【支气管哮喘的药物治疗机制及用药分析进展综述报告6700字（论文）】

支气管哮喘的药物治疗机制及用药研究进展综述报告摘要目的：对支气管哮喘药物治疗机制及用药情况进行综述。方法：通过文献研究法收集既往临床报道，并对其进行总结，指出哮喘的常用药物及药物治疗情况。结果：哮喘是一种影响着全世界儿童和成人的阻塞性气道疾病，也是一种病因多样和治疗方法多样的异质性疾病，对公共卫生带来极大的威胁，属于发生于呼吸道的缓慢进展性炎症，在中国有着较高的发生率。本文对有关药物治疗支气管哮喘的作用机制进行探讨，使得临床对于该病的治疗有据可循，未来也能更好的开展对于该病的诊疗和研究。结论：通过糖皮质激素、β2受体激动剂、茶碱类药物、抗胆碱能药物、白三烯调节剂、免疫抑制剂等药物分别从炎症因子抑制、免疫抑制、呼吸平滑肌调节等方面对患者进行治疗，从而为改善患者临床治疗效果提供帮助。关键词：支气管哮喘；药物治疗；炎症目录TOC\o"1-3"\h\u21305一、支气管哮喘的概念及发病机制 111125（一）支气管哮喘的概念及临床表现 131545（二）支气管哮喘的诱发因素 129937二、支气管哮喘的药物治疗 213683（一）糖皮质激素的治疗机制 228898（二）β2受体激动剂的治疗机制 330180（三）茶碱类药物的治疗机制 330306（四）抗胆碱能药物的治疗机制 426122（五）白三烯调节剂的治疗机制 59368（六）免疫抑制剂的治疗机制 523948三、支气管哮喘的用药研究 515683（一）药物选择 51305（二）药物剂量及使用频率 69367（三）药物治疗效果 67497四、小结 614624参考文献 8哮喘是发生于呼吸道且有着较为广泛群众基础的疾病，气道炎性持续存在，让患者气道表现出高反应，气流吸入受到明显阻碍，进而致使喘息、咳嗽、气急等症状反复发作。在细菌病毒感染、情绪激动、过敏原刺激、天气变化等因素影响下，哮喘症状容易急性发作，严重情况下可引发呼吸衰竭，致使患者死亡[1]。当前，针对支气管哮喘是如何发生并引发患者相关症状的这一问题，临床还在讨论中，但认为主要与气道炎症、呼吸道病变等因素有关，治疗多从抗炎、解痉平喘、止咳等方面入手，常用药物主要包括控制类、缓解类两种，控制类药物的应用可对哮喘急性发作进行控制，减少发作次数，缓解类药物可有效对急性症状进行解除[2]。对于急性发作期哮喘，除了予以相应的对症处理外，临床上多会选择予以糖皮质激素吸入，可使气道炎症快速得到控制，并促进气道平滑肌痉挛缓解，进而使患者哮喘症状得以缓解[3]。哮喘无法治愈，但可以通过进行基于控制的疾病评估、疾病治疗和疾病监测，以及使用联合治疗方案来控制哮喘。本文通过综述形式来研究支气管哮喘的药物治疗机制及用药研究进展，从而为临床对支气管哮喘患者规范化治疗提供新思路。一、支气管哮喘的概念及发病机制（一）支气管哮喘的概念及临床表现支气管哮喘的发生与炎症因子的分泌有密切关联，炎症分子通过作用于气道，使得该部位呈现出缓慢的炎性表达，从而致病，让患者开始不停的呼吸频率加快、呼吸难度增加、痰液难以咳出，且发作强度受到时间变化的影响，多出现在夜间和清晨，尽管症状在通常情况下能自行缓解，但是对于急性发作期患者，仍需要通过相应的药物治疗来帮助患者缓解痛苦[4]。（二）支气管哮喘的诱发因素支气管哮喘主要由于呼吸道受到病毒或炎症因子的侵袭而发生，尤其是年龄较低的儿童，由于自身免疫功能发育尚不完全，机体难以抵御住病毒侵扰，故而导致亚病毒、流感病毒等呼吸道病毒入侵呼吸系统，引起患者相关症状。国内皮肤试验结果显示，支气管哮喘之所以发生于儿童身上，主要由于吸入及食入两种途径相关，尘螨、霉菌、花粉等均可能被患儿吸入，从而发生过敏，并导致呼吸道致病，同样，当小儿食入牛奶、鸡蛋等富含蛋白质的食物时也可能引发过敏导致支气管哮喘的发生[5]。遗传因素可通过多基因转录作用于患者，增加其支气管哮喘发生几率，如果患者家属患上该病，那么其患病几率则高于一般群体，且呈现出血缘关系越接近，其患病率越高的特点，这主要与多基因遗传存在密切联系，但临床有关两者的关系还在深入研究中，由于其发病机制不是本研究重点，因而不对临床有关其深入研究情况进行详细叙述[6]。药物使用也会引起患者发生支气管哮喘，当前已被临床认可的导致哮喘的药物有两类，一类为阿司匹林止痛剂，可通过抑制前列腺素合成而降低环磷酸腺苷含量，释放出生化媒介从而导致支气管哮喘发生；另一类药物主要用于心脏病，如临床常用的心得安、心得平等，可通过阻断β受体来引起支气管哮喘[7]。此外，根据有关药理学分析研究可得知，不少的雾化吸入剂可刺激患者支气管而导致哮喘的发生色甘酸钠和造影用的碘油等。二、支气管哮喘的药物治疗（一）糖皮质激素的治疗机制糖皮质激素的主要作用是对嗜酸性粒细胞和别的炎性因子进行阻断，让前列腺素和白细胞介素等的分泌受到一定调节，炎症的发生得到明显缓解，平滑肌受到的刺激增加然后使得患者通气症状得到好转[8]。糖皮质激素可在支气管哮喘中发挥更好的抗炎作用，从而明显抑制炎症介质和细胞因子的合成和释放，减少相关因子分泌，从而减少支气管粘膜的过度溶解和水肿，同时炎症介质抑制和β2受体升高，也间接起到支气管平滑肌的扩张作用。地塞米松作为一类糖皮质激素在支气管哮喘的治疗应用中具有较高价值，其具有较强的抗炎作用，但在血浆和组织中具有较长的半衰期，非间接的使得支气管受到影响，让呼吸道炎性因子的表达失去活性，肺组织因为炎症反应减轻，逐渐恢复正常通气；并且即使较少的剂量也会使得药物迅速作用于病位，被排泄到血液时，其活性也会因为作用病位后被迅速减轻，产生副作用的风险较低，因此在临床应用也较为广泛[9]。糖皮质激素给药方式会因为用途、剂型不同而出现不一样，但是临床应用较多的是吸入给药，尤其是患者病情已经渐趋休克或者死亡时，吸入大量糖皮质激素，可防治患者病情向不可治疗的方向发展，一般采用短效激素，然而糖皮质激素也会对患者身体造成损害，可能会引起患者的药物依赖，因而在疾病控制后应该用口服补液，并尽量减少药物维持量；在出现严重哮喘和支气管扩张症的情况下，静脉注射必须使用氢氟碳化合物或甲基强的松[10]。全身激素给药也存在明显副作用，如钠水潴留、血糖升高等；因此激素通常在短时间内使用，症状好转后即停止。激素药物经口吸入后可以通过清水漱口来处理，降低真菌侵袭几率。喉咙里可能会有轻微的刺激和过敏反应，比如支气管扩张，激素的使用必须及时、适当和短效，必须选择适当的药物品种[11]。（二）β2受体激动剂的治疗机制β2受体激动剂平时也较多的应用于支气管哮喘的治疗，常见于哮喘发作时的使用。其机制主要是激活G蛋白，激活缓解支气管平滑肌的腺苷酸环化酶，增加粘液清除率，缓解哮喘症状。β2受体激动剂根据使用时间的不同可进行相关分类，短效药物如沙丁胺醇和特布他林是急性哮喘发作的一线药物，不同给药方式其发挥作用效果有所差别。根据不同的药物不同，长效β2受体拮抗剂是不能作为哮喘治疗一线药物使用的福莫洛尔和沙美特罗，不建议长期单独使用。近年来，哮喘指南提示有必要将β2受体拮抗剂与吸入激素组合起来治疗哮喘。两者都具有抗炎和哮喘的协同效应[12]。剂量大量增加时，疗效也会得到一定程度提升，但是不能很有效的避免机体因为药物而受到的损伤，中重度哮喘患者在长时间治疗时应对大剂量进行一定程度的避免。药物给机体带来的损害主要包括精神欠佳、心跳频率加快和手指不自觉颤动，减少剂量或停药后可以缓解。（三）茶碱类药物的治疗机制茶碱药物可以通过减轻支气管平滑肌的紧张来放松支气管，是目前哮喘临床治疗中普遍使用的药物。茶碱药有双向效果。在特定条件发生变化的情况下，该药可以加速自身的代谢，降低血药浓度。血中浓度超过阈值时，会发生中毒、低钾血症、心律失常。临床研究表明，茶碱药物的抗炎作用抑制了中性白血球的活化，用氨基苯甲酰胺治疗的患者具有控制中性白血球的再生的能力，具有很强的氧基作用。支气管哮喘患者增加了C纤维的末梢刺激，钙蛋白基因相关肽和神经肽等人类感觉神经肽的释放是导致人类呼吸紧张反应和炎症反应增加的重要原因。药理学研究已经证明，这种茶碱药物具有抗炎特性，目前已被发现可以显著抑制人体感觉神经肽的释放，如与钙蛋白基因相关的肽、神经素A[14]。这几年临床对茶碱类药物进行大量报道，认为小剂量茶碱也可使得组蛋白去乙酰化酶的表达明显增加，发挥该药对于病位炎性细胞的杀灭作用。组蛋白去乙酰化酶可从分子结构方面对于炎性细胞结构进行破坏，从而使得炎性细胞的唤起和活性增加得到支持。因此，茶碱系统药物可以表现出恒定的免疫调节作用。张金珠[15]等的研究认为，临床研究提示，茶碱类药物可有效降低血清中IL-8和IL-6水平，表面IL-8和IL-6均促进支气管粘膜炎细胞的活化和积累，进而参与到患者病后的免疫调节。哮喘患者的血小板被认为受到多种因素的激活而释放血小板因子，血小板因子可参与哮喘患者支气管黏膜炎症的进一步发展，儿茶酚胺类药物可有效抑制血小板的主动作用，有效减少哮喘患者支气管黏膜炎反应。吡啶酮类药物作为哮喘药物，临床应用时间较长。临床治疗效果较为积极。其特点是治疗可靠、价格低廉、使用方便，同时当这些年药物的研究增加，缓释药物能使得药物在患者血液内保持长时间的停留，有效避免了大剂量给患者带来的副作用的发生。茶碱类药物的在很早以前就已经被临床进行应用，但是对机体的损害较多，不能明显保证机体组织的正常运作，但是在临床上的使用频率却比不上上述两类药物。近期茶碱药物在临床上被更多的应用，其对于支气管哮喘的调节机制也逐渐可以通过支气管平滑肌改善、免疫调节等角度进行解释。目前，它被广泛应用于治疗急性哮喘、慢性哮喘、激素依赖性哮喘和激素抵抗性哮喘。但是治疗效果还需要大量报道来证实，茶碱类药物将为人类健康做出更大的贡献。（四）抗胆碱能药物的治疗机制吸入抗胆碱能药物，如溴化吡喃、羟氨苄溴化物、噻托溴铵等，可以通过减轻神经紧张，阻断节点背后的神经发散，扩张支气管。抗胆碱能药通过阻断或减少乙酰胆碱的释放、抑制支气管反射收缩、减少气道粘液分泌来降低股肌神经的胆碱驱动阈值，从而产生支气管扩张效应，但对气道炎症和哮喘的快速、晚期反应没有明显影响[16]。此时，被应用在临床的抗胆碱能药物通常以吸入方式进行治疗，如异丙基溴，吸入后容易出现口苦、口干等副作用，而且药物起效慢，药效持续。由于吸入性抗胆碱能药物的支气管舒张作用低于吸入性β2受体拮抗剂，在临床实践中，联合用药往往能增强治疗效果。但其在长期或大量使用后可出现口干、视力受损、心动过速等轻度全身性抗胆碱能症状，而且治疗老年人获得的效益会较低，同时在使用时也注意不要喷进患者眼睛，否则有可能出现瞳孔大小、视觉异常等改变。（五）白三烯调节剂的治疗机制白三烯参与了哮喘发生发展的整个机制，使得炎性因子大量在呼吸道内发挥效用，血管更加通透，粘液的表达增多并导致平滑肌的收缩，气道内炎症细胞大量生成，使得气道不断的发炎和重塑[17]。另一方面，白三烯主要因为嗜酸粒细胞的出现而生成，因而使得气道出现高反应性，并使得气道结构细胞不断的堆积。白三烯调节剂即通过对白三烯这一炎症介质进行调节来治疗哮喘，保护肺动脉平滑肌并使得哮喘得到控制，具有很高的安全性和较强的耐药性。受体1的拮抗剂可以通过阻断肺动脉平滑肌和受体1的分泌以及发挥肺部炎症的作用来预防感染。（六）免疫抑制剂的治疗机制通常用于支气管哮喘的免疫抑制剂是环磷酰胺和甲氨蝶酯。第一种是真菌多肽的产物，其功能使得T淋巴细胞的正常功能受到影响。后者是叶酸拮抗剂和代谢抗肿瘤药物，对炎性因子产生杀灭作用，从而阻碍其生成，并减少呼吸道炎症，降低四氢钠酸盐的合成。特别是，一些控制支气管哮喘患者需要激素来缓解症状，可以用免疫抑制剂治疗，从而让激素的使用可在一定程度上被阻拦[18]。使用免疫抑制剂也有风险，这种抑制剂只缓解与患者相关的症状，对改善肺功能没有多大意义，患者使用后更容易出现骨髓抑制、肺纤维化、免疫力减弱、感染等，除了环磷酰胺和甲氨蝶酯，免疫抑制剂如喹诺苯、咪唑硫普林和他克莫司也可用于治疗控制中哮喘，但这些药物的治疗效果和安全性尚未得到证实，其应用价值有待未来进一步研究后确定。三、支气管哮喘的用药研究（一）药物选择药物的选择主要是从使用类型、类别和使用方式等方面进行阐述的。患者由于症状表现引发的危害不一样，用药选择也会出现差异，在缓解阶段，尽量减少可引起患者致病相关的因素，避免患者与刺激源接触，并且第一个想到的药物为吸入性糖皮质激素，如果效果不好可联合长效肾上腺功能药物和由叶绿素永久释放的药物进行组合。激素的吸入剂量以哮喘症状表现能更好地被缓解为佳，每3个月评估一次，并进行渐进式治疗。哮喘发作期间无话吸入是最为理想的方式，药物的选择和患者的过敏原及可能引起的并发症相关。比如，患者出现肺部感染时应该采用抗生素给药，从而调节体内水电解质平衡，使得代谢酸中毒被纠正，患者可以更方便的排痰。同时，选择药物的剂量是患者的生理和病理状况，如哺乳期和怀孕期间，以及老年人和儿童使用药物，高血压、心脏病、甲状腺机能减退、糖尿病和上胃肠道溃疡患者也应小心控制药物剂量[19]。（二）药物剂量及使用频率根据哮喘的逐步治疗原则，剂量与疾病的严重程度有关，治疗计划和剂量根据病情的严重程度不断调整。调整剂量时，应考虑多种因素，如患者的年龄、性别、身高、体重、特殊时期（怀孕或哺乳期）以及患者的肝肾功能。剂量应根据药用产品的相互作用进行调整。支气管哮喘药物的使用频率应在一定程度上进行调查，应基于药物制剂的药理动力学，如半衰期的长度。另外，药物的摄入剂量也受到相关因素的影响，如肝肾异常，药物留存在体液循环中的时间过长，因此需要调整给药间隔或者将剂量降低以减少相关危害，让病人明白如何更为正确的使用药物[20]。（三）药物治疗效果哮喘患者如果经过一段时间治疗发现效果更差就应该对引发这种结果的原因进行分析，以便于及时的处理。治疗效果不好的时候要关注下列因素：①诱因是否得到控制，肺部感染是否被控制，是否仍在接触过敏原。②看是否有并发症出现：在对支气管哮喘患者进行药物治疗时需要观察是否出现肺炎、呼吸衰竭、酸中毒、水电解质紊乱等。③诊断错误：类似于肺癌或者气管肿瘤的患者，因为临床表现类似可能因为诊断失误而按照支气管哮喘的治疗方式进行治疗，这可能并不能缓解患者痛苦。④药物不敏感：患者可能对于糖皮质激素或β2受体激动剂等药物不具备敏感性，从而有一定的耐药性。另外如果剂量的使用不够或者治疗环境不充分，使得治疗效果大打折扣。四、小结支气管受到炎性细胞侵扰后通常会表现出支气管哮喘表现，尤其是嗜酸性粒细胞和肥大细胞让更多炎性因子被释放，这些炎性因子会扩张微血管，改善粘液囊的分泌和平滑肌收缩，并在发生急性发作时使人体健康受到威胁。这种疾病的结果和预测因人而异，但它与科学和合理的药物治疗计划密切相关。因为支气管哮喘的研究正在进行，治疗手段将逐步寻求更加科学合理的多模式组合药物治疗方案，治疗效果将进一步凸显。支气管哮喘的研究日益增多，对其发病机制及治疗方法日趋完善，支气管哮喘的治疗方案也表现出不一样的优势，联合治疗已逐渐成为支气管哮喘药物治疗的主流[21]。通过糖皮质激素、β2受体激动剂、茶碱类药物、抗胆碱能药物、白三烯调节剂、免疫抑制剂等药物分别从炎症因子抑制、免疫抑制、呼吸平滑肌调节等方面对患者进行治疗，从而为改善患者临床治疗效果提供帮助。

参考文献[1]杨凤丽.儿童支气管哮喘药物治疗的研究进展[J].广西医科大学学报,2016,33(1):162-164.[2]袁文祥.不同支气管扩张药物治疗哮喘的疗效对比研究[J].医药前沿,2018,8(4):215-216.[3]王鹏.支气管哮喘药物治疗现状及进展分析[J].实用中西医结合临床,2018,18(3):176-177.[4]常媛媛.基于作用机制的支气管哮喘临床药物研究进展[J].中国老年保健医学,2020,97(4):107-108[5]朱丽丽,张海邻,李昌崇.糖皮质激素抗支气管哮喘治疗的药物基因组学研究进展[J].国际呼吸杂志,2017,37(1):51-56.[6]甘辉,刘光辉,喻明霞.支气管哮喘的靶向药物治疗[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2019,13(2):157-162.[7]蓝日胜,曾宪辉,张才来.支气管哮喘的临床药物治疗研究进展[J].中西医结合研究,2018,0(5):265-266,274.[8]SchreiberJ,SauerbeckIS,MailnderC.TheLong-TermEffectivenessandSafetyofOmalizumabonPatient-andPhysician-ReportedAsthmaControl:AThree-Year,Real-LifeObservationalStudy[J].AdvancesinTherapy,2019,37(9):1-11.[9]聂金,张景涛,周仪竟.支气管哮喘合并感染患者其血清PCT,CRP及血小板的变化分析[J].湖南师范大学学报(医学版),2020,17(2):184-187.[10]中华