋白激酶A(PKA),PKA将许多蛋白磷酸化并调节其活性。其中一个磷酸化转录因子是cAMP反应元件结合蛋白(CREB)。李丽萍发现针灸可使大鼠脑内及血清中的cAMP含量升高,进而改善抑郁症状。说明对第二信使系统的调节作用是针灸治疗抑郁症的机制之一。卢峻等观察到抑郁模型大鼠在海马、皮质和下丘脑p-CREB的表达降低,电针可提高p-CREB在以上脑区的表达。3.2个关键蛋白蛋白激酶C(PKC)是PI信号传导通路中的一个关键蛋白。李海燕等通过对抑郁症患者血小板PKC含量的测定发现,电针治疗能改变血小板膜和血小板质不同亚型的PKC含量。4免疫功能抑制单胺类神经递质的改变,通过免疫细胞上相应的受体影响免疫功能,此外,HPA轴亢进肾上腺皮质激素增多,也可能导致免疫功能抑制。因此,抑郁症患者存在广泛的免疫异常。但目前研究结果尚不一致。有的研究结果为免疫功能低下和失衡,也有的研究表明免疫激活及炎症反应,如某些细胞因子浓度异常,免疫及炎症反应相关基因表达上调等。4.1细胞传导的免疫激活唐胜修等研究发现抑郁性神经症患者治疗前有白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)值水平的增高,表明其发病伴有细胞介导的免疫激活现象,针刺和黛力新均能有效缓解这一现象,使IL-2、IL-8值在治疗后均下降至正常水平。4.2电针治疗抑郁症的基因表达江励华发现抑郁症模型大鼠上调表达的多条基因与凝血、免疫、炎症和凋亡相关,经电针治疗后上述基因表达趋于正常,提示电针治疗抑郁症的机理与调控多条基因表达有关,其中,下调免疫及炎症反应相关基因表达以及上调嗅觉感受器基因表达可能是关键。5针组和治疗方法的选择有待进一步优化纵上所述,针灸治疗抑郁症的作用机制是多靶点多途径的,尤其对于神经、内分泌、免疫系统的综合调节作用,充分体现了针灸治疗疾病整体调整的优势。但机制研究中仍存在一些不足之处:(1)针灸抗抑郁效应可能通过神经-内分泌-免疫网络实现,但目前未见针灸抗抑郁效应系统性与综合性研究,换言之,在针灸抗抑郁整体性效应水平方面的研究工作还有待深入;(2)多数实验对电针的腧穴、频率选择并不一致,缺乏规范性,今