琥珀酸美托洛尔的优势-2

周乐今MCCVD＆

MHRBeta-BlockersMetoprolol

Succinate临床实践中的一些问题第一页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR剂型选择β受体阻滞剂的临床实践第二页，共四十四页。多单位微囊系统保证持久平稳释放Sandberg

A,

et

al.

Eur

J

Clin

Pharmacol.

1988;33(Suppl):S3-S7.Sandberg

A,

et

al.

JClin

Pharmacol.

1990;30:S2-S16.第三页，共四十四页。24小时平稳释放峰浓度更低不良反应更少Wieselgren

I,

et

al.

J

Clin

Pharmacol.

1990;30(2

Suppl):S28-S32.第四页，共四十四页。周乐今清晨血压激增与心脑血管事件的关系blood

pressureMuller

et

al.

N

Engl

J

Med

1985

;

313

:

1315

–1322

.Marler

et

al.Stroke

1989;20:第4五7页3，–共4四7十6.四页。周乐今0612182430-308006004002000%EHR

自基线的变化第7天服药后的时间(h)n=

18MCCVD＆

MHR琥珀酸美托洛尔避免峰谷血药浓度波动美托洛尔血浆浓度和β1阻滞－琥珀酸美托洛尔200mg(qd)与酒石酸美托洛尔100mg（bid）的比较美托洛尔血浆浓度(nmol/l)琥珀酸美托洛尔200mg

qd酒石酸美托洛尔100mg

bid+100-10-20Lücker

P

et

al,JClin

Pharmacol

1990;30:S第2六8-页S，3

2共四十四页。周乐今908070605

0谷峰比值（%）4

03020MCCVD＆

MHR琥珀酸美托洛尔更加平稳长效琥珀酸美托洛尔的谷峰比值为89%；比索洛尔的谷峰比值为70%10089%70%57

%1

00倍他乐克缓释片

国产比索洛尔

进口比索洛尔谷峰比值（T:P

ratio）—

T：取24h中最后2h的血压下降均值为谷效应；P：以服药后2～6h内每小时平均降压效应的最大值为峰效应；将每个人的T值和P值均数后的比值即为谷峰比值Agewall

S

et

al.

Journal

of

Clinical

Pharmacy

and

Therapeutics

1997

;

22

:

171

–9Zhou

N

et

al.

China

Journal

of

Medicinal

Guide

2008

;10

:868Chen

YY

et

al.China

Journal

of

Hypertension

2000;8:第3七3

页4-，5共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR高β1选择性和安全治疗窗β受体阻滞剂的临床实践第八页，共四十四页。倍他乐克缓释片高度β1选择性第九页，共四十四页。倍他乐克缓释片β1/β2选择性为63:1第十页，共四十四页。美托洛尔高度β1选择性第十一页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHRβ受体阻滞剂β1受体选择性第十二页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHRβ受体阻滞剂的β1受体选择性第十三页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR450400350300度（nm2

5o0l/L

）200150100500419nmol/L45

nmol/L无β1受体阻滞效应061424时间（小时）单次服用琥珀酸美托洛尔200mg不阻滞β2受体β2受体阻滞效应过度的β1受体阻滞效应分布在适宜的“治疗窗”内(45~419nmol/L

)理想的

1阻滞治疗美托洛尔缓释片

窗200

mg

qd美托洛尔平片50

mg

tid美托洛尔缓释片100

mg

qdAbrahamsson

B,

et

al.

J

ClinPharmacol.

1990

;

30

(

Suppl):

S

46

-

54

.Andersson

B

etal,J

Cardiac

Failure

200第1十;四7:页3，1共1四-十7四.页。周乐今MCCVD＆

MHRPharmacokinetic

Considerations

of

Formulation:Extended-Release

Metoprolol

Succinatein

the

Treatment

of

Heart

Failure琥珀酸美托洛尔200mg维持β1受体选择性达24小时第十五页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR剂量转换β阻滞剂临床实践第十六页，共四十四页。24小时平稳释放峰浓度更低不良反应更少Wieselgren

I,

et

al.

J

Clin

Pharmacol.

1990;30(2

Suppl):S28-S32.相同剂量，缓释片峰浓度仅为平片的1/4!!!第十七页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHRAZ

推荐剂量转换原则多项研究显示，倍他乐克用于冠心病患者时，100-200mg/天可以达到理想的心脏保护作用。鉴于缓释片和平片在等剂量下有着相似的药效曲线下面积（AUEC)所以，现有使用倍他乐克平片希望改用缓释片的病人，建议遵循1：1的足剂量转换原则。例如：平片25mg一天二次转换为缓释片47.5mg一天一次，平片50mg

一天二次则转换为缓释片95mg一天一次，平片100mg一天二次转换为缓释片190mg

一天一次。第十八页，共四十四页。琥珀酸美托洛尔酒石酸美托洛尔190mg23.75mg

qd47.5mg

qd95mg

qdqd6.25mg12.5mg25mg50mgbid

(qid)bid

(qid)bid

(qid)bid

(qid)MCCVD＆

MHR琥珀酸美托洛尔与酒石酸美托洛尔剂量转换临床实践理想状态（全日剂量1:1+瞬间峰浓度1:1）不推荐：常规应用酒石酸美托洛尔每次超越50mg！周乐今第十九页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR琥珀酸美托洛尔平稳的24小时血药浓度较比索洛尔可避免峰谷浓度的波动X.

Deroubaix

et

al,

Int

J

Clin

Pharmacol

Ther

1996;34:61-70第二十页，共四十四页。周乐今190mg

q.d190mg

q.d190mg

q.d50mg5mg25mg

bid＆

MHR推荐：琥珀酸美托洛尔的剂量转换原则循证医学

&

转化医学日剂量峰浓度第二十一页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR琥珀酸美托洛尔安全性β阻滞剂临床实践第二十二页，共四十四页。倍他乐克缓释片对糖脂代谢影响甚微第二十三页，共四十四页。倍他乐克缓释片不影响胰岛素敏感性第二十四页，共四十四页。美托洛尔高度β1选择性第二十五页，共四十四页。第二十六页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据第二十七页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据第二十八页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据第二十九页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据第三十页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据第三十一页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据第三十二页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据第三十三页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据第三十四页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR2012中国证据第三十五页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR结论第三十六页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR-受体阻滞剂权威发布第三十七页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHRCOMMIT

CCS-2

：积累的数据显示:中国人对静脉及口服美托洛尔的耐受性、不良反应发生率与西方人群同类研究如MIAMI等完全一致、并无任何差异。未发现东西方人群对β受体阻滞剂的总体耐受性存在任何明显的种族差异。Lancet.2005;366:162第2三.十八页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHR个体化足剂量β阻滞剂临床实践第三十九页，共四十四页。周乐今MCCVD＆

MHRβ阻滞剂个体化足量应用，患者获益更大美托洛尔个体化剂量调整应以心率为目标Wieselgren

I,

et

al.

J

Clin

Pharmacol.

1990

;

30

(

2

Suppl):

S

28

-

32

.Lucker

P,et

al.J

Clin

Pharmacol.1990;30(2

Suppl)第:四S十1页7，-共2四7十.四页。周乐今MCCVD＆

MHRβ阻滞剂个体化足量应用，患者获益更大美托洛尔个体化足量应用，可提高患者生存率出院时美托洛尔的处方剂量(34%)(46%)(20%)Herlitz

J,Dellborg

M,et

al.Cardiovasc

Drugs

Ther.2000

Dec;1第4四(6十)一:页5，8

9共-四9十5四.