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益气麻痹汤加味治疗老年期痴呆
随着中国老年人口的增加,老年人患复发性疾病的发病率越来越高,已成为危害老年人身心健康的主要疾病。阿尔茨海默病、血管性痴呆是老年期痴呆的两种主要类型,给患者的家庭和社会带来沉重的精神及经济负担,维持老年人身体健康、提高老年人生活质量将是未来医学的研究方向之一。有研究表明阿尔茨海默病患者和血管性痴呆患者血浆高同型半胱氨酸水平与病情程度呈正相关。测定血清同型半胱氨酸水平有助于病情判定。本研究用益气聪明汤加味治疗老年期痴呆取得一定效果,现报道如下。1数据和方法1.1血管性充电患者年龄性别基因型分布2011年7月至2012年9月张家口第二医院神经内科门诊和住院患者100例。随机分为两组。治疗组50例,男30例,女20例,阿尔茨海默病20例,血管性痴呆30例,年龄63~89岁,平均(76.6±7.6)岁;病程1~4年,中位数2年;受教育程度0~9年,中位数5年;对照组50例,男33例,女17例,阿尔茨海默病20例,血管性痴呆30例,年龄60~90岁,平均(77.9±8.6)岁;病程1~7年,中位数2年。受教育程度0~9年,中位数4年;两组性别、年龄、病程、受教育程度差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.2阿尔茨海默病和血管性需求者中医证候诊断标准:参照《中药新药临床研究指导原则》中老年期痴呆之心脾两虚证。西医诊断标准:符合美国精神病协会《精神障碍诊断和统计手册》第四版(DSM-IV)有关阿尔茨海默病和血管性痴呆的诊断标准。排除标准:①病情危重,生命体征不稳的患者;②合并有严重心、肝、肾和造血功能等严重原发性疾病;③生活不能自理者;④对研究用药过敏者;⑤近1个月内服用影响血浆Hcy水平的药物,如抗癫痫药物、多巴胺类药物和叶酸和(或)B族维生素等。1.3药品家庭用药对照组给予吡拉西坦口服,每次0.8g,每日3次。治疗组给予中药汤剂(人参10g、黄芪15g、蔓荆子10g、白芍10g、黄柏6g、葛根10g、升麻10g、刺五加15g、酸枣仁12g、柏子仁12g、远志10g、石菖蒲10g、炙甘草6g)每日1剂,水煎两次,共取药液400ml,分早晚两次饭后服用。若合并高血压、糖尿病、冠心病等相关治疗药物不变。两组均观察服药3个月。用药期间每月随访1次。治疗前和治疗3个月后各采空腹静脉血1次。1.4血清hcy水平空腹12小时以上,真空采血管抽肘正中静脉血2ml,1小时内分离出血清,-20℃保存。应用化学发光免疫分析仪及配套试剂,严格按说明书要求操作,采用荧光偏振免疫分析技术检测血清Hcy水平。严格按照各试剂盒说明书要求进行样品处理、测定及质量控制。1.5中医症状积分观察治疗前后简易智能精神状态量表(MMSE)评分、血浆Hcy水平、中医症状评分。总分30分,文盲≤17分,小学(受教育程度≤6年)≤20分,中学或以上(受教育年限>6年)≤24分,分值以下者为有认知功能缺陷,分值以上为正常。中医症状积分根据症状轻、中、重分别记1、2、3分,正常记0分。最高分33分。1.6单独症状及体征疗效临床痊愈:单独症状和体征消失或基本消失,积分减少>95%。显效:单独症状或体征明显改善,积分减少≥70%~95%。有效:单独症状或体征有好转,积分减少≥30%~70%。无效:单独症状或体征无明显改善,积分减少不足30%。1.7统计学处理方法应用SPSS16.0统计软件进行统计学分析,计量资料以均值±标准差(x¯±s)(x¯±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验,等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组hcy水平比较两组治疗前MMSE评分和Hcy水平差异均无统计学意义,治疗后两组Hcy水平均有明显降低(P<0.01),但治疗组降低幅度更大,与治疗前和对照组差异均有统计学意义,见表1。2.2治疗前后中医症状的评估治疗组中医症状疗效优于对照组,差异有有统计学意义(P<0.01),见表2。3注重知功能的改善,减少高hcy稳Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物,能引起多种免疫反应,还具有细胞毒性,是心脑血管疾病独立的危险因素。高Hcy对海马神经细胞具有明显的毒性,但毒性机制尚不完全清楚。有研究显示,血液中Hcy增高通过增加γ-分泌酶的PS1基因mRNA表达,提高γ-分泌酶活性增加Aβ含量,另一方面血液中Hcy增高导致大鼠海马淀粉样前体蛋白(APP)代谢改变和Aβ产生增多有关,从而导致大鼠空间记忆障碍。中医认为心主神明,凡是神智异常的疾病均与心的功能失调有直接关系。本研究采用中医传统辨证论治对50例心脾两虚证老年期痴呆患者口服益气聪明汤加味,进行为期3个月的治疗,患者的认知功能有一定的改善,血浆高Hcy血症也明显得到缓解。本方由人参、黄芪、蔓荆子、白芍、黄柏、葛根、升麻、刺五加、酸枣仁、柏子仁、远志、石菖蒲、炙甘草组成。其中以刺五加味辛、微苦、性温,补心安神,为君药;酸枣仁、柏子仁、远志、石菖蒲养心开窍为臣药;人参、黄芪、白芍、甘草甘温益气,补脾养心,黄柏苦寒,降下焦阴火,共为佐药;蔓荆子、葛根、升麻引气血上达清窍为使药。诸药合用,气血生化有源,清窍得以滋养,意识自然清明。现代研究证明,益气聪明汤可以提高D半乳糖致衰老模型大鼠大脑超氧化物歧化酶(SOD)活力,降低丙二醛(MDA)含量,显著上调海马组织蛋白激酶a(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、c-fox蛋白的表达水平,从而改善大鼠空间学习记忆能力。刺五加提取液通过提高小鼠脑组织中SOD活性和抑制脑中乙酰胆碱脂酶(TChE)活性,明显改善老年性痴呆模型小鼠的学习记忆障碍及脑组织生化学改变,对老年性痴呆有一定的改善和保护作用。刺五加总黄酮对缺氧损伤,一氧化氮(NO)损伤模型中的大鼠神经细胞具有明显保护作用,显著提高损伤模型中神经细胞的存活数。远志、菖蒲可以使D-半乳糖诱导建立阿尔茨海默病动物模型学习记忆能力得到明显改善,脑组织中SOD活力显著升高(P<0.01)、MDA和NO含量明显降低。本研究证实中西药物均可减轻老年期痴呆患者血浆高Hcy血症,特别是治疗组效果优于对照组,提示益气聪明汤加味改善老年期痴呆病情除了与上述研究有关,还与减轻高Hcy血症所导致的细胞毒性有一定关系。治疗组对中医症状积分的改善效果优于对照组,说明中医药对提高患者身体素质和生
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