药物合成反应酰化反应

醇的O-酰化反响1、羧酸为酰化剂2、羧酸酯为酰化剂3、酸酐为酰化剂4、酰氯为酰化剂1整理ppt一、羧酸为酰化剂1、反响通式酰化剂：脂肪族和芳香族的羧酸被酰化剂：伯、仲、叔醇催化剂：质子酸、Lewis酸和有机碱溶剂：醇类、醚类、卤代烃类2整理ppt2、机理：亲电酰化，单分子或双分子历程以羧酸为酰化剂的反响是可逆平衡反响3整理ppt如何提高收率：(1)增加反响物浓度(2)不断蒸出反响产物之一(3)添加脱水剂或分子筛除水。〔无水CuSO4，无水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。〕加快反响速率:(1)提高温度(2)催化剂(降低活化能)4整理ppt3、影响因素〔1〕羧酸结构：a.诱导效应羰基α位有吸电子基，增强酸性和酰化活性。卤素，硝基，氰基，羰基，醛酮等b.共轭效应α位有不饱和烃和芳烃，共轭作用使得酸性增强，酰化活性提高。c.立体效应R的体积假设庞大，那么亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反响进行5整理ppt〔2〕醇结构的影响a.立体效应甲醇>伯醇>仲醇>叔醇、烯丙醇、苄醇b.诱导效应OH的α位有吸电子基降低O上电子云密度，降低其对羰基C的亲核进攻活性；同样，烯丙基和苄基可以与O原子的电子共轭而降低电子云密度，降低O亲核活性。6整理ppt〔3〕催化剂的影响a.提高酸活性的催化剂：1)质子酸浓硫酸、磷酸、无水氯化氢、四氟硼酸等无机酸对甲苯磺酸、萘磺酸等有机酸2)Lewis酸:(BF3,AlCl3,TiCl4,FeCl3等)3)Vesley法:条件温和、收率高采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法7整理ppt4)DCC〔二环己基碳二亚胺〕脱水法8整理pptb.用来提高醇的反响活性偶氮二羧酸酯法〔活化醇制备羧酸酯〕--EDAD9整理ppt4、应用特点〔1〕伯醇酯的制备伯醇羟基活性最大，在伯、仲、叔醇羟基同时存在时，可以利用其差异，进行选择性的酰化或对其进行保护。10整理ppt〔2〕仲醇酯的制备反响一般需加质子酸、DCC、DEAD等作催化剂薄荷醇11整理ppt〔3〕叔醇酯的制备需加DDC作催化剂〔4〕内酯的制备12整理ppt二、羧酸酯为酰化剂1、反响通式酰化剂：各种脂肪族和芳香族的羧酸酯被酰化物：伯、仲、叔醇催化剂：质子酸、醇钠溶剂：醇类、醚类、卤代烃类等13整理ppt2、反响机理(1)酸催化机理：增强羧酸酯的活性(2)碱催化机理:增强醇的活性14整理ppt3、影响因素(1)羧酸酯结构的影响a.R基团的影响如a位有吸电子基团，将增强其活性b.R1基团的影响RCOOAr>RCOOCH3>RCOOC2H5在RCOOR1中，R1OH酸性越强，酯的酰化能力越强(2)醇结构的影响同前面“羧酸为酰化剂〞中的内容(3)催化剂的影响15整理ppt4、应用特点(1)羧酸甲酯或乙酯的应用反响中生成沸点较低的甲醇或乙醇，容易将其从反响体系里除去，使平衡向产物方向移动。(2)活性酯的应用如果增加酯的反响活性，那么可增加R1O-的离去能力，即增加R1OH的酸性，一些取代的酚酯、芳杂环酯和硫醇酯活性较强，可用于活性差的醇和结构复杂的化合物的酯化反响。

16整理ppta.羧酸硫醇酯17整理ppt

b.羧酸硫醇酯18整理pptc.羧酸三硝基苯酯Cl-TNB

19整理pptd.其他活性酯羧酸异丙烯酯、羧酸二甲硫基烯醇酯、羧酸-1-苯并三唑酯20整理ppt三、酸酐为酰化剂1、反响通式酰化剂：脂肪族和芳香族的酸酐被酰化剂：伯、仲、叔醇催化剂：质子酸、Lewis酸和有机碱溶剂：醇类、醚类、卤代烃类21整理ppt2、反响机理(1)H+催化(2)Lewis酸催化22整理ppt

(3)吡啶碱催化23整理ppt3、影响因素(1)酸酐结构的影响羰基α位有吸电子基，亲电性增强(2)催化剂的影响酸催化碱催化三氟甲磺酸盐催化比吡啶类更有效(3)反响溶剂的影响(4)反响温度的影响24整理ppt4、应用特点(1)单一酸酐位酰化剂的酰化反响〔使用较少〕(2)混合酸酐的应用a.羧酸-三氟乙酸混合酸酐〔适用于立体位组较大的羧酸的酯化〕25整理pptb.羧酸-磺酸混合酸酐c.羧酸-磷酸混合酸酐26整理pptd.羧酸-取代苯甲酸混合酸酐e.其他混合酸酐27整理ppt四、酰氯为酰化剂1、反响通式酰化剂：脂肪族和芳香族的酰氯被酰化剂：伯、仲、叔醇催化剂：Lewis酸和有机碱溶剂：醇类、醚类、卤代烃类等28整理ppt2、反响机理〔1〕吡啶类碱催化〔2〕Lewis酸催化29整理ppt3、影响因素〔1〕酰氯结构的影响脂肪酰氯>芳酰氯羰基α位吸电子有利于增强〔2〕催化剂的影响作催化剂的碱：吡啶、三乙胺、N,N-二甲基吡啶等有机碱氢氧化钠、碳酸钠等无机碱〔3〕溶剂与温度的影响一般可选氯仿等卤代烃、乙醚、四氢呋喃、DMF为溶剂，也可以不加溶剂而直接采取过量的酰氯或醇一般在较低