无机分析化学论文

药物分析中的显色反应 【摘要】

显色反应在药物分析中常用于药物的鉴别、检查和含量测定，文章着重讨论药物定量分析中的显色反应类型，特别是用于含量测定的显色反应类型——配位显色反应、氧化还原显色反应、离子缔合显色反应、重氮化-偶合显色反应、亚硝化显色反应、缩合显色反应、碱处理显色反应、脱水显色反应、电荷转移显色反应和超分子显色反应等。【关键词】

药物分析显色反应讨论1.无机氧化剂无机氧化剂由于易得,常用于有机药物分子的鉴别、检查和含量测定。无机氧化剂氧化某些有机药物分子使有机药物分子转变为有色物质,这类无机氧化剂有硫酸高铈、偏钒酸铵、铁氰化钾等。如在稀硫酸介质中在70℃恒温水浴中加热5分钟氯丙嗪被硫酸高铈氧化生成桃红色的氧化产物,最大吸收波长在514nm处,用于制剂中氯丙嗪的测定[3]。在pH2.5氯乙酸-氯乙酸钠缓冲液中,在加热条件下,偏钒酸铵迅速氧化非那根,得到一种在520nm处有最大吸收的樱红色产物,建立了分光光度法测定药物中非那根的含量,其浓度在2—10mg/L范围内符合比尔定律,检出限为0.8mg/L[4]。在碱性条件下,利用铁氰化钾可将有机药物分子维生素B1氧化产生具有蓝色荧光物质硫色素,可用于维生素B12.有机氧化剂利用药物分子被氧化性有机试剂氧化并使该试剂形成有色物质,也是氧化还原显色反应中一种类型。如皮质激素类药物将氯化三苯四氮唑还原为红色的三苯甲臢染料,其最大吸收在485nm处,可用于皮质激素类药物的定量测定[12],如用于如氯霉素氢化可的松滴耳液中氢化可的松的测定[13]。3.配合物氧化剂利用配合物氧化剂氧化有机药物分子并使其转变为有色物质的显色反应,也是药物分析中的一种显色反应。如利用Fe(III)-邻菲罗林配合物氧化卡托普利、抗坏血酸、氨基比林和维生素B1产生红色的Fe(II)-邻菲罗林配合物,可以分别测定制剂中的卡托普利[14]、抗坏血酸[15]、氨基比林[16]和维生素B1[17]。又如利用Fe(III)-2,2'-联吡啶配合物氧化维生素B1,产生红色的Fe(II)-2,2'-联吡啶配合物,可用于维生素B1的测定[18]。再如Cu(II)-新铜试剂配合物氧化卡托普利[19]、异烟肼[20]产生黄色的Cu(I)-新铜试剂配合物,可以分别测定制剂中的卡托普利和异烟肼。又如二乙基二硫代甲酸银法不仅用于砷盐的限量检查,也可用于微量砷盐的含量测定[21],其原理是金属锌与盐酸作用产生新生态氢,后者与微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,还原二乙基二硫代甲酸银配合物,产生红色胶态银,从而实现限量检查和含量测定。4配位显色反应配位显色反应是最为常见的一种显色反应。利用有机药物分子中含有的配位基团与金属离子或药物中含有的金属离子与含配位基团的化学试剂形成有色配合物的显色反应叫配位显色反应（后者是普遍现象，这里不再举例）。例如江虹等［1］在pH为7.0～8.0的弱碱性溶液中，利用Th（Ⅳ）与四环素（TC）、强力霉素（DOTC）、土霉素（OTC）和金霉素（CTC）结合形成1∶2的浅黄色配合物，建立了用于市售四环素和土霉素药物含量测定的新方法。李胜等［2］在0.8～1.4mol/L盐酸介质中，利用氟罗沙星与Fe(Ⅲ)在室温下形成组成比为2∶1的在402nm处有最大吸收的稳定配合物，线性范围为2～48μg/ml，建立了片剂和胶囊中氟罗沙星的测定方法，相对标准偏差小于2.8％。吩噻嗪类药物在pH2时可与钯离子形成红色配合物，这就是测定吩噻嗪类药物的钯离子比色法［3］。5子缔合显色反应离子缔合显色反应是利用带电荷的有机药物分子与带相反电荷的染料分子按计量比靠静电结合形成有色离子缔合物。如在pH3.5～4.0的缓冲介质中，西地那非与乙基曙红反应形成离子缔合物，使乙基曙红溶液颜色发生明显改变，离子缔合物的最大吸收波长在550nm，比乙基曙红红移了30nm，建立了万艾可中西地那非含量测定的新方法［5］。6重氮化-偶合显色反应重氮化-偶合显色反应利用芳伯氨基的重氮化反应再与偶联组分形成有色偶氮化合物的显色反应。例如田孟魁等［6］利用磺胺类药物的重氮化反应再与α-萘酚偶联形成有色偶氮化合物测定了磺胺类药物的含量。利用对氨基苯磺酸重氮化溶液与胆红素偶联形成红色偶氮胆红素，建立了分光光度测定珍黄液中胆红素含量的新方法［7］。7

亚硝化显色反应亚硝化显色反应是含酚羟基或仲胺基的有机药物分子与亚硝酸根反应产生有色亚硝化产物的显色反应。例如孟召晖［8］利用肾上腺素与亚硝酸钠在中性介质中发生反应，在pH4.74的醋酸－醋酸钠缓冲溶液中，其亚硝化产物具有稳定的特征吸收峰，其最大吸收波长为477nm，测定的表观摩尔吸光系数为1.67×104L·mol-1·cm-1。利血平是仲胺类生物碱，能在稀硫酸介质中与亚硝酸钠发生亚硝化反应，产生在390nm处有最大吸收的黄色亚硝基利血平，可用于利血平原料药的分析［9］。8缩合显色反应

缩合显色反应是指利用药物分子中的伯氨基与芳香羰基化合物（如芳醛、芳酮）形成有色席夫碱或利用药物分子中的羰基与含肼基的化学试剂形成有色腙类的显色反应。基于庆大霉素与３，５－二溴水杨醛缩合形成黄色席夫碱的反应建立了庆大霉素光度测定新方法［10］，测定的表现摩尔吸光系数ε430达9.98×104L·mol-1·cm-1；利用茚三酮在酸性介质中与阿米卡星发生缩合显色反应可建立阿米卡星含量的测定方法［11］；根据地塞米松磷酸钠具有△4-3-酮甾体结构，与异烟肼发生缩合反应显黄色，在404nm处有吸收峰，建立了异烟肼比色测定麻地喷雾剂中地塞米松磷酸钠含量的方法［12］。9

碱处理显色反应碱处理显色反应是利用碱性溶液处理有机药物分子使其形成有色钠盐的显色反应。如大黄素与NaOH反应产生在530nm处有最大吸收的红色大黄素钠盐，用Tween-80-(NH4)2SO4液固萃取体系萃取分离大黄中大黄素，用碱溶液处理所得大黄素，测定了中药大黄中的大黄素［13］。10

脱水显色反应有机药物分子通过脱水产生有色物质的显色反应叫脱水显色反应。如雌激素在硫酸-乙醇介质中发生脱水反应，进而重排形成有色物质，这就是典型的Kober反应比色法［2］。11

电荷转移显色反应电荷转移络合物也叫电子给予体-接受体络合物［14］，电荷转移显色反应是指一类由富有电子有机药物分子(电子给予体)和缺少电子分子(电子接受体)两种分子形成有色电荷转移络合物的反应。电子给予体通常是含有孤电子氮原子的有机药物分子，电子接受体通常是缺少电子分子,如红霉素与结晶紫形成了电荷转移有色络合物［15］，其最大吸收波长在593nm处，建立了测定制剂中的红霉素测定方法。12

超分子显色反应超分子显色反应是利用生物大分子与染料通过分子间作用力、静电引力及氢键等形成超分子而显色的反应。例如蛋白质在酸性条件下与虎红发生超分子显色反应，可以建立蛋白质的定量分析方法［16］。【参考文献】

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［7］梁基智,傅军,曹莎明.重氮化溶液分光光度法测定珍黄液中胆红素的含量［J］.中国药房,2006,17(10):775.

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［10］杨志斌,罗琳.庆大霉素与3,5二溴水杨醛的缩合反应及其应用［J］.分析测试学报,1996,15(2):78.

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［12］钟志东,李之琳.比色法测定硫酸阿米卡星滴鼻剂含量［J］.中国医院药学杂志,2002,22(8):479.

［13］孙小梅,马聪.大黄素的分光光度测定及其应用［J］.中南民族学院学报(自然科学版),2001,20(4):13.

［14］赵凤林，周彪，徐变