猪伪狂犬的临床发病机制与防治研究分析

学位论文题目：11.1RV等宠物、浣熊、水貂、狐等野生动物，也可感染除人外的某些灵长类动物，如恒河猴、狨猴等[-[-]PRV感染猪和携带病毒的鼠类为PR[]RV感染造成种猪的生产性能下降，[-]R于113年初次在美国牛群中发生，1902年被匈牙利科学家Aujeszky认定为一种独特的病。现在，本病呈世界分布。为防控该病，自0世纪90年代以来，北美和许多欧洲国家大规模使用E缺失疫苗区别免疫动物和野毒感染动物并裁减阳性动物消亡了该病[0-11]。然而，对于第三世界国家如中国以及猪群密度高的某些国家或地区，猪PR仍是动物1947年初次分离到PRV，并随即在牛和猪群中相继发现该病毒。到现在为止该病在中国广泛流行。为了控制PR，我国大规模推广使用基因缺失疫苗（Bartha-K61）对猪进行免疫接种，一度使猪群PR得到有效控制。然而，自年年终以来，我国各地暴发了猪伪狂犬病，其中诸多地区免疫过Bartha-K61疫苗，疫病影响我国多个省、市、地区[16-19]BarthaK61疫苗对Bartha-K61在内，其病毒蛋白基因出现了很大的变异，如病PR为疱疹病毒科，疱疹病毒亚科α-疱疹病毒属组员。从分类学上称为猪Ⅰ型疱疹病毒（SuidherpesvirusI，由于1902年Aujeszky证明该病由病毒引发，因此该病又称人I型单纯疱疹病毒、马立克氏病病毒（MDV）等同属于α-疱疹病毒。PR伪狂犬病最早发生于18131902年，匈牙利科学家Aujeszky初次报道此病，因此，该病被命名为奥耶斯基病（Aujeszkysdisease50多个国家和地区都有该病发生的报道。联邦政府所做的一份血清学调查表明，在1974-1984年间，PR在美国感染率由0.56%增加到8.78%，发病率增加了15倍。英国1953年初次报道本病，1971年后来，猪开始出现严重临床症状，此后，暴发的次数和严重程度逐步上升，1983443次。1952PR1977年初次报道，1978年被确诊，数据显示PR感染范畴不停扩大。丹麦最早在1931年的牛群中报道PR，1964年有报道猪发生此病。直至20世纪70年代，PR并未造成严重的经济损失。只有在在牛群中散发，猪则只发生于仔猪，出现临床症状和死亡。然而自1978年后来，PR严重暴发的次数越来越多。PR早期在法国呈散发，在1968年以前总共只有19次发生;1968年后来临床上PR发生急剧上升，并且许多地区均报道发生PR,1983年整个法国有344次[66]。原民主德国20世纪60年代末期PR开始流行，20世纪70年代早期猪群的发病率增加了近一倍。但自1966年后采用根除计划后猪群[67]1965PR68]1965-年前15年内仅有40例，后10年内有160例。1989年的一份年度调查表明当年的猪群感染率为5%，猪只的阳性率为28%。1977年前西德仅零星出现PR，但之后感染病例数急剧上升，仅1987年一年的病例多达1968次，该病重要发生于德国猪群喂养集中的PR在中国，PRV感染首先由刘永纯等在1947208018个地区（14个省，1个直辖市和3个自治区的中国）的动物存在PRV感染。即使牛，绵羊，山羊，猫，狗和貂也有感染，但重要发病动物是猪。自上世纪八十年代后期以来，PR的发生率上升，并且在全国PRV70-100%。为了控制1979Bartha-K61株疫苗，并对其安全性和功效进行评价。自20世纪80年代后期以来，Bartha-K61株疫苗在中国的应用，使PR得到良好的控制。注射过疫苗的猪场，新生仔的感染率和死亡率都低于10%[75-76]。然而，PR并未完全被净化根除，在年前后全部的地区，始终是地方性或零星出现。PR根除战略的疫苗接种未能完善实施，法规的疏漏和生物安全方法的不够严格[77-80]PR疫情变得严重。更值得注意的是，自年终以来，病毒变异已经出现，许多免疫过bartha-k6l疫苗的猪场发病。根据近来的一份报告显示，中国23个地区的80.1%PRV21358.2%的PRgE20%50%，这阐明我国的猪群PRV严重感染。变异伪狂犬病感染造成的对猪生产造成重大的经济影响。在河南省仅一种猪群，就有2600新生仔猪和200头母猪死于该变异PRV感染，造成了最少一替代、插入或删除发生在大多数病毒蛋白。强调现在在我国野毒感染造成的PR仍继续流2无全进全出、未免疫含PR6做好生物安全方法，严格执行常规免疫，做好重要疫病防控、定时检测、隔离病猪、裁减R方略。防控成果显示本研究的防控方案含有非常实用的价值，为R的有效防控提供了借鉴。实际意义：3PRPR的分类及其地位，病毒的基本特性，从分子生物学的角度PRPR的诊疗。陈溥言,猪伪狂犬病[M].兽医传染病学（第五版）,:218-BoelaertF,DeluykerH,MaesD,eta1.PrevalenceofherdswithyoungSOWSseropositivetopseudorabies(Aujeszky’Sdisease)inNorthernBelgium[J].PreyVetMed,1999,41(4):239-255.孙放,彭丽波.猪伪狂犬病的防控方法[J].养猪技术顾问2:Mettenleiter,T.C.,.Aujeszky'sdisease(pseudorahies)virus:thevirusandmolecularpathogenesis-stateoftheart[J].June1999.Vet.Res(31)99-115.pomeranz,L.E.,Reynold,s.A.E.,Hengartner,C.J.,.Molecularbiologyofpseudorabiesvirus:impactonneurovirologyandveterinarymedicine.Micrnbinl.Mnl.Rinl.Rev.69.462-500.(controlofswine).倪娇,周绪斌,张馨玉.近期部分规模化猪场猪伪狂犬病野毒抗体检测状况调查[J].中国畜牧兽医,,34(09):201-203.Rziha,HJ.,Mettenleiter,T.C.,Ohlinger,V.,Wittmann,G.,1986.Herpesvirusvirus)latencyinswine:occurrenceandphysicalstateofviralDNAinneuraltissues.Virology155.600-613[8]Tong,T.Z.,Fan,H.Y.,Tan,Y.D.,Xiao,S.B.,Ling,J.Y.,Chen,H.C.,Guo,A.Z.,.C3denhancedDNAvaccinationinducedhumoralimmuneresponsetoglycoproteinCofpseudorahiesvirus.Biochem.Biophys.Res.Commun.4,845-851.klupp,B.G.,Hengartner,C.J.,Mettenleiter,T.C.,Enquist,L.W.,.Complete,annotatedsequenceofthepseudorahiesvirusgenome.J.Virol.78,424-440.Muller,T，Hahn,E.C.,Tottewitz,F.,kramer,M”,klupp,B.G”Mettenleiter,T.C.Freuling,C.,.pseudorabiesvirusinwildswineaglobalperspective.ArchVirnl.156.1691-1705.OIE,().ManualofDiagnosticTestsandVaccinesforTerrestrialAnimals.7thpomeranz,L.E.,Reynold,s.A.E.,Hengartner,C.J.,.Molecularbiologyofpseudorabiesvirus:impactneurovirologyandveterinarymedicine.Micrnbiol.Mol.Biol.Rev.69.462-杨汉春 年猪病流行状况 年流行趋势及防控对策[J].猪业科学,,32(2):38-郭林.(附犬伪狂犬病一例)[J].中国兽医杂志1963,11:黄寿森,程由铨.牛伪狂犬病的研究(第一报)牛伪狂犬病病毒的分离及若干生物学特性的研究[J].畜牧兽医学报,1966,9(1):21-32.杨庆芳，宁官保，李俊达.猪伪狂犬病毒的分离鉴定田.ft西农业科学，.39(8:886胡涛，崔保安，杨明凡，等.伪狂犬病病毒gD,gE基因的克隆及转移载体的构建[J].中国防止兽医学全炎铭.我国猪伪狂犬病的最新流行动态与防控方法[J].北方牧业 (12):24-Wu,R.,Bai,C.,Sun,JChang,S.,Zhang,X,.EmergenceofvirulentpseudorahiesvirusinfectioninnorthernAn,T.Q.,peng,J.M.,Tian,Z.J.,.pseudorahiesvirusvariantinBartha-K61-vaccinatedpigs,China,.Emerg.Infect.Dis.19,1749-1755.Yu,X.,Zhou,Z.,Hu,D.,Zhang,q，.Pathogenicpseudorahiesvirus, Emerg.Infect.Dis.20,102Wang,C.H.,Yuan,J.,qin,H.,.AnovelgE-deletedpseudorahiesvirus(pRV)providesrapidandcompleteprotectionfromlethalchallengewiththepRVvariantemerginginBartha-K61vaccinatedswinepopulationinChina.Vaccine32,3379-3385.Luo,Y.,Li,N.,Cong,X.,Wang,.pathogenicityandgenomiccharacterizationofapseudorahiesvirusvariantisolatedfromBartha-K61-vaccinatedswinepopulationinChina.Vet.Microhiol.174.107-115.Yu,X.,Zhou,Z.,Hu,D.,Zhang,q，Han,.Pathogenicpseudorahiesvirus,China,Emerg.Infect.Dis.20,—Pellett,P.H.,Davison,AJ.,Hherle,R.,.Herpesvirales.In:Icing,A.M.q，Adams,M.J.,Carstens,H.I3.,Leflkowitz,HJ.(Gds.),Virustaxonomy:NinthReportoftheInternationalCommitteeonTaxononryofViruses.GlsevierAcademicPress,London,UnitedKingdom,pp.99-107.PannwitzG,FreulingC,DenzinN,etal.Along-termserologicalsurveyonAujeszky’svirusinfectionsinwildboarinEastGermany[J].Epidemiologyandinfection,,1(1):1-杨庆芳,宁官保.猪伪狂犬病的研究进展[J].畜牧兽医科技信息(7):15-李春华,王英,蒋凤英等.猪伪狂犬病研究进展[J].动物医学进展29(3):68-EkstrandMI,EnquistL,PomeranzLE.Thealpha-herpesviruses:molecularpathfindersinnervoussystemcircuits[J].Trendsinmolecularmedicine,,14(3):134-40.GlorieuxS,FavoreelH,MeesenG,etal.Differentreplicationcharacteristicsofhistoricalpseudorabiesvirusstrainsinporcinerespiratorynasalmucosaexplants[J].Veterinarymicrobiology,,136(3-4):341-6.1对我国-年近十年的猪伪狂犬血清流行性学进行统计汇总及gE基因变异状gEPRVgE基因扩增、克隆和遗传进化分析，2PR的防控难题重要存在下列几个方面。第首先，现在对PRV致病机理缺，PRV基因组GC含量高达73%，其中gE基因是PRV的一种糖蛋白基因，位于US8区，G+C含量为75%98%的gE基