同型半胱氨酸与血清胱抑素c在糖尿病肾病不同尿微量白蛋白排泄率时的改变

同型半胱氨酸与血清胱抑素c在糖尿病肾病不同尿微量白蛋白排泄率时的改变

糖尿病性肾衰竭（dn）是糖尿病最重要的微血管并发症之一，也是终末期肾衰竭的主要原因。随着糖尿病发病率在全球范围内迅速增加,糖尿病患者生存时间的延长,糖尿病导致的慢性肾脏疾病的患病比例也逐年增加。近年来国内外大量流行病学调查显示高同型半胱氨酸(Hcy)血症作为心血管疾病的独立危险因素已经得到普遍认同,而且多数研究者也认为Hcy与糖尿病微血管并发症具有相关性。同时目前已有大量报道证实血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C(CystatinC)是理想的反映肾小球滤过功能的内源性指标,作为评估肾小球滤过功能的一种特异性高、准确性好的新方法。因此我们对2型糖尿病患者进行血浆同型半胱氨酸与胱抑素C的联合检测,观察两者在糖尿病肾病不同时期的变化,并分析其相关性。数据和方法1选择适用的血胱氨酸组血尿证确定观察病例为2007年8月～2007年12月在我院确诊的2型糖尿病患者共入选60例,均符合ADA1997年诊断标准。其中男32例,女28例,年龄30岁～69岁,糖尿病病程0.5年～18年。根据24h尿微量白蛋白排泄率将患者分为3组:正常白蛋白尿组(UAER<30mg/24h)18例,微量白蛋白尿组(UAER30～300mg/24h)25例,大量蛋白尿组(UAER>300mg/24h)17例。三组在年龄、性别、病程上相匹配,所有入选对象血肌酐均<115μmol/L。排除标准:近1月曾有发热、尿路感染和其他肾脏疾病;有酮症酸中毒和非酮症高渗性昏迷等急性并发症;合并心脑血管及外周血管等大血管并发症和高血压病;近3月内服用叶酸、维生素B12及维生素B6;近1月内服用二甲双胍、卡马西平、苯妥英钠、利尿剂;其他如非糖尿病肾病所致肾衰竭、恶性贫血、白血病、甲状腺功能减退、银屑病等干扰维生素B12、维生素B6和叶酸代谢的疾病及吸烟或戒烟1年以下、服用咖啡因、长期饮酒、高蛋氨酸饮食等;已进行规律替代治疗的患者。另设正常对照组20例,均为本院健康体检者。其中男10例,女10例,年龄30岁～65岁;无高血压、心脑血管疾病,也无内分泌疾病或其他慢性疾病,近3月未服用叶酸、维生素B12、维生素B6等。2血浆hcy及糖化血红蛋白检测(1)标本采集:所有入选对象准确留取24h尿液(苯甲酸10ml防腐),混匀后记录尿总量,取3ml标本送检尿微量白蛋白排泄率;于禁食10h后隔夜空腹抽取静脉血3ml入肝素抗凝管中冷藏保存、1h内4℃下离心分离血浆,立即送检测定血浆Hcy水平;另抽取3ml血在3h内离心分离血清送检测定血CystatinC水平。(2)检测方法:尿微量白蛋白排泄率采用放射免疫法;血浆Hcy采用循环酶法检测、血清CystatinC采用免疫比浊法检测(试剂盒由北京九强公司提供);空腹血糖、血脂、血肌酐采用全自动生化分析仪测定;糖化血红蛋白采用高效液相法检测;采用MDRD方程[eGFR=186×(血肌酐/88.4)-1.154×(年龄)-0.203×(0.742如为女性)]利用血肌酐值计算血肌酐清除率(Ccr)。3统计学处理方法数据用表示,统计学分析应用SPSS12.0统计软件,多组间比较采用多因素方差分析,双变量相关分析采用直线相关分析,显著性标准为P<0.05。结果1糖尿病肾病各组fpg、hba1c、tg、scr、ccr比较糖尿病肾病各组及正常对照组在年龄、性别上均相匹配、具有可比性;糖尿病组与正常对照组相比FPG、HbA1c均高于对照组(P<0.05),糖尿病肾病各组间FPG、HbA1c、TG无统计学差异(P>0.05);微量白蛋白尿组与正常白蛋白尿组、对照组Scr、Ccr无明显差异(P>0.05);大量蛋白尿组与微量白蛋白尿组相比Ccr有下降趋势,存在统计学差异(P<0.05)。见表1。2尿病肾病各组cysc和hcy水平比较正常对照组与糖尿病肾病组相比CysC测值呈渐增趋势;正常对照组与糖尿病组的正常白蛋白尿组之间CysC无统计学差异(P>0.05);糖尿病肾病各组间正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组CysC测值组间比较均有统计学差异(P<0.01),且CysC与Ccr呈显著负相关(r=-0.842,P<0.01)。糖尿病肾病各组Hcy水平均高于正常对照组(P<0.05);糖尿病肾病各组间随尿微量白蛋白的增加,Hcy有一定增高趋势,三组间比较均有统计学意义(P<0.01),且与Ccr亦呈负相关(r=-0.623,P<0.01)。3微量白尿蛋白和大量尿激素水平检测指标间的相关性表1各组血Hcy与CysC均呈正相关(正常白蛋白尿组r=0.632,微量白蛋白尿组r=0.873,大量蛋白尿组r=0.747,P<0.01),其中以微量蛋白尿期最显著,故可以认为两指标之间存在显著的直线正相关关系。见图1。hcy和cysc糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)严重的微血管并发症之一,是其致死致残的主要原因,其发病机制十分复杂。流行病学调查表明,DM并发肾病的患者病死率是无肾病合并症病死率的30倍,因此早期诊断DN并进行治疗是提高DM患者生活质量的重要问题。目前已证实DN和高血糖、高血压、高血脂等密切相关,近年来国内外大量研究结果均表明高同型半胱氨酸(Hcy)作为一种血管损伤性氨基酸也与糖尿病肾损害相关。同时胱抑素C(CysC)可作为评估肾小球滤过功能的一种敏感性、特异性高的指标也已被证实。基于此,本研究观察了Hcy及CysC在不同肾损害期的变化及Hcy与CysC的相关性。Hcy是一种具有细胞毒性和基因毒的内源性致病因素,可通过多种途径引起血管损伤,导致动脉粥样硬化。肾脏不仅是Hcy的排泄器官,还是其代谢器官。高Hcy血症与DN患者肾功能损害是相互影响,互为因果的。多数研究结果均表明,高同型半胱氨酸血症与尿白蛋白排泄率及DN有关,认为Hcy是独立于高血压、糖尿病、蛋白摄入和肾功能之外的影响尿蛋白排泄的因素。本试验检测了不同尿微量白蛋白期患者Hcy水平,观察到随着肾小球滤过功能损害的程度加重,血同型半胱氨酸浓度增加,Ccr与Hcy呈显著的负相关(r=-0.623,P<0.01)。CysC是血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的九个亚型中的一个,能自由通过肾小球滤过膜,并在近曲小管完全被重吸收,不再重新回到血液循环中去,同时肾小管也不分泌CysC。因此,CysC可作为反映GFR的指标,且可认为是评估肾功能的一种敏感性、特异性高的指标。近年研究提示,CysC的肾清除率与核素mTc-DTPA清除率相同。最近Rule等的研究中也试图将CysC作为GFR的预测变量,同时也提出其可能部分提高GFR预测值的准确性。大量国内外的研究均证实血清CysC浓度与肾小球滤过率有明显的负相关,当肾小球滤过功能出现轻微损伤时,血中的CysC浓度即可出现升高,并随着病情的加重而逐渐增高。本试验也有相同的结论,CysC与UAER、Ccr呈负相关,有统计学意义,Scr与Ccr正常时CysC已有升高,指出CysC可早期反应肾小球滤过功能受损。胱抑素C可作为衡量GFR的标志,而Hcy作为糖尿病肾病血管损伤的因素,联合检测血Hcy与CysC可推断Hcy对GFR的影响,早期预测糖尿病肾损害的程度,从而可从不同角度、更全面的评价早期糖尿病肾损害,同时提示临床干预糖尿病患者的高同型半胱氨酸血症对于降低DN的发病率,防止和延缓DN的进展,对改变DN的病程提供帮助。从本实验结论中可知,2型糖尿病微量白蛋白尿组CysC测值显著高于2型糖尿病正常白蛋白尿组,说明在糖尿病患者早期肾受损时CysC测值即有相应变化,进一步提示CysC可作为2型DN早期诊断的指标之一,同时测定Cys