氟尿嘧啶、替加氟课件

氟尿嘧啶与替加氟2016.07.04药名规格厂家氟尿嘧啶10ml250mg/支上海旭东海普药业有限公司替加氟0.2g5ml/支齐鲁制药有限公司抗代谢药物抗代谢药物在化学治疗上具有重要位置，它们与烷化剂都是肿瘤化疗常用的药物。

分子生物学研究揭示：嘧啶、嘌呤和叶酸等类化合物是合成DNA所必需的物质，此类(原料）物质缺乏，细胞的分裂和增殖就会停止，甚至死亡。抗代谢药的结构与这些正常代谢物在结构上很相似，但它们是假代谢物，当其掺入到生物大分子、形成无功能的伪生物大分子时，就达到了干扰细胞正常代谢的目的。作用机理—抗代谢药物通过拮抗细胞的正常代谢物,阻滞

DNA生物合成、结果导致肿瘤细胞功能丧失，从而抑制了肿瘤的增殖。

抗代谢药物是合成DNA、RNA的酶抑制剂

嘧啶嘌呤

叶酸原料DNA、RNA胸腺嘧啶合成酶腺酰琥珀酸合成酶肌苷酸脱氢酶二氢叶酸还原酶

嘧啶拮抗剂

嘌呤拮抗剂叶酸拮抗剂抑制阻碍合成代谢途径抑制DNA、RNA的合成阻碍肿瘤细胞生长、导致肿瘤细胞死亡酶药

作用特点——抗瘤谱较窄，选择性较小（缺点）；

但交叉耐药性较小（优点）。

由于这种作用的选择性差，故仍具有明显的毒副作用，

尤其对增殖较快的骨髓、淋巴、毛发及消化道的毒性损害。

一.分类及代表药物嘧啶类拮抗剂：5-FU

抗代谢药嘌呤类拮抗剂：6-MP

叶酸类拮抗剂：甲氨蝶呤5）

结构特征——抗代谢药物结构与正常代谢物很相似，大多数

都是在代谢物的基础上作一些微小的改变（5-FU）。

嘧啶类抗代谢药物：

5-氟尿嘧啶

5-FU尿嘧啶

尿嘧啶

理化性质：

①可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。

②在空气及水溶液中都非常稳定，但若在强碱中则易开环，同时药效显著减小。作用特点：抗瘤谱比较广，疗效好，但毒副作用较大。临床用途：可治疗多种恶性肿瘤，是治疗实体肿瘤的首选药物。

F结构改造:为了减少氟尿嘧啶的副作用，研究了它的衍生物，其中发现不少毒性小治疗效果好的抗肿瘤药物。

例如：替加氟（呋喃脲嘧啶）

疗效比氟尿嘧啶强2倍，而仅有其1/4～1/7毒性。注射用氟尿嘧啶【性状】本品为白色疏松块状物，无臭。【适应症】1.本品可用于乳腺癌、消化道癌肿（包括原发性和转移性肝癌、胆道系统肿瘤和胰腺癌）、卵巢癌和原发性支气管肺腺癌的辅助治疗和姑息治疗；2.用于治疗恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌；3.可用于浆膜腔癌性积液和膀胱癌的腔内化疗；4.头颈部恶性肿瘤和肝癌的动脉内插管化疗。【用法用量】本品须先用适量注射用水溶解后使用。1.成人常用量：缓慢静脉滴注，每日0.5-1g，每3～4周连用5日；也可每周一次，每次0.5～０.75g，连用2～4周后休息2周作为一疗程。静脉滴注速度愈慢，疗效愈好而毒副作用相应减轻。动脉插管注射，每次0.75～1g。腹腔内注射按体表面积一次500-600mg/m2。每周1次，2-4次为1疗程。2.小儿常用量：静脉滴注。按体重每次10～12mg/kg。3.老年人、肝肾功能不全，特别是骨髓抑制者应降低用量。

【不良反应】1.恶心、食欲减退或呕吐，一般剂量多不严重；2.偶见口腔粘膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻；3.周围血白细胞减少常见，大多在疗程开始后2-3周内达最低点，约在3-4周内恢复正常，血小板减少罕见；4.极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等；5.脱发或注入药物的静脉上升性色素沉着相当多见；6.静脉滴注处药物外溢可引起局部疼痛、坏死或蜂窝组织炎；7.长期应用可导致神经系统毒性；8.长期动脉插管投给氟尿嘧啶，可引起动脉栓塞或血栓的形成、局部感染、脓肿形成或栓塞性静脉炎等；9.偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图变化。【性状】本品为几乎无色的澄明液体。【适应症】主要用于治疗消化道肿瘤，如胃癌、直肠癌、胰腺癌、肝癌，亦可用于乳腺癌。【药理毒理】本品为氟尿嘧啶的衍生物，在体内经肝脏活化转换为氟尿嘧啶而发挥其抗肿瘤活性，干扰DNA与RNA合成，主要作用于S期，为细胞周期特异性药物。化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的1/4～1/7。【用法用量】单药成人一日剂量800～1000mg或按体重一次15～20mg/kg，溶于5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液500ml中，一日1次静滴，总量20～40g为一疗程。替加氟注射液异环磷酰胺【不良反应】骨髓抑制反应轻，有白细胞、血小板下降。神经毒性反应有头痛