除菌过滤系统验证方案

第第1页共22页除菌过滤系统验证方案编制人：编制日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：实施日期：验证方案名目\l“_TOC_250013“1．概述及验证方案说明 4\l“_TOC_250012“概述………………… 4\l“_TOC_250011“验证目的…………… 4\l“_TOC_250010“验证明施条件……………………… 4\l“_TOC_250009“2.预确认 ……………… 4\l“_TOC_250008“目的………………… 5\l“_TOC_250007“工程………………… 5小结………………… 5\l“_TOC_250006“3.安装确认 …………… 5\l“_TOC_250005“目的………………… 5\l“_TOC_250004“工程………………… 5小结………………… 6\l“_TOC_250003“4.性能确认……………… 6\l“_TOC_250002“目的………………… 6\l“_TOC_250001“工程………………… 6过滤速度、过滤力量、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果确实认…… 6\l“_TOC_250000“对药液质量影响确实认………… 8小结………………… 85.特别状况处理程序…………………… 86.验证周期确实认……………………… 9附表预确认检查记录…………………… 10安装确认检查记录………………… 11最正确泵速确认记录………………… 12过滤力量确认记录………………… 13第第3页共22页系统损耗量及完整性确认记录…………………… 14清洗效果确认记录………………… 15过滤效果确认记录………………… 16过滤对药液质量影响确认记录…………………… 17性能确认小结……………………… 18概述及验证方案说明概述****为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环****50.2μm；316L*英寸m*英寸m*生产的****型工业蠕动泵。粗滤系统由滤芯52μmm52m，滤壳和一根mm验证目的GMP验证明施条件验证用仪器设备及试剂过滤器完整性检测仪

要求pH紫外分光光度计改进马丁培育基硫乙醇酸盐流体培育基相关文件文件名称

合格且在有效期内合格且在有效期内作者、版本《药品生产验证指南》除菌过滤器使用说明书

〔1998〕〔2023〕——预确认目的确认验证明施条件符合验证方案要求确认选购程序、生产厂家资质符合选购治理规程要求工程验证明施条件：按2.1，预确认检查记录，检查验证明施条件符合要求。生产厂家的资质：按2.1，预确认检查记录，检查生产厂商资质符合要求。析，给出本验证是否连续的结论。·填写2.1，预确认检查记录。安装确认目的确认设备完整并完好GMP确认设备系统的密闭性符合工艺要求。起草设备使用、清洁、标准操作规程。工程设备完整性检查：依据选购合同及设备装箱单按3.1检查设备及技术资料、备品备件，并确认完整并完好。将进料口与压缩空气管道相连。缓慢开启压缩空气阀门，待压力表压力显示为0.4MPa5min第第6页共22页明系统的密闭性良好；压力降低，则标明系统有漏点。确认标准，5min作规程。析，给出本验证是否连续的结论。性能确认目的确认系统的过滤速度、过滤力量符合生产工艺要求确认系统对药液质量的影响符合生产工艺及质量标准要求确认系统对不溶性微粒的截流力量符合生产工艺及质量标准要求确认系统的残留量确认系统使用、清洁标准操作规程工程过滤速度、过滤力量、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果确实认试验要求①试验用药品为****20L②试验非连续进展3次，每次试验用药液必需为配制，试验完成后必需对系统进展清洗、灭菌。操作方法3SOP-3S22-1测试滤芯完整性；②启动粗滤系统****溶液，依次调整蠕动泵的泵速为泵速确认记录，0.2MPa第第8页共22页过滤力量确认：药液打循环2分钟后，用2023ml量筒分别接收过滤开头、过滤5L、10L、15L14.22070%。完整性检查：按《3SOP-3S22-1全自动过滤器完整性检测仪标准操作规程》测试滤芯完整性。4.3，系统损耗量及完整性确认记录。气泡点应≥0.30MPa；三次系50ml。清洗效果确认：将系统传至清洗灭菌室，注射用水先反冲系统15min，再正冲200～800nm波长范围内，对样品进展扫描。填写附表4.4，清洗效果确认记录。最终冲洗200～800nm0.03。③启动精滤系统****20L；320ml，按《不溶性微粒检121℃，30min50ml，按无菌10μm100/ml；≥25μm10/ml。过滤后的药液应无菌。完整性检查3SOP-3S22-1完整性。填写附表4.4，系统损耗量及完整性确认记录。气泡点应≥0.30MPa50ml。对药液质量影响确实认试验要求①试验用药液为****溶液3操作方法①将药液用蠕动泵打入过滤系统中，将系统的进、出液口封闭，放置4小时，作为样142。1pH2pH21200～800nm。④对系统的完整性进展测试。判定标准①PH0.05。②溶出物：200～800nm0.03。0.30MPa填写4.6，过滤系统对药液质量影响确认记录。析，给出本验证是否连续的结论。填写4.7，性能确认小结。第第10页共22页正常运行后的掌握要点灭菌前、过滤前、过滤后必需进展滤器完整性测试按验证结果掌握泵速。按验证结果清洗滤芯。10验证周期确实认过滤系统的蠕动泵更换或主要部件更换后管路规格变更后依据验证结果确认正常使用时的验证周期。第第11页共22页附表2.1 预确认检查记录确认工程 仪器名称 过滤器完整性测试仪

标准规定

是否符合/否×检验用

pH

已计量，且在有效期内仪器确认 仪

有，且在有效期内

****厂 可证码证

偏差说明及总结：第第12页共22页偏差分析：偏差分析：结论：本验证是否连续：是□否□检查人： 复核人：日 期： 日 期：附表3.1 安装确认检查记录设备完整性检查确认名称 标准

是否符合/否×蠕动泵装箱单 内容完整，与实际全都。蠕动泵合格证

明书滤芯合格证

型号、出厂编号与实物全都

档案室设备档案柜档案室设备档案柜硅胶管合格证 型号、出厂编号与实物全都

档案室设备档案柜工程

标准220V±10%压缩空气管道连接到位316L

是否符合/否×

滤芯应为聚醚砜2m操作记录判定标准0.4MPa，粗滤5min5min，粗滤示不得降低安装状况安装状况系统密封性检查标准操作规程标准操作规程 说明书起草仪器的标准操作规程清洁标准操作规程和维护保养检修标准操作规程。偏差说明及总结：偏差分析：结论：本验证是否连续：是□否□日 期： 日 期：附表4.1 最正确泵速确认记录次数 记录工程钮位置泵掌握旋钮位置泵掌握旋钮位置偏差说明及总结：

测试结果1 2 3 4 5 6 7 8 9

的泵速检查人： 复核人：日 期： 日 期：附表4.2 过滤力量确认记录测试结果测试工程

1 2 3第第15页共22页5min过滤10min时时总用时标准规定是否符合是√/否×

2070%。偏差说明及总结：第第16页共22页检查人： 日 期： 日 附表4.3 系统损耗量及完整性确认记录完整性确认测量值

是否符合粗滤系统

是√/否×≥0.30MPa系统损耗量确认测试结果测试内容1粗滤系统231精滤系统2 3配制体积系统损耗体积三次差值结论损耗量的差值不得过50ml符合规定□ 不符合规定□1 23整体系统损耗平均为：第第17页共22页检查人： 复核人：日 期： 日 期：附表4.4 清洗效果确认记录正冲电导率 反冲电导率次数123

n

n

n

n

15min

标准规定 是否符合是√/否×时电导率应与应与冲洗用水全都测试内容度判定标准是否符合/否×

1 2 315min200～800nm0.03偏差说明及总结：检查人： 复核人：日 期： 日 期：附表4.5 过滤效果确认记录不溶性微粒检测次数 实测不溶性微粒

标准规定

是否符合≥10μm123

≥25μm

≥10μm100/ml无菌检测

≥25μm10/ml

是√/否×检验日期： 年 月报告日期： 年 月 日操作步骤：取本品ml，加灭菌注射用水ml，摇匀。倾入一0.22m过滤器中，过滤。取出滤膜，等分成份，分别参加支装有50ml硫乙醇酸盐流体培育基的试管和支装有50ml阳性比照：取金黄色葡萄球菌菌液〔 CFU/ml〕ml，接种至上步处理的1支硫乙醇酸盐流体培育基试管中。本底比照：各取支装有50ml50ml培育基的试管，直接培育，作为本底比照。培育天数〔天〕 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14硫乙醇酸盐流硫乙醇酸盐流体培育基，培养温度 ℃改进马丁培育基培育温度℃12供试品3123本底比照结论偏差说明及总结：复核人：日期：检查人： 复核人：日 期： 日 期：附表4.6 过滤对药液质量影响确认记录