共振瑞利散射rrs的应用研究

共振瑞利散射rrs的应用研究

共有的瑞利散射技术始于20世纪90年代初。它操作简单、灵活，能够提供新的物质结构信息，引起了分析人员的极大兴趣和关注，并迅速发展。现已广泛应用于蛋白质、核酸[4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16]和多糖等生物大分子、表面活性剂、非金属离子以及痕量金属离子[26,27,28,29,30,31,32,33,34,35]的测定,成为一种具有广阔发展前景的分析方法。目前,已有不少学者先后从不同角度对其进行了评述,但所引用的文献主要集中在2005年之前。本文对近六年来共振瑞利散射法在抗生素类药物分析中的应用做了简要综述。2采用瑞利散射法对抗癫痫药物的分析2.1共振瑞利散射法氨基糖苷类抗生素因其用药方便,价格便宜在临床上得到广泛应用。因此,这类药物的测定方法也较多。我国药典采用微生物法进行测定,该法虽然能反映生物效价,但是操作费时,繁琐,费用也较高,不适用快速检测。共振瑞利散射法因其操作简便、灵敏度高而得到广泛应用。刘绍璞等[40,41,42,43,44,45,46,47,48,49]利用RRS法对氨基糖苷类药物进行了大量研究。主要基于在弱酸性至近中性条件下,酸性双偶氮染料其多个磺酸基上的钠离子离解以阴离子状态存在,而氨基糖苷类以阳离子形式存在,它们借助静电引力形成离子缔合物,同时产生新的RRS光谱,RRS强度随氨基糖苷类抗生素浓度的增大而成比例增强。RRS测定氨基糖苷类抗生素列表1。2.2cu类抗生素魏小琴等研究在弱碱性介质中,利用钨酸钠与四环素类抗生素反应形成阴离子螯合物,再与乙基紫形成三元离子缔合物,从而使体系RRS增强,据此建立了高效,灵敏的测定此类抗生素的方法。刘绍璞等也利用Cu(Ⅱ)与四环素类抗生素形成1∶1阳离子螯合物,再与钛黄形成2∶1的离子缔合物,建立了此类抗生素的测定方法。黄承志等研究在弱酸性条件下,当有还原性药物如盐酸四环素存在时,多壁碳纳米管能催化还原氯金酸同时生成金纳米微粒,通过检测反应生成的金纳米微粒的等离子共振光散射信号,建立了催化共振光散射测定盐酸四环素的方法,方法简便、快速,成功用于片剂以及尿液和牛奶中盐酸四环素残留物的分析,与常用的测定方法相比,不用昂贵的仪器、节约了分析时间,为碳纳米管在药物的快速分析方面提供了一个新的思路。2.3芽孢地嗪对杆菌感染的影响临床应用最多的头孢曲松钠,头孢他啶、头孢地嗪等,主要用于治疗革兰染色呈阳性的杆菌感染。傅生会等利用此方法对这类药物做了较为大量的研究工作,内容列表2。2.4采用共振瑞利散射法研究化学成分胆酸盐类药物主要用来治疗胆囊炎及胆结石,此外,有关其具有镇咳、祛痰、平喘、消炎和抗菌的报道也比较多。目前,胆酸盐的测定多用色谱法,光谱法则研究的较少。南海军等利用共振瑞利散射法研究了在弱酸性介质中,牛磺胆酸钠、胆酸钠、甘牛胆酸钠和脱氧胆酸钠等4种胆酸盐与Cu2+离子、阳离子表面活剂,氯化十四烷基二甲基苄胺、氯化十六烷基二甲基苄胺等相互作用的RRS光谱;以及这4种胆酸盐在实验条件下的聚集作用对RRS光谱的影响;对不同体系的检出限在56.6—81.8ng·mL-1之间,方法选择性好,灵敏度高,并对市售蛇胆川贝液和血样品中胆酸盐的含量进行了测定,结果满意。2.5其他环类药物的作用王芬等研究了在pH2.5的BR介质中,表柔比星、柔红霉素和米托蒽醌等蒽环类抗生素分别与刚果红反应形成离子缔合物时,使RRS的显著增强并产生新的RRS光谱,最大RRS峰位于370nm附近,据此发展了一种用RRS技术简便、灵敏、快速测定该类药物的新方法,其检出限分别为0.054,0.058ng·mL-1和33.0ng·mL-1。随后,王芬等人又研究在0.12mol·L-1的硝酸、盐酸介质中,利用铝酸盐与米托蒽醌反应形成离子缔合物时使RRS显著增强,由于柔红霉素、表柔比星等蒽环类抗肿瘤药物不与铝酸盐产生类似作用,因此可以在其他蒽环类抗肿瘤药物存在下用RRS法选择性地测定米托蒽醌;此外,表柔比星等蒽环类抗生素也能与阴离子表面活性剂以及硫化镉纳米粒子反应形成离子缔合物使RRS显著增强,从而建立测定蒽环类抗肿瘤抗生素的新方法。鲁群岷研究金纳米微粒与表柔比星,柔红霉素和米托蒽醌结合使RRS显著增强,最大RRS峰均位于313nm附近,检出限(3σ)分别为2.7、3.1ng·mL-1和9.0ng·mL-1。该方法不仅简便、快速,并且选择性良好。刘江涛等用RRS技术研究博莱霉素类抗肿瘤药物及其金属配合物与DNA的反应,揭示了此类药物与DNA反应是该药物嵌入DNA的双螺旋结构中发生了芳基堆积作用。这也说明了小分子药物与核酸的嵌入作用能使核酸的链增长,其构象发生变化,从而增强RRS。他的研究不仅为深入了解药物的抗癌活性提供新的信息,而且也扩展了RRS在药物分析和药物筛选中的应用。2.6激素类抗生素的新分析方法青霉素类抗生素因其抗菌能力、抗酸和抗酶能力强,而成为目前临床上使用最广的抗生素之一。但是由于此类药物的基本结构相同,抗菌机制相似,对于不同的青霉素由于具有相似的反应而难于进行区分,因此进一步发展简便快速,灵敏度高,又能测定特定种类青霉素类抗生素的新分析方法就显得尤为重要。目前中国药典(2000版)采用汞量法对其进行含量测定,但这种方法所使用的汞对人的危害较大。近年来段慧等对青霉素类药物进行了大量研究,为其测定提供了新的方法。研究内容见表3。2.7药物的重要作用氟喹诺酮类药物对革兰氏阳性和阴性杆菌,肺类球菌等均有强的抗菌活性,是治疗呼吸道、胃肠道和尿路感染的重要药物。因此,近年来在临床中得到了广泛的应用,测定此类药物的方法也较多,但是灵敏度不高。王剑,刘绍璞等利用共振瑞利散射技术建立了测定氟喹诺酮类药物简便易行的方法。特别是研究了此类药物和金属形成螯合物再与染料形成的三元配合物,从而提高了分析方法的灵敏度,更有利于痕量氟喹诺酮类药物的测定。3测定药物分析过程短,简化分析手续,拓宽分析手续,降低分析成本,提高分析效率,减轻分析成本,开创分析手续综上所述,共振瑞利散射法以其灵敏度高、在普通的荧光分光光度计上就能简便操作的优点已引起了研究工作者的重视,目前已被广泛用于药物的测定,这在很大程度上改变了药物分析的现状,不仅大大降低了分析成本,而且简化了分析手续