逍遥散对抑郁症患者hpa轴及hpg轴的影响

逍遥散对抑郁症患者hpa轴及hpg轴的影响

抑郁是情感障碍的主要类型，是一种以明显和持续的心理状态为主要特征的综合征。随着诸多应急因素的加剧,抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病,其发病率正在迅速攀升。世界上大型流行病学研究显示,抑郁症目前在世界致残疾病中排列第四,终身患病率3%~5%,到2020年将排名第二,仅次于缺血性心脏病。积极开展对抑郁症的防治是当务之急。抑郁症目前以西医治疗为主,但某些老年患者容易发生药物副作用,治疗效果也不太理想。本研究采用中药逍遥散加味方合并西酞普兰治疗抑郁症,并和西药(西酞普兰)、中药(逍遥散加味方)各自单独治疗抑郁症对比,旨在探索一种耐受性好,安全性高,毒副作用小的有效治疗方法。另外本研究通过检测治疗前后血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、T3、T4、促甲状腺激素(TSH)、睾酮(T)以及雌二醇(E2)的水平,拟全面探索中西医治疗抑郁症的多轴神经内分泌学机制,这类研究在国内外甚少报道。1对象和方法1.1宁医院专科门诊量预测模型本研究入组患者均来自广州市精神病医院及广州市萝岗区康宁医院精神科门诊,共计90例,入组时间为2009年8月至2011年3月,随机分为中药逍遥散加味方合并西酞普兰组、逍遥散加味方组及西酞普兰组,每组各30例。1.2包括和排除标准1.2.1抑郁症的诊断a.符合中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-3)中抑郁症的诊断标准。b.首次抑郁发作年龄18~55岁。c.汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)评分>18分。1.2.2排除标准a.有自杀倾向者。b.患有严重器质性疾病或前列腺肥大、青光眼者。1.3方法1.3.1治疗组采用普兰-中药组单独治疗三组分别给予西药治疗、中药疗法及中西医结合疗法。入组时在使用精神类药物者,药物清洗期为一周。西药组单独以西酞普兰(20mg/日)治疗;中药组单独以逍遥散(一日一剂)治疗;中西医结合治疗组以西酞普兰(20mg/日)结合逍遥散(一日一剂)治疗。均为6周疗程。三组中合并严重失眠者,可予佳静安定0.4mg/晚合并治疗。1.3.2评估临床评估指标和观察方法1.3.2.药物临床效果评定分别在治疗前、治疗第1、2、4、6周末各评定HAMD、药物副反应量表(TESS)、临床总体印象量表(CGI)一次;治疗前、4周末、6周末时予血常规及心电图等检查。1.3.2.皮质醇血样的制备于治疗前2天,治疗结束当晚23时给所有受试者口服地塞米松1mg,次日下午16时抽取皮质醇血样及ACTH血样各2ml,经抗凝、离心后取血浆备用。所有血样冷冻保存,待样本收齐后统一采用放射免疫分析法检验CORT及ACTH水平。1.3.2.血清离心率测定所有患者均于治疗前后清晨6∶30~7∶00采静脉血3ml,离心(3000r/min)取血清,置于-20℃冰箱待测。统一采用雅培CI8200全自动免疫发光仪检验T3、T4、促甲状腺激素(TSH)、睾酮(T)以及雌二醇(E2)。1.3.3治疗效果标准痊愈:HAMD减分率≥85%;显效:减分率50%~85%;有效:减分率25%~50%;无效:减分率≤25%。1.4统计分析组间均数比较采用t检验或F检验,计数资料用卡方检验,等级资料Ridit分析。2结果2.1一般数据三组在年龄、性别、HAMD评分、病程等方面,经χ2或F检验差异无统计学差异(P>0.05)。2.2种间糖激素水平检测t和促从体激素acth含量的差异详见表1。由表1可以看出:三组治疗前后血浆皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量差异有统计学差异(P<0.05),但三组之间差异无显著性意义(P>0.05)。皮质醇和ACTH含量在疗后下降并趋于正常。2.3三组治疗前后的t3、t4和促甲状腺激素tsh的比较详见表2。由表2可以看出:三组治疗前后组间及组内T3、T4和TSH水平均无统计学差异。2.4两组治疗前后生殖二醇e水平比较详见表3。由表3可以看出:三组女性患者治疗前雌二醇(E2)水平显著偏低,治疗后雌二醇(E2)水平较治疗前均有显著性升高(P<0.05)。2.5西药结合组hamd评分变化情况详见表4。由表4可知:HAMD评分三组治疗前后比较差异均有非常显著性统计学差异(P<0.01),HAMD评分均在第1周末开始下降,第1周末及第2周末三组间差异无显著性意义(P>0.05),第4周末及第6周末中西药结合组HAMD评分下降更明显,与其他两组评分比较有统计学差异(P<0.05)。2.6各组的治疗效果详见表5。三组愈显率经Ridit分析,差异有统计学差异(P<0.05),提示中西药结合组疗效更佳。2.7三组的副作用中药组:个别有头痛;西药组:主要是恶心、呕吐等胃肠道症状;中西药结合组:间有恶心、呕吐等胃肠道症状。3采用化学成分,养心安神。方中有气,神祖国医学认为,抑郁症为“郁证”。郁证是因气郁不伸、情志不舒导致脏腑不和而出现血淤、气滞、食积、痰结、火郁的种种表现。中国中西医结合学会精神病专业委员会在制定的“抑郁症辨证分型标准”中将抑郁症分为:气郁化火型、肝郁气结型、气结痰阻型、阴虚火旺型、心脾两虚型,以肝郁提法最多。抑郁症的治疗以疏肝理气为主,以养血柔肝,清热除烦,健脾和胃,活血化瘀,安神意志为辅。本研究采用国际通用的疗效评估手段,使用祖国中医名方逍遥散对抑郁症进行治疗,而中医名方逍遥散切中抑郁症的病机关键,以下为本方的理论依据:逍遥散加味方药组成:当归10g,柴胡10g,白芍12g,茯苓15g,白术10g,香附10g,枳壳10g,陈皮10g,酸枣仁10g,甘草5g,夜交藤15g,丹皮10g,柏子仁10g,黄芩10g,远志10g,山栀10g。方中柴胡、香附疏肝解郁;当归、白芍补血养肝;枳壳、陈皮行气宽中;酸枣仁、柏子仁、夜交藤养心安神;白术、茯苓、甘草健脾和中;丹皮、山栀、黄芩清肝泄热。诸药合用,使肝气得疏,脾气得健,肝火得泄,心神得养,共奏疏肝清热,健脾补血,养心安神之功。抑郁症与5-HT及NE等神经递质的代谢和/或功能异常有关;有研究显示,抑郁症患者的HPA轴功能亢进,随着抑郁的缓解,HPA轴功能亢进也逐步正常。本研究结果与上述结果基本一致。逍遥散可使抑郁症患者皮质醇和ACTH含量明显下降,逍遥散对抑郁症患者HPA轴的影响是状态依赖性的,即随着中药疗效的出现,患者的HPA轴功能也逐步恢复正常。西酞普兰作为5-HT再摄取抑制剂类,能选择性抑制突触间隙5-HT再摄取而使5-HT含量升高,从而对抑郁症起到治疗作用。但又由于西酞普兰的中枢5-HT能作用,容易引起恶心、呕吐、心动过速等不良反应。本研究显示逍遥散的疗效与西酞普兰相当,副作用少,无恶心、呕吐等不良反应;而逍遥散加味方合并西酞普兰的疗效较两者单独治疗疗效更佳,副作用少。还有研究显示,大部分抑郁症患者的下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)的活性都发生改变,而在临床中适当应用T3、T4可有效预防顽固性抑郁症的发生。本研究未发现抑郁症患者存在HPT轴活性的改变,中西医治疗也未对抑郁症患者的HPT轴活性产生相应的影响。有研究报道:女性抑郁者的下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)的活性降低,雌二醇水平偏低。本文的研究结果与上述发现基本一致,逍遥散和西酞普兰治疗过程中可使女性抑郁症患者