生物样本库的法律与伦理问题

生物样本库的法律与伦理问题生物样本库的概念有组织地收集、储存和管理生物标本和相关数据的集合基于人群的

biobanks

(population-based

biobanks)

包含：人体组织样本(

包括细胞、组织和血液以及作为遗传信息的材料介质的

DNA)

或遗传附属物的收藏，数据库可能包括基因测序信息以及医疗、人口、家庭历史、环境等其他数据信息，回访信息等样本库既是样本的收藏，更是数据的收藏生物样本库涉及到遗传样本或信息的采集、处理、使用和保存在建立生物样本库的各个环节上都存在伦理问题。主要有采集样本时是否获得样本提供者的知情同意

；在不知道个人信息用于未来什么样的研究的情况下将怎样给出知情同意

；将采取什么措施来确保个人的医疗和基因信息的安全，如果安全被破坏了将采什么补救措施

；收集的样本将用于什么类型的研究，谁将涉及政策的制定

；怎样能预防保险公司、其他第三方滥用这种信息

；获得的组织样本和数据如何使更多的人共享和受益

；是否应该向捐赠者告知样本的研究发现。美国的“精确医学计划”

美国总统奥巴马2015元月30日推出，提议在2016年向该计划投入2.15亿美元，其中1.3亿建立建立生物样本库，收集100万人的医疗记录、基因和生活方式等数据，还有500万美元用于研究如何保护患者隐私和数据安全中国的精准医学，生命伦理研究800万中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会令第11号《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》已于2016年9月30日经国家卫生计生委委主任会议讨论通过，现予公布，自2016年12月1日起施行。主任：李斌2016年10月12日生物样本库的创建和运营需要解决一系列复杂的技术、伦理、法律和社会问题知情同意样本信息隐私保密利益共享政策和法规伦理委员会随着生物技术的发展，越来越多的伦理问题浮出水面：基因隐私与基因歧视、基因“改良”或“优化”、试管婴儿、克隆人、转基因生物、知情同意（人类数据库建设中）、遗传资源掠夺。人类生物样本的伦理原则知情同意原则不伤害原则公平原则正当原则国际人类基因组组织建议的人类基因相关研究四项原则Nature

基因诊断与基因工程五项原则生命伦理学原则……人类生物样本的伦理原则不伤害健康隐私保护有利原则个人公平国家公平资源获取的正当性个人知情同意知情同意原则国家知情同意不伤害原则公平原则正当原则8知情同意原则个人知情同意：研究的背景、意义、性质、内容、步骤等；明确评估研究过程中可能的风险和伤害，和补偿研究成果的惠享可能涉及遗传相关人国家知情同意：申请者信息、项目信息、环境影响评估、惠益分享协议、信息反馈等由生物遗传资源委员会管理行使国家主权不伤害原则不伤害健康：现代民法保护人身体部分享有人权隐私保护：遗传资源包含人体可识别信息无关公共利益时，为受试者保密反例：基因歧视有利原则：“国家鼓励和支持有益于人民健康和社会进步的人类遗传资源研究与开发。”——我国《人类遗传资源管理条例》5#公平原则个人公平：HUGO《关于利益分享的声明》、《波恩准则》遗传资源提供者可以获得的利益包括金钱利益：样品的使用费、商业许可费用、知识产权的共同所有人等；以及非金钱利益：研究成果的告知与分享、研究产生的商业产品的使用权、允许使用遗传资源数据库等。国家公平：《生物多样性公约》倡导发展中国家为惠益分享主体发展中国家缺乏本土化的法律保护正当原则不正当行为的背景原因：-

工业国家基因家族谱系的不完整，遗传资源的多样性相对发展中国家较低；发展中国家人口基数较大，区域隔离及多样性较为丰富来源披露：-

2008年《中华人民共和国专利法修正案》修改了关于遗传资源保护方面的规定，增加了来源披露条例政策和法规国际法规与政策《纽伦堡法典》《赫尔辛基宣言》《贝尔蒙报告》《生物多样性公约》《人类基因组有关人类基因组数据库的声明》《国际人类基因数据宣言》《涉及人的生物医学研究伦理准则》《世界生命伦理与人权宣言》…………《国际人类基因数据宣言》规范了世界各国和各研究机构对人类基因数据的采集、处理、储存和使用过程中的伦理道德准则采集工作中要遵循自愿原则；处理时，要尊重人的隐私权；保存时，要恰当保护人权和基本自由；应用时，要保证恰当的用途，并做到利益共享；人类遗传资源的伦理监管国际监管：相关政策和法规相关组织和管理结构：联合国（国际生物技术委员会，国际生物伦理委员会）世界卫生组织（遗传资源中心）世界医学协会联合大会人类基因组伦理委员会国际生命伦理学委员会(IBC)医学国际组织理事会国内监管：相关政策和法规相关组织和管理结构国内相关政策与法规《人类遗传资源管理暂行办法》《人类遗传资源管理条例》——修订版送审稿补充内容：实行收集保藏单位的资质审批制度；加强对收集、保藏和研究利用行为的规范；加强对收集、保藏和研究利用行为的监督；进一步明确国际合作中的国家利益相关组织和管理机构1）人类遗传资源管理办公室1998年科技部与卫生部联合成立了中国人类遗传资源管理办公室，暂设在科技部，负责涉及中国人类遗传资源的日常工作从2015年10月，开始履行“人类遗传资源采集、收集、买卖、出口、出境审批”行政许可工作。2）伦理委员会咨询性伦理委员会审查性伦理委员会18相关组织和管理机构伦理委员会

是由正式机构指派成立的理事会、委员会、或其他团体，对所有涉及人的生物医药研究的发起和进行过程进行定期的审查和批准。

职责：确保受试者的利益能得到保护。

需要进行伦理审查的研究项目应向伦理委员会提交下列材料：

（一）伦理审查申请表；

（二）研究或者相关技术应用方案；

（三）受试者知情同意书。

开展涉及人的生物医学研究和相关技术应用活动的机构，均应设立伦理委员会人员组成：从生物医学领域和管理学、伦理学、法学、社会学等社会科学领域的专家中推举产生，人数不得少于7人，并且应当有不同性别的委员。少数民族地区应当考虑少数民族委员主要职责：审查研究方案；维护和保护受试者的尊严和权益；确保研究不会将受试者暴露于不合理的危险之中；同时对已批准的研究进行监督和检查，及时处理受试者的投诉和不良事件• 人员结构：社会科学伦理学法律科技处9人校外4人男:女=7:2伦理委员会对申请伦理审查的项目进行下列审查：

（一）研究者的资格、经验是否符合试验要求；

（二）研究方案是否符合科学性和伦理原则的要求；

（三）受试者可能遭受的风险程度与研究预期的受益相比是否合适；

（四）在办理知情同意过程中，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供的有关信息资料是否完整易懂，获得知情同意的方法是否适当；

（五）对受试者的资料是否采取了保密措施；

（六）受试者入选和排除的标准是否合适和公平；

（七）是否向受试者明确告知他们应该享有的权益，包括在研究过程中可以随时退出而无须提出理由且不受歧视的权利；

（八）受试者是否因参加研究而获得合理补偿；

（九）研究人员中是否有专人负责处理知情同意和受试者安全的问题；

（十）对受试者在研究中可能承受的风险是否采取了保护措施；

（十一）研究人员与受试者之间有无利益冲突。伦理审查流程提交伦理审查申请书伦理审查获得伦理审查批件同意不同意知

情

同

意知情同意的模式主要包括推定同意（

presumed

consent)

、“一揽子”同意，以及一般同意的模式。推定同意或称“选择不参加”，是针对具体同意不可行而实行的一个策略。从字面意义上说，就是假定某人原则上同意其样本用于任何研究，

而不明确征求他的具体同意

；如果他不同意，那么必须明确宣布“撤回”同意。对大规模人群进行研究或储存样本的另一种模式是“一揽子”同意或者广泛许可。是指征询样本提供者一次同意后，以后任何研究无需再征求同意。第三种模式，就是一般同意模式。它介于具体同意与“一揽子”同意之间，不仅使样本提供者有机会表示具体的同意，而且还让样本提供者给予某一类的同意，如癌症研究或心血管病研究。一旦某人同意其样本做癌症方面的研究，那么所有的癌症研究都可以用其样本，但癌症以外的样本除外知情同意三原则“任何人体试验均须出于受试者完全自主同意”向潜在捐赠者或参与者提供充分信息确认参与者真正理解所提供的信息确保参与者自愿同意参与研究知情同意书结构基本情况登记表

—便于回访—知情告知知情同意—同意签字项目简介—受试者理解研究目的、

程序、风险与受益研究对象采集的样本种类和信息风险控制和补偿隐私保密自愿参与的原则咨询的权利知情告知您的权利签字或者按手印，并注明签字日期同意签字对无能力表达同意的受试者，应取得其法定监护人同意及签名并注明日期受测者声明小结关键点：详细告知知情同意内容：“做什么写什么”“全面”做好公关协调工作：建立信任的考虑政府医疗服务机构隐私保密身份识别信息数据类型：样本本身具体信息受试者具体信息利用样本产生的研究数据隐私保密贯穿于样本库建设的整个过程（条形码）删除身份识别信息；贮存设置访问权限（重新编码、专人管理）采集编码使用小结匿名处理；重新编码和删除全部身份识别信息；设置访问权限；设置防火墙，以防样本使用者获得捐赠者的身份信息。研究结果告知数据反馈信息告知是否告知捐赠者研究结果；是否告知捐赠者亲属遗传信息鉴定结果（尤其是尸体样本的遗传信息）；是否告知亲属潜在的疾病风险；是否要求捐赠者亲属配合进行遗传基因测试；是否建议其亲属寻求遗传咨询。国际惯例对我国生物样本库建设的启示伦理治理框架对生物样本库的建设至关重要。中国生物样本库建立的伦理治理可参照英国等国家生物样本库的治理框架，按中国的实际情况和社会文化特点制定具体的框架。每个生物样本库需要有其伦理审查委员会，监督生物样本库的伦理行为，还要有专门的委员会负责管理监督生物样本库日常运行、样本的采集和处理、数据和样本存取，并设立科学监督委员会，提供具体科学意见。37样本及数据的分发与共享样本库应该确保样本和数据的质量，保护捐赠者的隐私和保密性，并确保所有共享样本符合知情同意和隐私保护的标准（Ravid,

2007）。样本库应该使发起人和捐赠者，甚至公众了解这些政策。最佳实践：样本库规章制度的制定应遵循相关的法规和条款，包括知识产权的转让、知情同意、伦理和隐私标准以及数据共享协议。样本及数据的分发与共享样本可在获得各方准许的情况下被使用样本本身的共享，关键因素是利益获取和共享机制【最佳实践】：人体样本和相关数据的使用，应确保捐赠者的信息受到保护，除非研究中必须用到这些信息或伦理委员会审查批准为可用信息。【最佳实践】：样本和（或）数据应仅提供给有符合伦理要求的科学研究，并为其作出贡献。样本库应制定有效的书面制度，对样本的共享和分发以及样本和数据合理使用的流程进行考察，做出规定。样本访问政策应该遵守现有的规则、规章制度和相应法律。如果研究人员要访问和使用样本或数据，不仅需要获得人类受试者伦理委员会的审查和批准，还应事先获得样本库的相关文件批准。样本库访问和使用政策样本使用申请的审核：科学或行政复议样本的使用申请考虑以下因素：拟研究项目的科学价值和潜在影响；能否恰当使用样本和是否符合样本库构建的初衷；特定类型的样本是否可用；研究设计是否合理和资金是否充足；是否符合公共健康利益；研究风险；科研队伍和科研环境的法律和伦理方面的认定和资格。谨慎考虑稀有样本、具有丰富信息的样本和需要额外处理、分析前或特殊处理的样本的使用申请。【最佳实践】：样本和相关资料的使用应符合知情同意和授权标准。【最佳实践】：样本库应该具有详细文件明确规定共享样本和数据的流程，申请使用有限样本和数据的优先条件和申请使用稀缺资源的评估机制。使用申请应由合格人员及时进行审核。申请人及单位项目名称及基金号申请人联系方式申请时间要求共享样本的详细说明：（包括样本种类、数量、质量、用量以及样本相关信息）样本使用内容介绍：（包括研究目的、技术、方法）样本使用人承诺：（包括产生数据按时返回，以及安全携带承诺等）可共享样本情况说明：（包括可共享样本来源，可共享样本量（份），可共享样本的质量描述等）可共享样本成本核算（内部人员则不填写）：获批准后同意共享的样本描述：（包括数量、质量、信息等，由样本业务主管领导填写）相关审批签字流程：研究院院务委员会成员意见（是否已经群发相关申请表）业务负责人签字行政负责人签字研究院部门负责人签字样本库管理员签字样本出库记录号（包括样本编号等由管理员填写）样本出库运输条件（包括运输条件由管理员填写）样本接收人相关信息及签字样本交接时间样本数据类型：样本的具体数据和捐赠者的具体信息数据。这两种数据包括身份识别和非身份识别的信息。应该还包括该样本的实验数据。样本的具体数据是唯一与特定样本关联的的数据。包括样本数量（如体积、重量）、质量（例如RIN

值、缺血时间）和贮存条件（例如媒介贮存、防腐剂、石蜡包埋）捐赠者的具体信息数据包括临床或生物数据（例如诊断情况、治疗史、家族病史、危险因素、实验结果）、生活环境数据（例如大气污染、地理特征）。和捐赠者的身份信息（例如姓名、家庭地址、健康记录、种族）数据共享管理数据库Name

Surname9January2017

469NaJmaenSuuranarmye2017生活习惯 吸烟史 家族史 饮酒史 年龄生物指标 PSA HPV

抗体 P53 HLA诊断 病理诊断 鳞癌 胃癌 食道癌肺癌 腺癌随访 死亡 失访暴露改变 戒酒 戒烟9

January

2017 Name

Surname 47数据共享利用建立审理委员会包括PI，各个合作单位的代表等定期审理提交的研究计划确定文献发表以及作者顺序原则透明回报促进主动性和创造性灵活性9

January

2017 Name

Surname 48所有数据和标本的使用均应该向委员会申请一次完成一件项目为原则提供数据和标本给有能力完成者科研假设应提交完整的科研假设给委员会包括背景介绍，设计，所需材料和数据变量变量应该与科研目的相关决不允许无科研假设的研究数据库使用申请9

January

2017 Name

Surname 49提供数据只提供申请的变量或数据库若有新的要求，则需要另外告知委员会数据管理员提供数据应