自身免疫性抗体检测

自身免疫性抗体检测刘云婷北京迈基诺医学检验所抗体检测及方法01自身免疫性神经系统疾病02目录自身免疫性疾病（autoimmunedisease,AID）是由于免疫系统对自身抗原失去免疫耐受，进一步诱发组织损伤和炎症反应并最终导致靶器官受损的一类慢性疾病。目前已知的AID有100多种，累及多器官、多系统。AID总体发病率占世界人口的5%，被世界卫生组织列为继心脑血管疾病、癌症后威胁人类健康的第三大杀手。中国保守估计有5000万人患有AID，自身抗体检测对AID的预测、诊断和治疗至关重要。我国自身抗体检测的市场规模也在不断提高，据新冠疫情前数据推测，预计2023年我国自身抗体检测市场规模在22.3亿元左右，2018~2023年复合增长率在14%左右。抗体检测检测方法近二十年来，作为自身抗体检测的经典方法学，间接免疫荧光法（IIFT）、免疫印迹法（IBT）和酶联免疫吸附法（ELISA）已经成为自身免疫性疾病实验室诊断的主流方法，适用于不同层级的医院，其检测效能在长期的临床实践获得了验证和认可，被国内外相关指南和专家共识所推荐。间接免疫荧光技术（IIFT）因其独具的技术优势成为自身抗体检测的“金标准”，是国内外公认的自身抗体筛查首选方法。目前AE抗体检测最常见且最公认的方法是免疫印迹和间接免疫荧光发，这些方法根据作用底物不同分为给予细胞底物的实验CBA和基于组织底物的实验TBA基于细胞转染的间接免疫荧光法，其作用原理是将抗原基因导入哺乳动物细胞，使细胞大量特异性表达目的抗原，患者标本中的抗体（一抗）与抗原特异性结合，随后利用荧光标记的二抗结合一抗，根据显微镜下观察的荧光情况判读结果。富集信号的同时保持抗原的天然构象，具有高特异性和敏感性。双色荧光CBA法，增加靶标抗原定位，更加准确。细胞免疫双荧光法CBA法组织免疫荧光法TBA法TBA（TissueBasedAssay）作为以组织为基质的间接免疫荧光法，是检测自身抗体的经典方法；TBA保留原基质全抗原谱的完整性，可以探索未知抗体，是重要的神经系统自身抗体检测的确认方法。联合TBA在神经系统自身免疫性疾病的实验室诊断中的应用，有助于与CBA相互验证和确认，还可检测因CBA/单特异性靶抗原法的抗体组合有限而导致的“漏诊”，同时也有助于新抗体发现的基础研究工作。TBA与CBA对比酶联免疫吸附试验ELISAELISA可用于测定抗原，也可用于测定抗体。（1）将已知的抗体或抗原结合在某种固相载体上，并保持其免疫活性。（2）测定时，将待检样本和酶标抗原或抗体按不同步骤与固相载体表面吸附的抗体或抗原发生反应。（3）用洗涤的方法分离抗原-抗体复合物和游离成分。（4）加入酶的作用底物催化显色，进行定性或定量。直接法间接法夹心法抗体检测及方法01自身免疫性神经系统疾病02目录抗体检测样本类型检测方法自身免疫性脑炎抗体检测血清或脑脊液CBA中枢神经系统脱髓鞘疾病抗体检测血清或脑脊液CBA副肿瘤综合征抗体检测血清或脑脊液CBA周围神经病(神经节苷脂)抗体谱检测血清或脑脊液免疫印迹法阿尔兹海默症(AD)抗体检测血清+脑脊液酶联免疫法+sanger重症肌无力抗体检测血清CBA自免性肌炎抗体检测血清CBA寡克隆区带分析血清+脑脊液电泳+CBA自身免疫性抗体马建南,蒋莉.自身免疫性脑炎相关病因与致病机制[J].中华实用儿科临床杂志,2019,34(24):1841-1845.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.24.001.NAb001-自身免疫性脑炎自身免疫性脑炎（autoimmuneencephalitis，AE），简称自免脑，泛指一类由自身免疫介导的、累及脑实质的炎症性疾病，可导致神经功能障碍，大脑不能正常发挥作用。儿童、青少年、成人均可发生，发病率约为十万分之一，男女发病比例约为1：4。目前AE患病比例约占脑炎病例的10%~20%发病原因：病毒性感染，肿瘤，不明原因引起的自免反应肿瘤及感染因素仅可能与部分AE的抗体产生有关，对于大多数并不合并肿瘤或感染的AE的发病机制，包括抗原如何暴露、如何与免疫系统接触，从而诱导机体免疫系统产生相应抗体均尚不明确，需要进一步研究。自2007年抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartatereceptor，NMDAR）脑炎被发现以来，一系列抗神经元细胞表面或者突触蛋白（neuronalcell-surfaceorsynapticprotein）的自身抗体被陆续发现。疑似脑炎感染性脑炎检测自身免疫性脑炎检测宏基因组学（mNGS）病原微生物检测明确病原微生物并结合临床进行评估抗感染及辅助支持治疗自身免疫性脑炎抗体检测（转染细胞法）免疫治疗及辅助支持治疗脑脊液抗体检出结果并结合临床进行评估结合病史、症状、体征、实验室及影像等辅助检查血清+脑脊液细菌性病毒性真菌性结核性脑寄生虫病脑炎一体化诊断NMDARAMPAR1AMPAR2GABABCASPR2LGI1IgLON5DPPXNeurexin-3⍺GlyR1mGluR5DRD2GAD65mGluR1GABAAα1GABAAβ3KLHL11AQP4MOGGFAPganglionicAChR临床占比62%3%3%5%17%1%2%罕见2%罕见罕见3%发病年龄1-85岁35-85岁20-80岁25-70岁15-95岁40-80岁45-75岁40-50岁40-60岁20-30岁0.5-17岁10-85岁1-75岁40-50岁45-61岁性别女性占比高女性>70%男性多见男性>70%男性>60%男=女男性>60%女性多见男=女男=女男=女女性>70%男=女100%男性脑炎综合征抗NMDAR抗体边缘性脑炎边缘性脑炎边缘性脑炎、莫斯旺综合征边缘性脑炎脑病伴睡眠障碍脑炎多伴腹泻脑炎伴有强直与肌阵挛的进行脑脊髓炎脑炎基底节脑炎边缘性脑炎脑炎脑炎菱脑炎脱髓鞘脑脊髓炎星形细胞病自主神经节病检测结果判读脑脊液脑脊液脑脊液血液血液同时同时血液血液同时血液同时预后良好预后差合并肺癌患者预后差病死率6%免疫治疗效果不佳免疫反应来良好抗癫痫治疗效果不佳肿瘤比例12-45岁女性40%60%50%<10%5-10%<10%<10%-20%60%-<10%25%>80%肿瘤类型卵巢畸胎瘤小细胞肺癌、胸腺瘤小细胞肺癌胸腺瘤胸腺瘤-B淋巴细胞瘤-胸腺瘤霍奇金淋巴瘤-胸腺瘤胸腺瘤精原细胞瘤NAb001p1：包含5个鉴别诊断、或少见的抗体NAb001-自身免疫性脑炎抗体检测产品总览各抗体临床占比及表型1.抗NMDAR脑炎：抗NMDAR脑炎是AE的最主要类型，其特征性临床表现符合弥漫性脑炎，与经典的边缘性脑炎有所不同。2.边缘性脑炎：以精神行为异常、癫痫发作（通常起源于颞叶）和近记忆力障碍为主要症状，脑电图与影像学符合边缘系统受累。抗谷氨酸脱羧酶（glutamicaciddecarboxylase，GAD）抗体、抗LGI1抗体、抗GABABR抗体与抗AMPAR抗体相关的脑炎符合边缘性脑炎的特点。3.其他AE综合征：包括莫旺综合征、抗GABAAR抗体相关脑炎、伴有强直与肌阵挛的进行性脑脊髓炎（progressiveencephalomyelitiswithrigidityandmyoclonus，PERM）、抗DPPX抗体相关脑炎、抗IgLON5抗体相关脑病等，这些AE综合征或者同时累及中枢与周围神经系统，或者表现为特征性的临床综合征。抗NMDAR脑炎抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartatereceptor，NMDAR）脑炎，2007年抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartatereceptor，NMDAR）脑炎最先被发现抗NMDAR脑炎最常见，约占AE病例的54%~80%临床特点：（1）儿童、青年多见，女性多于男性。（2）急性起病，一般在2周至数周内达高峰。（3）可有发热和头痛等前驱症状。（4）主要表现为精神行为异常、癫痫发作、近事记忆力下降、言语障碍/缄默、运动障碍/不自主运动、意识水平下降/昏迷、自主神经功能障碍等，自主神经功能障碍包括窦性心动过速、心动过缓、泌涎增多、中枢性低通气、低血压和中枢性发热等。（5）其他CNS局灶性损害的症状，例如复视、共济失调等。肿瘤：卵巢畸胎瘤在青年女性患者中较常见，中国女性抗NMDAR脑炎患者卵巢畸胎瘤的发生率为14.3%~47.8%，在重症患者中比例较高，卵巢超声和盆腔CT/MRI有助于发现卵巢畸胎瘤，卵巢微小畸胎瘤的影像学检查可以为阴性。男性患者合并肿瘤者罕见预后：80%左右的抗NMDAR脑炎患者功能恢复良好［改良Rankin量表（mRS）评分0~2分］，患者早期接受免疫治疗和非重症患者的预后较好。重症抗NMDAR脑炎患者的平均重症监护病房治疗周期为1~2个月，病死率在2.3%~9.5%，少数患者的完全康复需要2年以上中国自身免疫性脑炎诊治专家共识（2022年版）抗LGI1抗体相关脑炎富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（LGI1）在AE中占比17%临床特点：（1）多见于中老年人，男性多于女性。（2）多数呈急性或者亚急性起病。（3）主要症状包括：癫痫发作、近事记忆力下降、精神行为异常。（4）癫痫发作：以各种形式的颞叶癫痫常见，先兆以竖毛发作（“起鸡皮疙瘩”感）多见；面-臂肌张力障碍发作（faciobrachialdystonicseizure，FBDS）是该病特征性发作症状，部分患者可出现FBDS，表现为单侧手臂及面部乃至下肢的频繁、短暂的肌张力障碍样不自主动作，其发作时间短暂，一般仅数秒，发作频繁者可达每日数十次；可伴有双侧肌张力障碍样发作、感觉异常先兆、愣神、意识改变等。（5）部分患者合并语言障碍、睡眠障碍、小脑性共济失调和抗利尿激素分泌不当综合征（顽固性低钠血症）等预后：抗LGI1抗体相关脑炎患者的病死率为6%。抗GABABR抗体相关脑炎合并小细胞肺癌者预后较差。诊断条件：包括临床表现、辅助检查、确诊实验与排除其他病因4个方面确诊实验：抗神经细胞抗体阳性如无抗体检测结果，支持可能性诊断，确诊需上述4个方面均满足中国自身免疫性脑炎诊治专家共识（2022年版）自身免疫性脑炎诊断评估《中枢神经系统自身免疫性疾病相关抗体检测专家共识(2022版)》抗体范围检测推荐意见本组94%的专家对AE抗体检测的组合的选择建议如下：（1）对于临床高度怀疑AE者，如果患者经济情况允许，可以选择14项［抗NMDAR、AMPA受体1、AMPA受体2、GABAB受体、CASPR2、LGI1、GlyR1（glyoxylatereductase1homolog）、多巴胺D2受体、neurexin⁃3α、GAD65、mGluR1、mGluR5、IgLON5、DPPX］或者更全面的组合；如果临床提示AE仅仅作为排除诊断或具有特异性症状的患者，选择常见的阳性率比较高的抗体组合6项（NMDAR、AMPA受体1、AMPA受体2、GABAB受体、CASPR2、LGI1）会在报告时间、临床决策、患者花费等方面更便捷和实用。---与我司14项、6项抗体检测一致（2）对于临床症状高度疑似AE，但商品化抗体检测试剂盒检测出抗体阴性的患者，84%的专家建议实验室复测，并增加TBA方法作为补充，同时积极寻找其他病因。TBA阴性也不能排除AE可能。（3）91.3%的专家认为国内在开展高质量自主知识产权的诊断试剂过程中，应注意密切结合临床需求、患者特征和经济情况等，医生和研发人员应通力合作，采用最先进手段，组织全国多中心临床验证，逐步走向自动化生产和判读。推荐同时检测患者的脑脊液与血清标本，脑脊液与血清的起始稀释滴度建议分别为1∶1与1∶10。NMDAR、GABAB受体、AMPA受体抗体一般以脑脊液样本判读，如果血液和脑脊液同时阳性，可确诊。其中NMDAR仅脑脊液阳性即可确诊，但仅血清弱阳性（1∶10）需要慎重。CASPR2、LGI1、GlyR1、多巴胺D2受体、neurexin⁃3α抗体一般以血液样本判读，如果血液和脑脊液同时阳性，可确诊，临床目前认为血液样本滴度大于1∶32且具有较典型的临床特征可确诊，低于1∶32需结合临床。mGluR1、mGluR5、IgLON5、DPPX抗体十分罕见，一般以血液和脑脊液同时阳性为判读标准。检测结果解读推荐意见结果解读注意事项（1）抗体叠加现象及责任性抗体的判读：多重抗体阳性患者比较少见，占1.9%~10.0%。相对其他抗体，抗GABAB受体抗体脑炎出现多重抗体的比例较高（2）自身抗体滴度与治疗及预后的关系：关于神经元自身抗体的滴度与疾病严重程度及预后相关性的研究目前结果尚存在争议，需要结合不同情况来分析。多重抗体阳性或者抗体叠加现象的诊断意义需要结合临床的具体情况予以分析。本组中有81.4%的专家认为AE患者治疗恢复期需要长期监测抗体滴度，建议3~6个月复查。阴性检测结果并不排除免疫介导性疾病，非特异性背景信号可能导致假阳性检测结果。免疫治疗也可能干扰检测结果。检测结果解读5岁，女孩，发热，呕吐5天，头痛3天送检样本：脑脊液检测结果：抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体IgG--阳性(1:32)NAb001p1NMDARAMPAR1AMPAR2GABABCASPR2LGI1IgLON5DPPXNeurexin-3⍺GlyR1mGluR5DRD2GAD65mGluR1GABAAα1GABAAβ3KLHL11AQP4MOGGFAPganglionicAChR临床占比62%3%3%5%17%1%2%罕见2%罕见罕见3%发病年龄1-85岁35-85岁20-80岁25-70岁15-95岁40-80岁45-75岁40-50岁40-60岁20-30岁0.5-17岁10-85岁1-75岁40-50岁45-61岁性别女性占比高女性>70%男性多见男性>70%男性>60%男=女男性>60%女性多见男=女男=女男=女女性>70%男=女100%男性脑炎综合征抗NMDAR抗体边缘性脑炎边缘性脑炎边缘性脑炎、莫斯旺综合征边缘性脑炎脑病伴睡眠障碍脑炎多伴腹泻脑炎伴有强直与肌阵挛的进行脑脊髓炎脑炎基底节脑炎边缘性脑炎脑炎脑炎菱脑炎脱髓鞘脑脊髓炎星形细胞病自主神经节病检测结果判读脑脊液脑脊液脑脊液血液血液同时同时血液血液同时血液同时预后良好预后差合并肺癌患者预后差病死率6%免疫治疗效果不佳免疫反应来良好抗癫痫治疗效果不佳肿瘤比例12-45岁女性40%60%50%<10%5-10%<10%<10%-20%60%-<10%25%>80%肿瘤类型卵巢畸胎瘤小细胞肺癌、胸腺瘤小细胞肺癌胸腺瘤胸腺瘤-B淋巴细胞瘤-胸腺瘤霍奇金淋巴瘤-胸腺瘤胸腺瘤精原细胞瘤总结产品编号产品名称样本类型检测方法NAb001自身免疫性脑炎抗体检测血清或脑脊液CBANAb002中枢神经系统脱髓鞘疾病抗体检测血清或脑脊液CBANAb003副肿瘤综合征抗体检测血清或脑脊液CBANAb004周围神经病(神经节苷脂)抗体谱检测血清或脑脊液免疫印迹法NAb005阿尔兹海默症(AD)抗体检测血清+脑脊液酶联免疫法+sangerNAb006重症肌无力抗体检测血清CBANAb007自免性肌炎抗体检测血清CBANAb008寡克隆区带分析血清+脑脊液电泳+CBANAb005阿尔兹海默症（AD)7项血清-紫帽管其他的血清样本--黄头促凝管收到样本后3个工作日出结果4℃运输自身免疫性抗体产品--NAb002中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病（inflammatorydemyelinatingdiseases，IDDs）是一组与自身免疫相关的，以中枢神经系统炎症脱髓鞘病变为主要表现的一类疾病的总称，病程可呈单相性或复发性常见疾病：视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitisopticaspectrumdisorder，NMOSD）多发性硬化（multiplesclerosis，MS）髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病MOGAD急性播散性脑脊髓炎（acutedisseminatedencephalomyelitis，ADEM）中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病1.多发性硬化MSMS是一种以CNS炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病，病变主要累及白质。其病因尚不明确，可能与遗传、环境、病毒感染等多种因素相关。2.视神经脊髓炎NMOSDNMOSD是一种免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的CNS炎性脱髓鞘疾病。3.髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病MOGAD近些年来，研究者在CNS炎性脱髓鞘疾病患者血清中发现了MOG抗体。由于MOG抗体阳性患者的发病机制、临床表现、疗效及预后与经典的MS和AQP4抗体阳性的NMOSD均不同，MOGAD逐渐成为一种独立的疾病。其发病机制为MOG抗体介导的少突胶质细胞受损，继发性髓鞘脱失及轴索损伤。4.急性播散性脑脊髓炎ADEM是特发性CNS炎性脱髓鞘病的一种，儿童多见，但亦可发生于任何年龄。其发病机制为自身T细胞异常激活所致的针对髓鞘或其他自身抗原的一过性自身免疫反应。常见疾病临床AQP4MOGGFAPMBPAQP1Flotillin-1/2临床占比80-90%20-40%40-70%有报道，研究较少MS新标志物1-2%临床应用NMOSDMOGAD自身免疫性GFAP星形胶质细胞病-NMOSD的诊断标记物脱髓鞘病辅助诊断（脑损伤、脑梗死、脑肿瘤、脑出血、多发硬化）性别女性>男性男=女女性>男性年龄中位40岁中位30岁8-103岁预后预后MOG>AQP4类固醇激素敏感，预后好肿瘤比例25%肿瘤类型卵巢畸胎瘤75%检测结果判读血液血液脑脊液NAb002中枢神经系统脱髓鞘疾病抗体检测1.AQP4抗体在中国有70%~80%的NMOSD患者出现AQP4抗体阳性，西方国家则有超过80%的NMOSD患者出现AQP4抗体阳性。2.MOG抗体MOG抗体阳性率为7.4%，对于诊断MOGAD具有重要价值。3.MBP抗体MBP是一种封闭的自身抗原，当MBP暴露或释放至脑脊液中时，可引起免疫应答，并刺激机体产生抗MBP抗体，导致多种神经系统疾病产生。中枢神经系统脱髓鞘疾病抗体检测在MOG抗体病中，男女比例相当，未见较大差别，而在AQP4抗体阳性的患者中女性则明显多于男性，总体而言两种抗体相关疾病在任何年龄都可出现，前者的中位发病年龄约为30岁，而后者多在40岁左右MOG抗体疾病大部分患者预后较好，仅有少部分遗留了永久性残疾视神经及脊髓受累在两种抗体疾病中都很常见，而一些极后区受累出现的症状如顽固性的恶心、呕吐、呃逆等，在MOG抗体阳性的患者虽也会出现，却远远低于AQP4抗体疾病的出现频率。抗Flotillin-1/2抗体——多发性硬化（MS）的新的特异性指标。研究表明，该指标在MS患者中的阳性率约为1-2%，具有很大的临床科研价值AQP4抗体

MOG抗体

Flotillin-1/2抗体髓鞘碱性蛋白(Myelinbasicprotein，MBP)是中枢神经系统所特有的蛋白质。MBP位于髓鞘脂浆膜面，与髓鞘脂质紧密结合，可维持中枢神经系统髓鞘结构和功能的稳定，在神经纤维中起绝缘和快速传导作用，其水平变化可反映脑白质少突胶质细胞髓鞘损的严重程度，是中枢神经系统损害和急性脱髓鞘的客观生化指标，当中枢神经系统遭受损害时，血脑屏障功能被破坏，其通透性发生改变，使血清MBP含量升高。许多研究已证实检测MBP在血清及脑脊液的浓度，可作为一种判断神经损伤严重程度、损伤范围、病情转归、预后的直接定量指标，对指导治疗有重要意义。临床意义:1）急性脑损伤：MBP可作为脑创伤敏感指标及特异性标记物2）脑梗死：梗死面积越大病情越重这种效应就更明显，MBP的浓度也就越高3）急性脑出血：脑出血后血清MBP浓度可反映继发性脑损伤程度4）脑肿瘤患者：血清及脑脊液中MBP含量有助于鉴别良恶性肿瘤5）多发性硬化：检测患者脑脊液和血清中的MBP水平，对于MS的诊断和疗效监测有重要参考价值。MBP抗体自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病（autoimmuneglialfibrillaryacidicproteinastrocytopathy）是2016年由美国梅奥诊所Fang等首先命名的一种可治的中枢神经系统自身免疫性炎性疾病，以脑膜、脑、脊髓和视神经等受累为主要表现，对类固醇激素治疗敏感。针对星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein，GFAP）抗体，也称为GFAP免疫球蛋白G（GFAP-IgG），被认为是本病的特异性生物标志物。国内外至今已有100余例报道，以美国梅奥诊所的病例数最多，其次为中国、意大利和日本。其他抗体：部分患者血清和脑脊液也可同时合并其他自身抗体，例如抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体抗体、水通道蛋白4（aquaporin4，AQP4）抗体、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体、乙酰胆碱受体抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、钾离子或钙离子通道抗体以及与自身免疫性疾病相关的其他抗体等。肿瘤风险：25%的患者可伴发肿瘤，以卵巢畸胎瘤最为常见（约75%），其他如腺癌（乳腺癌、肺癌、卵巢癌等）、头颈部鳞状细胞癌、胸腺瘤等都有报道。肿瘤可在神经系统症状起病时存在或在之后（多在2年内）被发现。GFAP抗体-自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病中枢神经系统脱髓鞘疾病抗体检测案例NAb002p1（6项）AQP4MOGGFAPMBPAQP1Flotillin-1/2临床占比80-90%20-40%40-70%有报道，研究较少MS新标志物1-2%临床应用NMOSDMOGAD自身免疫性GFAP星形胶质细胞病-NMOSD的诊断标记物脱髓鞘病辅助诊断（脑损伤、脑梗死、脑肿瘤、脑出血、多发硬化）性别女性>男性男=女女性>男性年龄中位40岁中位30岁8-103岁预后预后>AQP4类固醇激素敏感，预后好肿瘤比例25%肿瘤类型卵巢畸胎瘤75%检测结果判读血液血液脑脊液总结副肿瘤综合征（ParaneoplasticSyndromes，PS）是由于肿瘤远隔效应，而非肿瘤转移、局部浸润、放化疗副作用、机会性感染或代谢障碍所致临床症候群总称神经系统副肿瘤综合征（ParaneoplasticNeurologicalSyndromes，PNS）可广泛累及中枢神经系统（脑/脊髓）、周围神经、神经-肌肉接头、肌肉和自主神经。2021版国际PNS更新诊断标准中，PNS被定义为：1）神经系统任何部位均可受累，通常临床表现刻板；2）与恶性肿瘤相关；3）由特异性神经抗体佐证免疫介导机制的神经系统疾病。临床上对于特定表型，合并不同抗体提示伴发肿瘤概率可能存在差异，并可指导进一步的肿瘤筛查。例如抗LGI1抗体阳性边缘性脑炎患者合并肿瘤可能性不足10%，但如果边缘性脑炎患者合并抗GABABR抗体或者抗AMPAR抗体则合并肿瘤可能性可高达50%。副肿瘤综合征提示肿瘤：一些抗体的出现很大程度上能提示存在某些类型的肿瘤辅助诊断：副肿瘤神经抗体的诊断价值一定要结合临床表现和其他的辅助检查如正电子发射断层摄影术（positronemissiontomography-computedtomography，PET-CT）进行判断预后评估：副肿瘤神经抗体还能判断PNS的治疗效果与预后。PNS的治疗包括肿瘤治疗和免疫治疗，副肿瘤神经抗体的类型决定着免疫治疗的反应，依赖B细胞介导的II组抗体对免疫治疗的效果更好。研究显示，仅有80％的患者携带副肿瘤神经抗体随着更多抗体的发现，这一比例会有增高趋势，但在临床的常规诊断中，抗体阴性患者的诊断仍面对巨大的挑战。抗体检测的临床意义抗体GAD65Zic4TrSOX1Ma2Ma1AmphiphysinCV2（CRMP5）YoRiHu(AANA-1)PKCγTitinRecoverinCARPVIIANNA3PCA2mGluR1mGluR5临床占比top2top3top1神经系统表现边缘性脑炎、僵人综合征、小脑共济失调，症状不典型小脑性共济失调快速进展性小脑综合征LEMS伴或不伴快速进展性小脑综合征LE.间脑炎（diencephalitis）和脑干脑炎多发性神经根神经病，SNN,EM，SPSEM,SNN快速进展性小脑综合征脑干/小脑综合征，OMSSNN,慢性心胃肠道假性梗阻，EM、LE小脑变性重症肌无力肿瘤相关性视网膜病变感觉运动神经病，快速进展性小脑综合症和EM小脑共济失调肿瘤出现比例15%92%90%>90%>75%80%>80%>90%>70%>80%>80%30%常见肿瘤CSLC,神经内分泌肿瘤、恶性胸腺瘤SCLC霍奇金淋巴瘤SCLC睾丸癌和NSCLCSLCL,乳腺癌SCLC和胸腺瘤卵巢癌和乳腺癌乳腺癌>肺癌（SCLC和NSCLC）SCLC>NSCLC,其他神经内分泌肿瘤和神经母细胞瘤非小细胞肺癌，腺癌胸腺瘤小细胞肺癌SCLC，NSCLC，和乳腺癌大多数为血液系统肿瘤性别、年龄、其他特征超过80％的抗Zic4抗体与其他的SCLC相关的副肿瘤神经抗体共存（如ANNA-1，CRMP5）与SCLC的相关性强于与特定神经系统表型的相关性年轻男性→睾丸肿瘤和孤立性Ma2阳性；老年患者→NSCLC(腺癌等)和Ma1/2双阳性相关抗体通常共存，孤立性抗Amphiphysin抗体阳性患者→女性，伴乳腺癌和SPS合并胸腺瘤的患者更年轻，更常出现MG，较少出现神经病几乎所有都是女性患者，如为男性患者，应证实肿瘤抗原表达女性乳腺癌，男性肺癌LE在<18岁的患者中通常是非副肿瘤性的副肿瘤综合征产品介绍表一高风险抗体（>70%与肿瘤相关）肿瘤风险-高风险抗体表二中风险抗体（30%-70%与肿瘤相关）肿瘤风险-中风险抗体表三低风险抗体（＜30%与肿瘤相关）肿瘤风险-低风险抗体神经节苷脂是含有至少一种与碳水化合物部分连接的唾液酸的鞘糖脂（glycosphingolipids）。其见于所有细胞和体液中，但在神经系统中含量最丰富。神经节苷脂位于神经细胞表面，处在称为脂筏的微环境中，是维持大脑正常发育以及通过调节细胞信号转导来发挥细胞功能所必需的。针对神经节苷脂的抗体多见于自身免疫介导的周围神经病急性免疫介导的多发性神经根神经病包括吉兰-巴雷综合征（GBS）及其变异型。慢性病变包括多灶性运动神经病（MMN）和慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）。其他疾病，如急性单侧周围性前庭病变和副肿瘤性周围神经病中，也可检测到抗神经节苷脂抗体。此外，一些神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD），帕金森病（PD）和肌萎缩性侧索硬化（ALS）中也可发现抗神经节苷脂抗体。周围神经病(神经节苷脂)抗体AIDP：急性炎症性脱鞘性多发性神经病AMAN：急性运动轴索型神经病AMSAN：急性运动感觉轴索型神经病APN：急性泛自主神经病ASN：急性感觉神经病MFS：米勒费雪PCB：咽颈臂型BBE：Bickerstaff脑干脑炎PCN：多颅神经炎BFP：双侧面部瘫痪型CIDP：慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根PDN：异常蛋白血症伴发的脱髓鞘性周围神经病CANOMAD：慢性共济失调神经病变伴有眼肌麻痹、M蛋白和抗神经节苷脂抗体病/s/l75ppu2tpiQM3HypYSMZ2g见于不同疾病的抗神经节苷脂抗体AIDP：急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病；AMAN：急性运动轴索性神经病；BBE：Bickerstaff脑干脑炎；CN：颅神经；GBS：Guillain–Barre´综合征；MFS：MillerFisher综合征；PCB：咽-颈-臂变异型GBS；*抗GM2抗体可为IgG或IgM；其他抗体均为IgG周围神经病阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD),又称原发性老年痴呆症，是一种神经系统退行性疾病，是痴呆症中最常见的一种类型，约有50%~70%的痴呆症属于此类痴呆。β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白仍然被认为是AD最主要的2大病理主征，是推动AD瀑布级联病理生理改变的关键环节，相关生物标志物被纳入诊断框架高度磷酸化的tau蛋白（p-tau）组成的神经元纤维缠节（NFT）是阿尔茨海默病（AD）的标志性病理特点之一。脑脊液（CSF）中的p-tau181已经被认为是NFT的标志物，被用于支持临床AD的诊断和轻度认知障碍的预测。这激发了开发基于血液的p-tau生物标志物的尝试β-淀粉样蛋白(Aβ)是通过β-和γ-分泌酶对跨膜淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白水解过程产生的。Aβ在大脑中的沉积被认为是阿尔茨海默病发病机制中的早期毒性事件。Aβ42在胞外的淀粉样斑块沉积是AD的标志之一。尽管Aβ40比Aβ42更丰富，但其聚集倾向较低。脑脊液（CSF）中的Aβ42/Aβ40比值是疾病严重程度的重要诊断标志。Aβ42/Aβ40（Aβ42/40）血浆比值较低与更高的淀粉样皮层载量增加、认知能力下降和AD痴呆风险增加有关。阿尔茨海默症抗体检测AD是最常见的痴呆类型，占所有痴呆病例的60%~80%，按照起病年龄，AD分为起病年龄≤65岁的早发型AD和>65岁的晚发型AD。实际上，家族性AD的数量较少，约占5%，其中常染色体显性遗传的早发AD仅占所有病例的1%。AD疾病相关基因PSEN1突变最常见，发病年龄比APP突变患者更早，突变易导致行为异常、语言功能受损、计算障碍等PSEN2突变很罕见，而且发病年龄更大，易导致幻觉APP/MAPT/PSEN1/PSEN2/TREM2基因，目前检测到690个突变位点建议仅做抗体检测，遗传方面送检迈基诺遗传产品阿尔茨海默症检测重症肌无力(Myastheniagravis,MG)是最主要的神经肌肉接头疾病，由致病性抗体介导，累及神经肌肉接头突触后膜，引起神经肌肉接头信号传递障碍。共识1：临床表现高度提示MG的患者，在条件允许的情况下建议将AChR抗体和MuSK抗体检测作为首选辅助检测手段（Ⅰ级推荐，1a级证据）。推荐说明：本推荐意见参考了MG相关诊疗指南和专著。AChR抗体和MuSK抗体具有高度的MG疾病诊断特异度，是国内外指南普遍认可的MG诊断指标之一。结合患者临床特征，血清AChR或MuSK抗体是MG诊断和鉴别诊断的重要参考依据。共识2：LRP4抗体在MG中的致病性有待进一步研究，LRP4抗体也常出现于其他疾病如肌萎缩侧索硬化（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）。在MG自身抗体检测中，单纯LRP4抗体阳性应结合临床进行诊断，并注意与ALS的区分（Ⅰ级推荐，1b级证据）。推荐说明：LRP4抗体对MG疾病诊断的特异度偏低，不同研究结果的检出率也存在较大差异。共识3：临床诊断为抗体阴性的MG患者，建议间隔6~12个月或症状进展后进行MG相关抗体复测（Ⅱ级推荐，2b级证据）。重症肌无力自身抗体实验室诊断专家共识2022中华神经科杂志,2023,56(3)251-256./s/Kx8qEHlTWsEfO25eeJ8DOw重症肌无力抗体检测意义重症肌无力抗体总结自身免疫性肌炎主要为多发性肌炎（PM）和皮肌炎（DM）肌炎的患病率在0.5-1.0/10万，男女比例分别为1:5和1:3.75，可发生在任何年龄，呈双峰型，在5~14岁和45~60岁各出现一个高峰。PM和DM预后文献报道不多，多数认为病死率为20-30%，发病第一年病死率最高。其发病特征包括：肌肉无力，通常是那些最接近身体躯干的肌肉；吞咽苦难；疲劳、全身不适、体重减轻和/或低烧；眼睛周围可出现紫色变色和肿胀，面部、颈部和上胸部也可能出现红色皮疹；儿童皮肌炎易发生钙沉积；心律不齐、心力衰竭和肺部炎症伴呼吸短促；淋巴瘤，乳腺炎，肺癌，卵巢癌和结肠癌等。PM/DM/IMNM被普遍认为是一种自身免疫性疾病，90%以上PM/DM患者体内存在抗细胞核或抗胞浆成分的自身抗体，即“肌炎特异性自身抗体”（MSA）和“肌炎相关性抗体”（MAA），这些抗体在炎性肌病，尤其是皮肌炎（DM）和多发性肌炎（PM）的临床诊治过程中发挥了不可替代的作用，因此开展自身抗体检测，早期诊断、合理治疗，可帮助患者获得相对良好的长时间缓解。/s