医学微生物学第二十六章：疱疹病毒

疱疹病毒（Herpesviruses）1球形，有包膜的双链DNA病毒2形成多核巨细胞，在感染细胞核内形成包涵体3感染类型增殖感染和潜伏感染4具有潜在致癌性5可引起先天性感染陈庆新微生物学与免疫学教研室病毒亚科潜伏细胞单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)α神经元细胞单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)α神经元细胞水痘－带状疱疹病毒(VSV)α神经元细胞EB病毒(EBV)γB淋巴细胞巨细胞病毒(CMV)β淋巴细胞及分泌腺体人疱疹病毒6，7型β淋巴细胞及分泌腺体人疱疹病毒8型γ淋巴细胞单纯疱疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）流行病学人群感染率高，广泛存在潜伏感染病人和健康带毒者是传染源密切接触与性接触为主要的传播途径HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染HSV-2一般通过性接触传播原发感染唇疱疹HSV-1多见于儿童以腰以上感染为主常表现为龈口炎等HSV-2见于性生活后引起腰以下及生殖器的感染潜伏感染和复发HSV—1：三叉神经节，颈上神经节HSV—2：骶神经节复发性局部疱疹先天性感染垂直传播或分娩时感染免疫性原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年但不能清除神经节中的病毒细胞免疫起更重要作用

防治原则预防避免同患者密切接触剖宫产预防新生儿感染包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗治疗无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的药物水痘-带状疱疹病毒（VZV）人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症儿童初次感染引起水痘潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人VZV的基本性状基本性状与HSV相似只有一个血清型在人胚成纤维细胞中增殖，并缓慢产生细胞病变水痘(ChickenPox)病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部粘膜组织增殖进入血液散布到各个内脏继续大量增殖2～3周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹再次入血扩散全身带状疱疹儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状微生物检查及防治水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果治疗可用无环鸟苷和高剂量干扰素巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似有高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长核内包涵体呈“猫头鹰眼”状CMV的包涵体致病性通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状可长期带毒形成潜伏感染潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等传播途径有接触感染、先天感染、血源性感染、性感染等所致疾病先天性感染围产期感染接触感染输血感染免疫功能低下时的感染细胞转化与致癌潜能

免疫性主要是细胞免疫产生特异性的抗体微生物学检查巨大细胞及核内典型包涵体ELISA检测lgM抗体和lgG抗体，适用于早期感染和流行病学调查检测病毒核酸治疗与预防无环鸟苷类药物有抑制CMV复制作用CMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决CMV亚单位疫苗是研究的方向EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）Epstein和Barr于1964年研究Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时首次发现，故名主要侵犯B细胞EBV的增殖性感染病毒增殖，感染细胞溶解死亡增殖性感染相关抗原

EBV早期抗原（EA）非结构蛋白

EBV衣壳抗原（VCA）与病毒DNA组成核衣壳

EBV膜抗原（MA）EBV的中和性抗原EBV非增殖性感染包括：

潜伏感染

恶性转化

潜伏感染相关抗原

EBV核抗原（EBNA）

感染和转化的B细胞核内均可检出

潜伏感染膜蛋白（LMP）

潜伏感染B细胞的表面抗原致病性EB病毒在人群中广泛感染我国3～5岁儿童感染率达90%以上主要通过唾液传播，也可经输血传染EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染局部粘膜的B细胞感染的B细胞进入血循环可造成全身性感染病毒可长期潜伏所致疾病传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌传染性单核细胞增多症一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞非洲儿童恶性淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行多见于5～12岁儿童好发部位为颜面、腭部所有BL病人血清均含EBV抗体，其中80%以上滴度高于正常人在肿瘤组织中发现EBV基因组鼻咽癌我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区多发生于40岁以上中老年人EBV与鼻咽癌在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和lgA抗体微生物学检查EBV分离培养困难可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物血清学诊断

特异性抗体检测检测病毒VCA－IgA或EA－IgA抗体，滴度≥1：5～1：10有诊断意义

非特异性抗体检测嗜异性抗体用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断防治原则我国用基因工程方法构建的同时表达EBV和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区无环鸟苷，可降低体内病毒的增殖量本章小结掌握疱疹病毒相关疾病及特点（潜伏细胞）自测题下列病毒中,能引起潜伏感染的是A.脊髓灰质炎病毒B.HSVC.狂犬病毒D.流感病毒E.HAV下列有关疱疹病毒的叙述错误的是A.有包膜B.核酸为双链DNAC.妊娠可激活潜伏感染并危及胎儿D.感染方式有增殖性感染和潜伏感染E.通过逆转录方式转化细胞答案：B；E自测题对单纯疱疹病毒致病性的错误叙述是A.病人和健康带菌者为传染源B.主要通过接触途径传播C.HSV-2主要通过性传播D.初次感染均表现为显性感染E.免疫低下者在原发感染后形成潜伏感染答案：D自测题HSV-1在宿主体内的潜伏部位是A.三叉神经节B.脊髓前角细胞C.唾液腺D.神经和肌肉的接头处E.口唇皮肤答案：A自测题传染性单核细胞增多症是由哪种病原体引起的A.巨细胞病毒B.