某药业集团产品说明书：知爱（去氧氟尿苷片）

核准日期:2006年08月30日修改日期：2008年05月22日知爱（去氧氟尿苷片）请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：去氧氟尿苷片商品名称：知爱英文名称：DoxifluridineTablets汉语拼音：QuyangFuniaoganPian【成份】本品主要成份为：去氧氟尿苷。其化学名称为：5’-脱氧-5-氟尿嘧啶核苷。化学结构式：分子式：C9H11FN2O5分子量：246.20【性状】本品为白色或类白色片。【适应症】用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、鼻咽癌。【规格】0.2g【用法用量】口服，一天总量0.8-1.2g（4-6片），分3-4次，并根据年龄、症状可适当增减，或遵医嘱，与其他抗肿瘤药物一起使用时，请遵医嘱。【不良反应】在常用剂量下，本品耐受性好，但有时也可能出现以下不良反应：1.消化系统：腹泻、恶心、呕吐、食欲不振，偶有口干、唇炎、腹痛、腹胀、便秘、胃炎、麻痹性肠梗阻，罕见胃肠道出血、胃溃疡、舌炎等。2.血液：可出现白血球减少，血红蛋白降低，偶尔出现血小板减少、贫血等症状。3.肝脏：偶见GOT、GPT、AI-P、BIL等升高。4.肾脏：偶见BUN上升、血尿、蛋白尿、尿频等症状。5.精神神经系统：偶有出现倦怠感、头晕、头痛、思睡、耳鸣、脚步不稳，定向障碍，嗅觉倒错，口齿不清，味觉减弱等症状，尚有类似化合物(卡莫夫等)引起脑白质症的报道。6.皮肤：偶有出现色素沉着、瘙痒感、毛发脱落、罕见指、趾甲异常和皮炎等。7.循环系统：罕见胸部压迫感、心悸、心电图异常(ST段升高)等症状。8.过敏症：偶有皮疹、湿疹、荨麻疹、罕见光过敏。9.其他：有时出现发热、咽喉部不适感、眼睛疲劳等症状。【禁忌】1.对本品有过敏史的患者。2.孕妇及哺乳期妇女。3.正在接受索立夫定(Sorivudine)治疗患者。【注意事项】一．对以下患者慎重用药：1.骨髓机能抑制的患者2.肝功能障碍的患者3.肾功能障碍的患者4.并发感染的患者5.心脏疾患或既往有心脏病史的患者6.水痘患者(有可能导致致命性的全身障碍）7.儿童8.消化道溃疡或出血的患者二．一般注意事项：1.可能会引起骨髓机能抑制等严重副作用，因此需多次进行临床检查(血液、肝、肾功能检查），充分观察患者的状态症状、体征，发现异常时减量、停药并给予适当处理。2.可能会引起严重的肠炎(出血性肠炎、缺血性肠炎、坏死性肠炎)和脱水，密切注意病人的症状、体征。当发生严重的腹部疼痛，腹泻和其他症状时，立即停药并对症治疗，当发生脱水时，应采取适当的治疗，如补液治疗。3.充分注意感染症状、出血倾向的发生及恶化。4.儿童用药时，要特别注意副作用的发生，慎重用药。5.儿童及生育年龄患者用药时，需考虑到对性腺的影响。6.有报导在国外静脉用药时，引起胸痛，心电图异常(ST段上升，T波倒置等)现象。【孕妇及哺乳期妇女用药】1.据动物实验(小鼠），报告有致畸作用，对哺乳的妇女最好不要投药。2.据动物实验(小鼠），报告药物会进入乳汁，因此哺乳期服药时，应停止哺乳。【儿童用药】对早产儿、新生儿、乳婴或儿童的安全性尚未确定(无使用经验）。【老年用药】老年患者和生理功能低下者慎用本药。【药物相互作用】合并使用其他抗恶性肿瘤药物时，可能加重骨髓抑制等不良反应。【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。【药理毒理】药理作用：去氧氟尿苷是一种氟尿嘧啶类衍生物，由肿瘤组织中高活性的嘧啶核苷磷酸化酶转化成氟尿嘧啶(5-Fu)，发挥其选择性抗肿瘤作用。试验显示去氧氟尿苷的治疗指数高于5-Fu。毒理研究：急性毒性试验测得小鼠灌胃给药及腹腔注射给药的LD50值分别为2.45g/kg和4.20g/kg，其95%的可信限分别为2.175～2.770g/kg及4.014～4.401g/kg。亚急性口服本品13周15、35、85、200mg/kg/日，85mg/kg以上出现胸腺重量减少，200mg/kg体重增加抑制、障碍性尿蛋白、胸腺和精巢缩小等。慢性毒性口服本品26周15、35、85、200mg/kg/日，85mg/kg以上出现胸脱毛、障碍性尿蛋白，200mg/kg体重增加抑制、出血、核细胞数减少、肿胀、胸腺缩小等。生殖毒性妊娠前和妊娠初口服本品25、50、100mg/kg/日，50mg/kg以上胎儿出现骨骼变异。器官形成期服用本品，50mg/kg以上胎儿出现骨骼变异骨化延迟、外形异常等，100mg/kg以上生存率低下。哺乳期服用本品25、50、100mg/kg/日，新生儿出现异常。其他：有报导对狗大量(10mg/kg以上)经口投入去氧氟尿苷时，脑实质内出现异常病变，脑脊髓出现小出血灶。【药代动力学】血液中浓度恶性肿瘤患者一次口服去氧氟尿苷(5’-DFUR)0.8g，被迅速吸收，原形药物的血清浓度1-2小时后达到高峰值，约1mg/ml，之后迅速下降，此外，血中5-Fu的浓度也在1-2小时达到最高峰值，其浓度约为原形药物的1/10。组织内浓度恶性肿瘤患者，一次经口服去氧氟尿苷后，测定血中以及组织内5’-DFUR，5-Fu浓度并加以比较，显示5’-DFUR在血中的浓度比肿瘤组织高，5-Fu在肿瘤组织的浓度比血中高。另外，胃癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌患者，单次或多次口服本品后，显示肿瘤组织内5-Fu的浓度比非肿瘤组织内浓度高。代谢及排泄本品由肿瘤组织内的嘧啶核苷磷酸化酶分解成5-Fu及5-脱氧核糖核酸。恶性肿瘤患者单次口服本品12小时后，尿中可检出原形药5-Fu及其代谢产物5-脱氧-D-核糖醇。【贮藏】遮光，密封保存。【包装】高密度聚乙烯塑料瓶装，每瓶装36片，每盒1瓶。【有效期】24个月【执行标准】国家食品药品监督