第3章细菌感染与免疫课件

医学微生物学与寄生虫学黄敏大连医科大学第3章细菌的感染与免疫

授课内容正常菌群与机会致病菌细菌的致病机制宿主的免疫防御机制感染的发生与发展细菌感染：是指细菌等微生物在宿主体内生长繁殖，与机体防御机制相互作用引起的不同程度的病理过程。机会致病菌：有些细菌在正常情况下并不致病，但在特定条件下也可以致病。自然界中广泛存在着多种多样的微生物。正常人的体表及其外界相通的腔道中存在不同种类和数量的微生物，当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，称为正常微生物群，通称正常菌群(normalflora)（1014）。寄生部位：皮肤、口腔、鼻咽腔、外耳道、眼结膜、胃、肠道、尿道、阴道，但是血液及组织器官正常情况下是无菌的。第一节正常菌群与条件致病菌

正常菌群的生理学意义：生物拮抗营养作用免疫作用抗衰老作用

微生态失调：指正常微生物群之间及正常微生物群与宿主之间的平衡，在外界环境影响下被破坏，由生理性组合转变为病理性组合。诱发因素使用抗生素正常菌群寄居部位转移（外科手术、腔镜检查等）机体免疫功能下降第二节细菌的致病机制细菌的致病性或病原性：指细菌能引起宿主感染致病的性能。病原菌的致病机制，与其毒力强弱，侵入数量多少及侵入部位等有密切关系。毒力(virulence)：致病菌的可量化的致病性,反映了致病性的强弱。毒力常用半数致死量(medianlethaldose,LD50)或半数感染量(medianinfectivedose,ID50)表示。在一定条件下能引起50%动物死亡或感染需要的最小微生物数或毒素量。一、细菌的毒力细菌的毒力包括:侵袭力:致病菌能突破宿主屏障、进入机体定植、繁殖扩散的能力,包括:黏附素（菌毛、磷壁酸等）,荚膜,侵袭性物质(酶或蛋白),细菌生物膜。侵袭力毒素荚膜黏附素侵袭性物质外毒素(exotoxin)内毒素(endotoxin)细菌生物膜单个散在的吸附形成微菌落：同一种细菌繁殖后形成肉眼不可见的 细菌集团，通过菌体表面黏附性物质 将菌细胞粘连在一起的“家族”形成细菌的生物膜：以微菌落为基本单位，由不同 种属的细菌共同形成“社区”:如:龋齿,人工关节表面.对膜内细菌起保护作用.生物膜的形成细菌的毒素

包括:外毒素,内毒素1.外毒素（exotoxin）来源：主要由G+菌和少数G－菌合成及分泌的毒性蛋白质产物。

外毒素的特征：毒性蛋白质，大多A-B型毒素；

A亚单位（毒性部分）：具有抗原性。B亚单位（结合部分）：具有靶细胞的亲和性毒性作用强，具有选择性；对理化因素不稳定；抗原性强，可刺激机体产生抗毒素，甲醛脱毒形成类毒素；

2.内毒素（endotoxin）来源：

G－菌细胞壁的脂多糖成分,菌体破解释放出来.特征：仅见于G－菌；化学性质为LPS,理化性质稳定,160℃2～4h破坏；毒性作用相对较弱，无选择性；抗原性较弱，不能人工处理为类毒素。内毒素的生物学作用：致热反应；白细胞反应；数目增多；内毒素血症与休克（DIC）；

外毒素与内毒素的主要区别超抗原（superantigen）:微生物产生的某些蛋白具有激活免疫反应的高度生物学活性，以产生大量T细胞和细胞因子为特征,主要表现为致病作用，这些毒素抗原称为超抗原。如:金葡的肠毒素,毒性休克综合征毒素;链球菌的猩红热毒素。感染的发生,除毒力物质外:还需足够的数量:细菌的毒力越强,所需菌量越小。适宜的侵入途径:呼吸道;消化道。第三节宿主的免疫防御机制固有免疫（天然免疫）屏障结构吞噬细胞体液因素皮肤与黏膜血脑屏障胎盘屏障补体溶菌酶防御素适应性免疫（获得性免疫））体液免疫细胞免疫一、固有免疫（一）屏障结构皮肤与黏膜屏障血脑屏障胎盘屏障（二）吞噬细胞大吞噬细胞小吞噬细胞吞噬杀伤过程：趋化→接触→吞入→杀灭与消化吞噬作用的后果完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。（5~10分钟死亡，30~60分钟破坏）不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。对机体不利：病原体得以保护、不受抗体、药物的作用.病原体在吞噬细胞内增殖，导致吞噬细胞死亡。随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散。组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。（三）体液因素补体:调理,溶菌。溶菌酶:存在于血清,唾液,泪液,乳汁。主要作用于G+菌。防御素:多肽,破坏胞外菌细胞膜。乙型溶素二、适应性免疫（一）体液免疫——抗体的作用1.激活补体

2.调理吞噬作用3.中和细菌外毒素4.激活补体

（二）细胞免疫CD4+Th1细胞释放淋巴因子CD8+CTL细胞的细胞毒作用

（三）黏膜免疫

产生sIgA阻止病原体从黏膜入侵第四节感染的发生与发展感染来源外源性感染(exogenousinfection)感染的细菌来源于宿主体外病人带菌者病畜和带菌动物内源性感染(endogenousinfection)感染的细菌来源于自身体内或体表:正常菌群,或潜伏感染的致病菌一、感染的来源呼吸道消化道创伤节肢动物接触感染传播途径隐性感染（inapparent

infection）当机体抗感染免疫功能正常,或病原菌数量少,毒力弱,感染后机体损害较轻，宿主不出现或出现不明显的临床症状。显性感染（apparentinfection）

当机体抗感染免疫力相对较弱，或病原菌数量多,毒力强，宿主机体受到不同程度的损害，出现明显临床症状和体征。感染的类型显性感染（apparentinfection）急性感染（acuteinfection）:发病突然,病程数日至数周。如:霍乱弧菌。

慢性感染（chronicinfection）:病程缓慢,持续数月或数年。如:结核杆菌。

对于全身性感染,常有下列情况:毒血症（toxemia）病原菌在局部生长繁殖，但不侵入血循环，但其产生的外毒素入血,损害特定靶器官,引起特殊的毒性症状,如:破伤风。内毒素血症（endotoxemia）革兰阴性菌死亡崩解后释放大量内毒素，入血而引起全身中毒症状.菌血症（bacteremia）血中有菌。如:病原菌由原发部位一过性或间断性入血，到达其他部位继续繁殖。败血症（septicemia）病原菌侵入血流并在血中大量繁殖,产生大量毒性产物，引起全身中毒症状。脓毒血症（pyemia）化脓性细菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通过血流扩