复方口服避孕药

复方口服避孕药

口服避孕药是世界范围内最广泛的避孕方法之一，四十余年的历史，随着研究的深入，使口服避孕药无论在药物的剂量方面还是激素的应用方面，都有了很大的改进。一.口服避孕药的发展： 二十世纪三十年代，RusselMarker首先发现一种墨西哥的植物可治疗妇女的痛经，这种植物的根含有高浓度的甾体皂甙。这种皂甙后来被提取成为避孕药的一种甾体激素—孕酮，直到今天，甾体皂甙被用作为去氧孕烯的原料。1960年，第一个口服避孕药丸在美国上市，我国于60年代开始研究口服避孕药，用了三年时间研究出了国产的1号（复方炔诺酮），2号（复方甲地孕酮）避孕药。1967年正式上市，雌激素的含量为35μg，孕激素的含量为原剂量的1/4。1.降低雌激素的剂量 复方口服避孕药是雌、孕激素的复合体，高剂量的雌激素对人体有许多副作用。60年代早期首个上市的口服避孕药含雌激素-炔雌醇甲醚150μg，相当于炔雌醇105μg，后报道服用短效避孕药发生静脉血栓，以后又发现心肌梗塞、缺血性卒中，这些现象引起了医学家的重视，研究认为与高剂量的雌激素有关，70年代已不再使用炔雌醇甲醚。炔雌醇的剂量也逐渐下降。至1969年，英国药品安全委员会已建议不宜常规使用炔雌醇剂量在50μg以上的口服避孕药。1973年第一个含炔雌醇30μg的口服避孕药问世至现在，口服避孕药中的炔雌醇含量仅20μg，由此降低了血栓及心梗的危险性，其副作用也明显改善。目前，仍在研究寻找比炔雌醇更优越的雌激素。2.新型孕激素开发为了保持避孕效果，减少对健康的不利因素，不断研制和开发新型孕激素。口服避孕药中的孕激素主要分为二大类：一类为孕酮衍生物--17ɑ-羟孕酮衍生物（孕烷），甲地孕酮、甲孕酮、环丙孕酮。一类为睾酮衍生物—19-去甲基睾酮衍生物第二代：左炔诺孕酮（第二代）：活性是第一代的5-10倍。第三代：地索高诺酮，孕二烯酮、诺孕酯为代表，具有最强的孕激素活性，而与性激素球蛋白结合能力弱，使血中游离睾酮减少，几乎无雄激素作用。避孕效果更好，不良反应降低最低。17ɑ-螺内酯类衍生物，与传统避孕药中的孕激素结构不同，化学结构类似安体疏通。具有独特的抗盐皮质激素特性及微弱的抗雄激素作用，副作用显著下降。3.开发多相型口服避孕药 1978年德国先灵的第一个三相口服避孕药—特居乐首先上市，内含的左炔诺孕酮比单相片下降约40%，控制周期良好，突破性出血及点滴出血发生率低，具有高效的避孕作用。二.口服避孕药的使用现状 在世界范围内统计，全球约10亿妇女使用口服避孕药，应用情况随着国家的不同或地域的不同有很大差异，其中以西欧最为普及，约一半左右的已婚女性使用口服避孕药，美国有82.5%的妇女一生中用过避孕药，而中国、印度和日本口服避孕药的应用最低。我国2000年统计避孕药的使用比例为2.6%。国内常用复方短效口服避孕药名称炔雌醇mg孕激素mg孕激素类别剂型复方炔诺酮片（1号）0.035炔诺酮0.619-去甲睾酮类（第一代）22片/板复方甲地孕酮片（2号）0.035甲地孕酮1.017ɑ-羟孕酮类（第一代）22片/板复方避孕片（0号）0.035炔诺酮0.3甲地孕酮0.522片/板复方左旋18甲基炔诺酮0.030左炔诺孕酮0.1519-去甲睾酮类22片/板（滴丸、糖衣片）复方去氧孕烯片（妈富隆）0.030去氧孕烯0.15（地索高诺酮）19-去甲睾酮类（第三代）21片/板复方孕二烯酮片（敏定偶）0.030孕二烯酮0.07519-去甲睾酮类（第三代）21片/板炔雌醇环丙孕酮片（达英-35）0.035环丙孕酮2.017ɑ-？孕酮类21片/板复方去氧孕烯片（美欣乐）0.020去氧孕烯0.1519-去甲睾酮类（第三代）21片/板屈螺酮炔雌醇片（优思明）0.030屈螺酮3.017ɑ-螺内酯类21片/板屈螺酮炔雌醇片（Yaz）0.020屈螺酮3.017ɑ-螺内酯类24+4片/板左炔诺孕酮炔雌醇片（特居乐）第一相（1-6片）0.03左炔诺孕酮0.0519-去甲睾酮类（第二代）21片/板第二相（7-11片）0.04左炔诺孕酮0.07519-去甲睾酮类（第二代）21片/板第三相（12-21片）0.03左炔诺孕酮0.12519-去甲睾酮类（第二代）21片/板三.复方口服避孕药的安全评价最方便、最安全、最能有效减少非意愿妊娠的方法之一。1.与肿瘤的关系1）乳腺癌由流行病学家和癌症调查员组成的国际协作组，荟萃分析了26个国家的54项研究资料，被调查者中服用过COC癌妇女与未服用过COC癌妇女没有显著差异。2）宫颈癌全世界每年大约有500万宫颈癌新发病例，其中80%来自发展中国家。90%以上的宫颈癌与HPV感染有关，但COC并不增加HPV感染的发生率。美国等发达国家COC的使用比例约30-40%，约80%-90%的女性服用过COC，但宫颈癌的发生率却呈下降趋势。3）子宫内膜癌COC能降低子宫内膜癌的发病风险。基原理可能是低剂量的雌激素能够避免子宫内膜的过度增生，孕激素则可以使内膜转化，阻止内膜的过度增生，并能使子宫内膜定期脱落、排出，从而达到保护内膜的作用。服用COC的时间与降低子宫内膜癌风险有显著的关联，服用5年COC能够降低46%，10年降低71%。4）卵巢癌妊娠、哺乳、服用COC均有对抗卵巢癌的作用。美国疾病控制中心的一项研究在校正试验对像的年龄、不育、经产等因素之后，显示了如下结果：1.服用COC者患卵巢癌的相对危险性为0.6，即致癌危险性下降40%；2.随着服药时间延长，致癌危险性逐渐下降，服药5年以上，相对危险性下降到0.3-0.4；3.停用COC后10年，相对危险性仍保持在较低水平。5）与结、直肠癌一项病例对照分析显示妇女服用COC与结肠直肠癌发生呈负相关。COC可降低结直肠癌的发生率达37%；其原因可能为雌激素引起胆汁合成和分泌的良性改变，缩短胆酸在结肠中的停留时间，因而对预防结直肠癌的发生有保护作用。6）与肝癌(COC为外源性激素，理论上可直接作用于胚胎引起染色体结构和数目的改变或造成胎儿生长发育的异常，但取决于药物的成分、剂量和用药途径及用药的时间。国外对70余种避孕药、孕激素及其代谢产物的动物致畸研究发现，约10种药物对试验动物有致畸，如服用炔诺酮500mg以上可造成女性胎儿男性化，但剂量远远超过现用的避孕药含量)。

德国柏林流行病和健康研究中心通过口服避孕药主动监测系统，对来自欧洲7个国家的2000多位停用口服避孕药的妇女进行至少2年的跟踪观察，研究显示绝大部分妇女（88.3%）在停用口服避孕药后2年内怀孕，且这些妇女的怀孕率与不服用口服避孕药怀孕的妇女怀孕率是类似的。现国内外专家已达成共识，即短效COC不致畸，停药后即允许妊娠，不影响生育力。四.COC的应用原则1996年世界卫生组织编写出版了《避孕方法选用的医学标准》将服务对象分为4级。1.适用：在任何情况下均可使用2.慎用：通常可以使用此方法，即使用避孕方法的益处一般大于使用？方法的危险3.相对禁忌：除非其他方法不能提供或不能接受，一般不推荐此种方法，即指理论上或已证实的危险通常大于使用方法的益处。4.绝对禁忌：不能使用此方法，即指使用此避孕方法对健康有不可接受的危险。漏服：第一周：1.立即补服最后漏服的药片，继续常规服药2.随后7天内同时采用屏障避孕法3.如果在想起漏服的7天内已发生性行为，应考虑有妊娠的可能。第二周：1.想起时立即补服最后漏服的药片，即使是同时服2片药，在常规时间服下一片药。2.如果在漏服药片的前7天连续正常服药，不必采取其他避孕措施。3.如果漏服前7天没有连续正常服药，或漏服超过1片，在随后的7天内采用屏障避孕法。第三周：由于邻近7天的停药期，避孕可靠性明显下降，通过调整服用计划，可有效提高避孕效果。1.如果在漏服药片的前7天内均正确服药，可选用以下两种措施的任意一项，不必采用另外的避孕措施。 1）在想起是尽快补服1片，即使这意味着同时服用2片药，然后继续在常规时间服药，