第七章免疫耐受

Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合，出生后体内均存在两种不同血型的红细胞，即形成红细胞嵌合体（chimeras），并互不排斥。免疫耐受现象的发现1957年Burnet提出克隆排除学说（clonal

deletion

theory）胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成分，出生后将不对此抗原产生应答。第四节 免疫耐受一、免疫耐受的基本概念二、免疫耐受形成的条件三、免疫耐受的机制四、研究免疫耐受的意义一、免疫耐受的基本概念免疫耐受(immunological

tolerance) 指在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性低应答或无应答状态。按形成的特点分为：天然免疫耐受和获得性免疫耐受免疫耐受的特点需抗原刺激；有潜伏期；具有特异性和记忆性；不同于免疫抑制无抗原特异性，对所有抗原均呈无应答或低应答。一、免疫耐受的基本概念二、免疫耐受形成的条件三、免疫耐受的机制四、研究免疫耐受的意义（三）抗原的剂量低带耐受与高带耐受抗原剂量过低或过高引起的免疫耐受谓之低带耐受及高带耐受。抗原剂量过低，不足以激活T、B细胞，剂量过高，活化Ts细胞。高剂量TD抗原——T、B细胞耐受低剂量TD抗原——T细胞耐受高剂量TI

抗原——B细胞耐受低剂量TI——无耐受（四）抗原的性质分子量小可溶性抗原容易诱导耐受的情况单体蛋白遗传背景相近（五）抗原进入机体的途径1、静脉注射容易导致耐受静脉注射>腹腔注射>皮下、肌内注射HGG 肠系膜静脉-耐受；颈静脉-免疫应答2、口服抗原易致局部肠道粘膜特异免疫，但可诱导机体免疫耐受低剂量口服Ag可刺激调节性T细胞的分化，产生TGF-

、IL-4，刺激B细胞产生IgA，抑制Th1，诱导以Th2应答为主的效应，引起主动性免疫抑制；高剂量口服抗原可致克隆排除和无能，诱导耐受的产生一、免疫耐受的基本概念二、免疫耐受形成的条件三、免疫耐受的机制四、研究免疫耐受的意义中枢耐受胚胎期免疫系统或未成熟T、B细胞接触自身抗原所形成的耐受.外周耐受成熟的外周T、B细胞接触抗原所形成的特异性无应答。Medawar英国（一）中枢耐受机制：阴性选择（二）周围耐受1、克隆无能（clonal

anergy）自身抗原浓度太小→不足以活化T/B细胞。组织细胞不表达协同刺激分子→缺乏第二信号2、免疫忽视（immunological

ignorance）现象：自身反应性T细胞克隆与相应自身抗原并存，但正常情况下不致引起自身免疫病的现象。机制

（在抗原浓度适宜的情况下） Th细胞不活化3、Ts细胞激活4、免疫隔离*现象脑、眼的前房部位、胎盘等免疫隔离部位的组织抗原在生理条件下不引发免疫应答，在该部位进行同种异体移植一般不发生排斥反应。*机制解剖屏障；局部抑制性细胞因子。一、免疫耐受的基本概念二、免疫耐受形成的条件三、免疫耐受的机制四、研究免疫耐受的意义IMMUNOLOGY（一）建立或维持免疫耐受及其意义1、维持机制耐受原持续存在→持续诱导新生免疫细胞的耐受诱导机体处于免疫功能低下状态意义

防治排斥反应和自身免疫病（3）建立免疫耐受的方法口服或静脉注射耐受原→建立全身免疫耐受给予免疫抑制剂→诱导免疫低下状态2、终止机制耐受原被清除→耐受自行终止和消退意义治疗肿瘤和慢性病毒感染。（3）终止耐受的途径与方法肿瘤多肽疫苗→增强免疫原性诱导肿瘤细胞表达MHC及B7分子