药用包装和加工物中的可滤取物的处理

药用包装和加工物中的可滤取物的处理

药物包装是指与药物直接接触的建筑材料和容器。它属于特殊包装的范畴。它具有所有包装属性，并有其自身的特点。1、能保护药品在贮藏、使用过程中不受环境的影响,保持药品原有属性;2、药品包装材料自身在贮藏、使用过程中性质应有一定的稳定性;3、药品包装材料在包裹药品时不能污染药品生产环境;4、药品包装材料不得带有在使用过程中不能消除的对所包装药物有影响的物质;5、药品包装材料与所包装的药品不能发生化学、生物意义上的反应。作为医药工业的附属服务型加工业,医药包装行业随着医药工业的快速发展而不断革新发展,在一些时候医药包装的发展速度甚至超过其包装药品的发展速度。药品包装作为药品生产不可分割的一个组成部分,正越来越受到人们的重视和关注。发达国家中各种包装材料和包装方式不断发展变化,药品包装占到了药品价值的30%,而我国这一比例仅为10%左右。各类包装材料及包装方式将会以其独特的性能和优势在药品包装领域相互替代、相互竞争。各种更安全、有效、方便、新颖的包装材料及包装方式将会伴随着医药工业的高速发展而不断改进。包装的发展趋势正对药用玻璃工业产生复杂而深远的影响。玻璃包装材料被广泛的用于注射剂、粉针剂、生物药品、血液制品、冻干剂、口服液等领域。玻璃具有良好的化学稳定性,不受大气影响、不被不同化学组成的固体或液体物质所分解,通过改变玻璃的化学组成就能够调整玻璃的化学性质和耐辐射性质,而且玻璃具有透明、美观、价格低廉、可回收等性质,不会造成环境问题。因此玻璃被看成是比塑料质量更高的用于容器的包装材料。各种包装物与药物之间的相容性等问题已经引起全世界的药用包装材料同行们的极大关注,2007年1月,在美国西点召开的第42次Arden年度制药技术会议上,EdwardJ.Smith博士就药品要与其包装相适应的问题作了《药用包装和加工物中的可提取物和可滤取物的处理》主题讨论。为了确认药品包装材料可被用于包裹药品,有必要对这些包装材料进行全面质量监控,尤其是要控制铅、镉、砷、锑等有害物质的溶出量以避免对药物造成影响。药用玻璃作为医药包装行业的一个主要分支,今后乃至相当长的一段时间内仍将会是一种重要的药品包装材料。一、为医疗玻璃包装材料制定的国际标准和国家标准的要求：铅、镉、磷、锆和锑的溶出量1、iso/tc6-景观类农药、饮料和饮料(1)药典体系:各发达国家药典附录均收载有药品包装材料的技术要求。(2)ISO体系:根据材料及形状制定标准(如铝盖、玻璃输液瓶)。(3)各国工业标准体系:已逐渐向ISO标准转化。(4)国内标准体系:形式上与ISO标准相同,安全项目略少于先进国家药典。国际标准、各国药典性、透光率、抗热震性、砷浸出量等。(4)ISO标准:药用玻璃在国际标准中没有直接对口的ISO/TC体系,但药用玻璃与下列ISO/TC有直接的关系:ISO/TC48实验室玻璃仪器及其相关器具;ISO/TC76输血、输液和注射器具;ISO/TC63玻璃容器;ISO/TC166与食物接触的材料和制品。其中ISO/TC76以制定药品包装材料、容器标准为主要工作内容。ISO/TC76收载的药品包装材料标准有:共29项,涉及到药用玻璃产品标准有10项,见表1。(5)中国药用包装材料标准体系:针对中国药用包装材料目前有中华人民共和国药典、国家标都是药品包装国际市场共同遵循的技术依据,其中,药典侧重于材料、容器的安全性评价,国际标准侧重于产品使用性能的评价,这些技术依据是国际间贸易顺利进行的技术保证。2、玻璃药用主要采用砷、锑、铅、镉的溶出量限制指标(1)美国药典对玻璃产品控制的项目有:透光率试验、耐水性试验、砷浸出量试验等。(2)日本药局方对注射剂用玻璃容器的检测项目有:封口要求、可溶性碱(耐水性)测定、避光容器的铁测定、透光率测定。(3)欧洲药典对玻璃容器控制的项目有:耐水准(GB标准)、行业标准(YBB标准)、协会标准等几类标准。在这几类标准都涉及到了重金属和砷、锑溶出量的问题。考虑到重金属会直接影响人体的安全,在中华人民共和国药典二部2000版中约有320种药物对重金属和砷制定了允许限量指标(例如:聚维酮K30要求铅盐含量不大于0.001%;氨基酸类药醋酸赖氨酸、抗躁狂药碳酸锂明确规定了砷盐的允许限量是0.0002%)并指定了相应的检测方法。经过调查我国多数用火焰炉熔制药用玻璃的工厂还使用砷、锑作为澄清剂,这样在玻璃材质中人为的引入了砷等有害物质。如何使用好砷、锑作为澄清剂的引入量是玻璃工艺中的一个重要问题,在玻璃中加入的砷、锑作为澄清剂的量既要满足工艺要求又要保证玻璃制品表面溶出量低于安全卫生指标。为了制定出合理的技术指标,于2002年由北京市药品包装材料检验所(原北京玻璃陶瓷质量监督检测中心)在对产品质量充分调研的基础上开始起草制定药用玻璃包装材料标准,由国家食品药品监督管理局(SFDA),颁布实施了国家药品包装容器标准(YBB标准)。到目前为止涉及玻璃产品和测试方法的标准共计42项,其中产品标准有22项,方法标准18项;安全卫生指标2项。SFDA制定颁布的药包材标准(YBB标准)是国家为保证药包材质量,保证药品安全有效的法定标准,是我国药品生产企业使用药包材、药包材企业生产药包材和药品监督部门检验药包材的法定标准。YBB标准对不同材料控制的项目涵盖了鉴别试验、物理试验、机械性能试验、化学试验、微生物和生物试验。这些项目的设置为安全合理选择药品包装材料和容器提供了基本的保证,也为国家对药品包装容器实施国家注册制度提供了技术支持,对规范玻璃药包材的生产和质量控制起到了重要作用,基本搭建了中国玻璃药包材标准化体系框架。药用玻璃包装材料是直接关系着药品质量和人民安全健康的重要材料。在这些标准中很重要的一项技术指标就是在玻璃产品标准中都提出了砷、锑、铅、镉的溶出量限制指标并给出了测试方法标准。国家食品药品监督管理局(SFDA)在对药品包装材料注册过程中要求各地方药监局按照YBB标准提出的相关技术指标全面检验各类药品包装材料。这一措施的出台,使得药品包装容器的制造者、检验者都越来越重视产品的质量。YBB标准中涉及到玻璃药用包装材料砷、锑、铅、镉的溶出量限制指标的标准见表2。上述这些标准中对药用玻璃制品中铅、镉、砷、锑有害元素进行了限定使其限度处于国际先进水平。制定这些标准目的在于使药用包装材料制品的铅、镉、砷、锑溶出量有统一的判断依据,使生产厂家生产的药用玻璃包装容器不能超过这些指标的规定,使这些制品的技术指标能够更好的与国际接轨。二、校企合作逐步展开玻璃是高能耗产业,全球主要的玻璃包装生产企业美国Owens-Illinois(O-I)和法国Saint-Gobain基本完成了在欧美的产业布局,生产设备最优、生产工艺效率最高,未来成本降低路径只能通过向低成本地区产业转移,并在产业转移的同时获取部分当地市场份额。德国Schott(肖特)是全球主要玻璃管生产企业,拥有全球最好的玻璃管拉管技术,中国中性硼硅玻璃管制瓶生产企业全部从肖特进口玻璃拉管,再生产成管制瓶,因此中国中性硼硅玻璃管制瓶属于二次加工产品。肖特在亚洲销售占其总销售的17%,1966年公司的第一个亚洲销售代表处在日本运行,1974年在印尼落成了第一个亚洲制造中心,目前在中国有北京和上海两个代表处,并于2002年在苏州落成了制造中心,2006年肖特公司加快了在中国的产业布局,计划关闭印尼制造中心,从德国总部进口玻璃拉管在苏州制造中心生产管制瓶,需要特别注意的是,肖特拥有核心技术的玻璃拉管并不在中国生产,苏州制造中心仅仅是二次加工功能,将玻璃管生产成管制瓶并销往中国和其他国家,降低的仅是二次加工成本。因此在跨国巨头的产业转移过程中,没有技术优势的药用玻璃包装生产企业将被挤出市场,国内药用玻璃包装行业的竞争逐步走向技术创新。2006年美国Owens-Illinois(O-I)和国内大型药用玻璃包装生产企业山东药玻进行合作,已经在棕色瓶确定了订单,未来将会在中性硼硅药用玻璃瓶进行更深层次的合作;法国SaintGobain也正在国内寻找合作伙伴;欧美、中东等国家正在不断压缩口服液和免疫调节口服制剂的棕色瓶包装,国际市场棕色瓶需求正在加速放大。毋庸置疑,跨国巨头的产业转移趋势日益明朗。我国最大的药用玻璃包装品种是注射剂模制瓶,其次是注射剂管制瓶、口服液棕色瓶和生物制剂瓶。我国药用玻璃材质与国际同类产品相比存在较大差距,欧美国家早已开发出中性硼硅药用玻璃,取代钠钙玻璃用于注射剂包装,中性硼硅药用玻璃性能稳定,能有效保护药品的化学性能,而且瓶折断部分的断口平滑无细微裂缝,不会有玻璃碎屑掉入药液,远优于钠钙玻璃。我国仅部分合资企业和大型国有企业少量使用中性硼硅药用玻璃,绝大部分企业药品包装仍在使用钠钙玻璃,药用玻璃生产企业也只能生产钠钙玻璃,仅山东药用玻璃有限公司、沧州四星玻璃有限公司少数的几家药用玻璃企业涉足研发中性硼硅药用玻璃,其产品质量还不能与国际中性硼硅药用玻璃相抗衡。从长远看,中性硼硅药用玻璃取代钠钙玻璃是趋势,但我国农村药品消费水平较低,质优价廉的抗生素仍将保持稳固的市场容量,因此钠钙玻璃在未来很长的一段时间都难以退出抗生素市场,中性硼硅玻璃取代钠钙玻璃是一个长期过程。药用玻璃横跨玻璃和药品包装两大行业,并不是市场所想象的仅仅是玻璃行业的竞争,随着药用玻璃包装不断发展,药用玻璃包含了更多的和药品的相容性技术特性,内在竞争要素也走向更高层次:其一是成本和规模,这是玻璃的竞争特性,玻璃是资金密集型和人工密集型高能耗产业,良好的装备、较低的原材料和能源成本、较低的人工成本是主要竞争要素,同时企业必须获得较大的市场规模,通过规模有效降低成本。其二是技术创新,涵盖了玻璃和药品包装的竞争特性,模制瓶的轻量化、中性硼硅玻璃的研发和生产以及玻璃管拉管技术都是玻璃行业的技术创新,新型药用玻璃包装的开发,更需考虑包装企业对于包装和药品相容性的研发,内在的技术含量更高。三、北京药用玻璃包装材料企业使用现状由于玻璃是高能耗产业,在玻璃生产过程中需要大量的能源(电、天然气或石油)熔化玻璃,这一因素决定了玻璃生产受到地域和能源的限制。纵观我国无数的大小药用玻璃生产企业,大部分集中在天然气、石油价格较低的地方。例如:河南省濮阳市正是由于较国内其他地方天然气储量充足,价格相对较低这一优势使其成为了药用玻璃生产基地,其云集了大小玻璃公司几十家。目前,我国生产药用玻璃包装的企业大部分集中在辽宁、广东、浙江、江苏、河南、四川等地。由于能源短缺造成北京玻璃企业逐渐减少,目前,北京市只有少数几家药用玻璃包装材料生产企业,而北京市的大小制药企业大约有几十多家,区区几家药用玻璃包装材料生产企业根本无法满足这么多制药企业所用的包装材料。目前北京制药企业所需要的药用玻璃包装材料主要从外省市企业购置。从近两年北京市药品包装材料检验所对药用包装材料产品的检验情况分析,产品档次高、质量稳定的药用玻璃生产企业全国只有十几家,考虑到利润,大量的制药企业所用的玻璃包装物均是一般企业所生产的产品。药品的质量直接关系到人民群众的生命健康安全,而药品包装材料是保证药品质量的一个很重要的因素,市药监局成立北京市药品包装材料检验所的目的就是要加强药品包装材料的检验。药用玻璃制品是否具有良好的化