盐酸帕洛诺司琼注射液精析

止若盐酸帕洛诺司琼注射液江苏正大天晴药业股份有限公司乂以（P止B玷阳19洛出司r>；ir^PitknI>«jii«止若基本信息•通用名：盐酸帕洛诺司琼注射液•商品名：止若•规格：5ml:0,25mg•包装：安瓿装，1支/盒•药理分类：抗肿瘤辅助药一化疗止吐药属5-HT3受体拮抗剂•适应症:-1、预防高度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐；-2、预防中度致吐化疗引起的恶心、呕吐。•用法用量：化疗前约30分钟，单剂量静脉注射帕洛诺司琼0+25mg,注射时间为30秒以上。止gL|盐K蛔洛诺苟也±|!液农追口as铒®®-—肿瘤治疗相关呕吐对病人生活质量影响轻微：不适感严重：脱水、电解质紊乱、营养不良、胃肠道粘膜撕裂出血治疗依从性降低治疗贻误中止有效治疗丈人又（P止B盐Kbi洛K司的液r^l.iy.H1,I\Ja,1“a■GmupI(opnauseaorvomiting)■Group2(v細kin备nonousea)■Group3(nausea,novomiting)_Group4(nauseaand%)QvsilityofLiteImprmed0如-LI-7.+-MJQuulityyfLifcDimini^ticdPhysicalEmoiionalCognitiveSocialGlobal-20JFunctionaldomainGroup1:n=lbbiGruup2:ii=30:Group3:n=1.57;Gruup4:n=332GroupIvsrGroup4,p=<MM)7;^Grrnip1vs.Group4.p=4),0CK)l：^Grtiup3vs.Gmup4.p=0,0002;^Group3vs,G貌j^r瞬iI、_>^ph<iroup2v、Group4,p=<J.0O05:<Jru^p3ysLGroup4,p=tX002AdupiedfmmO^jbaDcialS即p*、rf€<?rrCutlerI*W7-5；3O7-3J3-omptomisesQualityofDailyLifeMeanchangesinfunctionaldomainscoresofhealth-relatedqualityoflifeaftereightdaysofchemotherapy..850505-778JOU0clesumqQCQSUSMostdistressingadverseeffectsofchemotherapybeforeandduring5-HT^receptorantagonistera198319961Beingsick(vomiting)Feelingsick(nausea)2Feelingsick(nausea)Lossorhair3LossofhairBeingsick(vomiting)4ThoughtofcomingfortreatmentConstantlytired5Durationoftreatmentatth6Needtogetaneedle7Shortnessofbreat8Constantlytired9Difficultysleeping(depression)10AffectsfamilyorpartnerclinicNeedforaninjectionConstipationThoughtofcomingfortreatmentAffectsfamilyorpartnerFeelinglow,miserableFeelinganxiousortense，（乂止6AdanEedfromdeB<Kr-DenncrtMctalR>Jt«».rr|W7：76<Hk;GalesAclalJC^erClinV■品:，雄鞭，CINV分类急性呕吐化疗后24h内发生延迟性呕吐化疗后＞24hor更长时间预期性呕吐曾有CINV经历，化疗前、中、后发生暴发性呕吐预防处理后发生难治性呕吐CINV预防、解救治疗失败丈人又（P止B盐Kbi洛K司的液r^l.iy.H1,I\,1“关注三种药物□arboplatinDays这是卡铂、环磷酰胺、顺铂的呕吐强度图。由于药物随着时间推移仍会出现呕吐，这里需要特别注意，这三种药物易引起延迟性呕吐。止g玷阳19洛出司1'^^.>psuollul5-HT3RA的作用机制5-HT3RA的分类•第一代OOndansetron（柩复宁）-I984年开发，1"1年批准上市OTropisetron-欧洲OGranisetron-1988年开发，1991及1994年分别在英国及美国被批准上市ODolasetton-l997年批准上市ORamosetton-日本及东亚地区•第二代OPalonosetron-2003年jCCcX?止g常用5-HT3R拮抗剂的结构TrapisetronOndansetronGranisetron觫合的三坏結构与5HT相似1RojasC\AnesthAnalg.2(>08;107:常用5-HT3R拮抗剂的特点ffj♦卒表期与5-HT3R*和力会类pKJC-^[Ki]J晷丹西W3-4h8.39—8mg,3<fc/q第一代多拉句琼73h7.610mg/q第一代托枕＜!袜8h/5mg/q第一代格拉fl球9h8.913mg/q第一代晋糞fl琼6h/03mg/日笫一代相洛锚fl琼40h10*45O.25mg第二代乂以（P止Br^l.iy.H1,I\Ja,1“第一代5-HT3RA主要临床研究结果>E叫IJ1W5;332：1-5.JClinOncol1996,14:2242itSSupportt'arvCancen2004«2:5S-63And-CanccrDrugs20lkij17:2l7-22y*AimakofOncoloR)2_-17:M41d44叱C獻er2(XMi卯:2473~ni丄对问n急性延还性风峪<<(%)＜々（％＞-6^(%)惠々（％＞1996dolasetron403:中矣42.2///1998Ondansetron184J矣58://Granisetron187:矣5135//2003dolasetron191J中525:/38.7322004ramosetron134J*54574131.92006Ondansetron98

J中*!49.5/2006Ondansetron221:志/38.9/第二代5-HT3RA一帕洛诺司琼•化学名：2—［1一氮杂双环(2.2.2)辛一3S一基］一2，3,3aS，4，5,6—六氢一1H—苯并［de］异喹啉一1一酮盐酸盐•分子式为C19H24N2O•HCL•分子量332.87•属第二代高选择性5-HT3受体拮抗剂jCCcX?止gIll期临床帕洛诺司琼vs昂丹司琼用于中度致吐性化疗研究设计：•III期随机，多中心，双盲，主动控制，分层，平行试验•中度致吐性化疗•n=563-第1天：Palonosetron0,25mgIVPalonosctron0.75mgIVOndansetron32mgIV•没有预防给予皮质类固醇•病人14天后进行评估GrallaRetaLAnnOncoL2003;147_IIIJI1本S1.0(l>^y1)氺74.]Time(hr)Palonosetron0.2?mgln=189)PalonoseCron0.75mg<n=189)Ondansetron32mg^=1S5)本693Overall:0-120(l)ays1-5)*97*5%Cisand2-sidedFisher'sexacttest(significancelevel=0.025)indicateanifferencetHlveenpulonosetrimandonclnnsetrxktbCompleli,response(CR):noemesis^norescutTiR-dicution.丈人又（P止B盐fKbi洛K司各SB®®GmllaRHah2MB;M:S7?.PalonosetronvsOndansetron:CINV完全控制率Soooo8642JOasfiodsotfasdsou治疗失败时间24487296120欄LQ曝娜焖EGTimetoTreatmentFailure=timeto1stemeticepisodeoruseol'rescuemedicalion盐解19洛出苟滅MU2UJ©luttjIll期临床帕洛诺司琼vs多拉苟琼P-WSmjiirH朔PU175mj(fl=1891DOLLOOmg(a=191)TimepenndOlRwpoinerale{^1raCI(PAI.miiiu，DOL)PialueRh|nhi5C97<5%Cl(PMrate(%)minunDOljPvilueR^pon%rate15]AcuieC[:{cmlidententmakPALpdono^tcn：

0(1：利胡rm1

The??JVcddffl〔einttnulfwlhedife『Hiwbffirtmthepaloncs^<25mgoH]ipgdewp⑷pandhiiasetroopoupmdkatHpidrn^m叫i^riomv,bPrataarefwstni咖i?d,|»ftW,reddedFisheretaaiwi郎ofp^ansmnwt*ddasmitSipiifiaaaled=IM0-2^GIOHrvm]m57J|-7AI6i2%|W5:9Defied21-120W.0O.MHb%6M%,a^p処7CM0-120板D0.02P47J［讲珊&012^34,&各S铒设皞EisenbergP,Cancer,乂义乂AZ"止若帕洛诺司琼（止若）预防肿瘤化疗性恶心呕吐的双盲双模拟、随机、阳性药平行对照的多中心临床试验1次用典随机对典組=112格拉苟竑3mg武松組=111粕洛劣司竑O.25mg丈人又（P止b盐Kbi洛K司的液r#i；iy.n1,I\j«,1“kW研究设计■■兵9%90,00%80.00%70*00%63.96%62.16%60.00%50.00%40.00%30.00%20.00%10.00%0.00%1420/^=IM)2H2/>=0,0140■试验组■对照饥0-7天哨喊急牲*CRR延泛性甩吐CCR2013^18H-S盐司i;IM-!JW.I.Jfl.1L*i*aI呕吐控制情况呕吐控制时间t控制时间(小时)中,其差异具有祕著最平*firi对问(h)平均屯吐柏喇时叼(h)武捻组3.012178+64,87对風組0.5103.10±70.55Sr*i-1.f■1*jl**w<liew2013i]8H込S铒&筠两组病人用药后恶心程度的比较止B砧俗19洛出司扪欢Fjk*«u>rtF&^*u；hk?i4>«各S铒设皞5-HT3RA的疗效比较1笫二代2相去甙优子|第一代笫二代优子笫一代乂以（P止BMflWibHro**垂i?Mar喇CINV治疗策略的发展卜地塞米松＞三药联合+地塞米松+NK1RA)ZXbdp止B盐Kbi洛K司的液r^l.iy.H1,I\Ja,1“多天给药化疗方案的呕吐预防•高中度致吐风險的化疗方案，5-HT3RA和地塞米松应在每天化疗药物应用前给予•化疗期间和结束后2-3天均可出现延迟性呕吐•Palonosetron可以用于多天化疗方案以代替其他需要每天使用的5-HT3RA，且重复使用可认为是安全的丈人又（P止B盐Kbi洛K司的液r^l.iy.H1,I\,1“NCCN05年版介绍帕洛诺司琼——中度致吐性化疗的首选•NCCN05年版介绍帕洛诺司琼•FDA批准的适应症------■1（1治疗S心It吐的新RmAF-B）。遍〜刪_帕洚淆珀（PaJonosetnyi）相说是一坤5-HT3唼体裙抗割、拔药与3它S-HT3受体咕抗判相比较，受体亲和力更黨，半衰期更长。*ff脉始药,FDA批A的用法&:累1天，化疗莳30分钟蛤Tft次倒■a25mgH推30^a埔加帕洛萌司ft的剂晨（jC075mg＞并不ft寓疗效、・帕洛«司玫的FDA注册式城表明，它与对W组相比，行效相芎或更好（一些结聚还W示笙异有坟计学意义尤其是对E迟性呕吐及5。_^的遒吐‘-'►初次述再次W用具有中高灃催吐反应的化疗时預防魚性S心氓吐用具有中庚催时反痄的化疗时預防延---•百碗尚不支持W备活邛刼仗化TT的妇埘［贝為2、3天】震复用A,・对多无的化ff方Kffi复使用帕洛诺用現bS没有相关W究，•在毐》反应和安全性万_'，它类似于嗶丹西多拉句琮.•尽管在太多®研究中，（6洛诺罚较饮作为单药使用的止牡坩行还£需R联舍堆•牽松戒甲慕a的松1»非不蛇耐受皮质类阁0AIL不良反应预防化疗诱发恶心和呕吐研究中為2%患者中出现的不良反应L|盐K蛔洛诺苟玲汝1

hAmrJtatubrtor.!>J*帕珞诺司琼昂丹司琼多拉司琼例数%例数%例数%总杨1数（人）633410194静注剂量（mg]0-2532100头痛6093483216便秘29582126腹泻817242头