抑郁症患者与健康人群的sshr检测比较

抑郁症患者与健康人群的sshr检测比较

抑郁的诊断主要依靠临床表现，缺乏客观可行的实验室支持检查手段。许多研究表明,抑郁症患者常存在神经内分泌功能紊乱,其下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴对应激反应异常。皮质醇作为肾上腺皮质分泌的糖皮质激素的主要组分,其水平随着HPA轴的昼夜生理节律而波动,早晨醒来时最高,机体早晨的皮质醇水平能很好地反映肾上腺皮质的功能。血液里的皮质醇约80%与皮质类固醇结合蛋白(corticosteroidbindingglobulin,CBG)结合,其余呈游离状态。只有游离的皮质醇才具有生物活性。由于唾液中不含CBG,因此唾液皮质醇能很好地反映血中具有生物活性的游离皮质醇的水平。唾液皮质醇和血液皮质醇具有良好的相关性(r=0.7121,P<0.0001),且唾液采样不像采血那样给人带来心理压力,因此已广泛应用于精神心理研究。国外研究发现,抑郁症患者的唾液皮质醇水平比健康人高,但也有研究者持相反结论或认为并无差别。本研究通过比较抑郁症患者与健康人唾液皮质醇水平的差异,分析抑郁程度和唾液皮质醇水平之间的关系,就唾液皮质醇检测对抑郁症的诊断价值进行ROC方法分析,探讨其在抑郁症诊断中的应用。对象和方法1目标1.1家庭资产性精神障碍概况31例,其中女23例,男8例,年龄18~60岁,平均年龄44±13岁,为2009年3~4月在北京大学精神卫生研究所和北京中医药大学东方医院门诊就诊的单相抑郁症患者,符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)中抑郁发作的诊断标准,排除双相情感障碍者。1.2ccmd3研究对象健康人31名,其中女23名,男8名,年龄18~60岁,平均年龄40±11岁,为来自协和医科大学检验医学研发中心的体检健康者,均不符合CCMD-3抑郁发作的诊断标准,无精神疾病史和精神障碍家族史。两组研究对象均排除孕妇、口服避孕药者、吸烟者、轮班工作者、合并严重躯体疾病或需要用糖皮质激素治疗的患者。所有研究对象均对本研究知情同意。2样本的检测和数据来源2.1唾液采集使用美国Salimetrics公司生产的唾液采集管采集唾液。收集前10分钟不刷牙、不喝水,1小时内未进食。每位研究对象于早晨7∶30~8∶30将唾液收集管里所附的棉条含于舌下约2分钟,待唾液将棉条完全浸润后把棉条放回收集管进行离心,得到的唾液保存于收集管内并-20℃冻存,于1个月内成批测定。采集唾液时摒除肉眼可见有血液污染棉条的样本。2.2唾液皮质醇检测检测前30分钟将样本于室温下解冻,使用Salimetrics公司生产的唾液皮质醇酶免疫诊断试剂盒、拓普公司生产的DEM-3型自动洗板机和Rayto公司生产的RT-6000型全自动酶标分析仪,严格按照说明操作,批内变异系数<4%。2.3抑郁程度评估采集唾液的当天由2名精神科医生对所有研究对象进行汉密尔顿抑郁量表(24项,HAMD)评定,量表总分反映抑郁程度。2.4统计学分析采用SPSS13.0和MedCalc10.4统计软件进行分析。Shapiro-Wilk检验用于样本数据的正态性检验。非正态分布数据以中位数(25%和75%位数)[M(Q1,Q3)]描述,正态分布数据以均数±标准差(x¯±s)(x¯±s)描述。两组唾液皮质醇水平的比较采用Wilcoxon秩和检验。唾液皮质醇与HAMD评分的相关性采用Spearman秩相关分析。ROC分析方法用于综合评价唾液皮质醇检测对抑郁症的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。结果1乳液皮质醇分布两组唾液皮质醇水平的频数分布显示,患者组唾液皮质醇水平呈非正态分布,其中位数(25%和75%位数)为13.488(10.335,19.626)nmol/L,分布范围为5.784~55.636nmol/L;对照组唾液皮质醇水平呈正态分布,其均数±标准差为9.844±3.143nmol/L,分布范围为5.152~16.734nmol/L。采用Wilcoxon秩和检验比较两组的唾液皮质醇水平,患者组的唾液皮质醇水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。2hamd评分的相关性患者组的HAMD评分呈正态分布,其均数±标准差为21±2分,分布范围为7~43分;对照组的HAMD评分呈非正态分布,其中位数(25%和75%位数)为3(0,6)分,分布范围为0~7分。唾液皮质醇水平和HAMD评分在对照组呈正相关(Spearman相关系数=0.663,P<0.01);在患者组则未发现有显著相关(P=0.199)。3最佳诊断灵敏度和最靠近部分的前药灵敏度的确定ROC曲线(图)显示,非参数法计算的曲线下面积(AUC)为0.771(95%可信区间:0.654~0.887),曲线上最靠近左上角的唾液皮质醇水平11.75nmol/L为综合考虑灵敏度和特异性时诊断抑郁症的最佳阈值,其对应的灵敏度为64.5%,特异性为77.4%;16.73nmol/L则是特异性为100%时的诊断阈值,其对应的灵敏度为41.9%。液皮质醇检测通过分析发现,抑郁症患者早晨唾液皮质醇水平比健康人高,提示唾液皮质醇检测可能有助于抑郁症的诊断或病情观察。ROC分析法将灵敏度与特异性结合起来分析,是全面、准确评价诊断性试验的较理想方法。用ROC分析法评价唾液皮质醇检测对抑郁症的诊断价值,计算得到的曲线下面积为0.771(95%可信区间:0.654~0.887)。Swets认为ROC曲线下面积在0.5以下时,检测方法的诊断准确性差,在实际应用中没有什么诊断价值;面积在0.5~0.7之间时诊断的准确性较低,在实际应用中仅供参考;当面积在0.7~0.9之间时,则有一定的准确性,可应用于临床诊断;当面积在0.9以上时,准确性比较高,在临床诊断中可作为重要的诊断依据。根据Swets的评价标准,我们认为唾液皮质醇检测可以作为抑郁症诊断的一种辅助手段。对照组早晨的唾液皮质醇水平呈正态分布,均数±标准差为9.844±3.143nmol/L,这与以往研究报道的参考区间相似,但由于各实验室的测定方法可能不一致,实验室还须建立自己的参考区间。通过ROC分析,综合考虑灵敏度和特异性时,诊断抑郁症的最佳唾液皮质醇阈值为11.75nmol/L,其相应的灵敏度为64.5%,特异性为77.4%;特异性达100%时的诊断界值为16.73nmol/L,其相应的灵敏度为41.9%。考虑到临床上经常因病史提供不清楚,排除抑郁症时常遇到困难,且误诊给人带来不必要的心理负担和治疗,建议可考虑将唾液皮质醇水平16.73nmol/L作为诊断阈值,在临床上结合抑郁量表,以提高抑郁症的诊断准确率。对照组的HAMD评分和唾液皮质醇水平呈正相关,表明早晨的唾液皮质醇水平可