一传出神经系统药理学概论课件

第五章传出神经系统药理学概论第一节概述第二节传出神经系统的递质和受体第三节传出神经系统的生理功能第四节传出神经系统药物的作用方式和分类

第一节概述传出神经系统分类1）传出神经的解剖学分类2）按传出神经末梢释放递质分类

SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌SkeletalMuscle心血管平滑肌等

心脏、平滑肌腺体等节前交感神经

起源

T1-L3SpinalCord节前副交感神经起源BrainstemS2-S4SpinalCord节后交感神经:起源交感链腹腔内神经节节后副交感神经:起源

脑神经节

如睫状神经节Ciliary等

效应器神经节传出神经自主神经Autonomicnerve运动神经Somaticmotornerve交感神经Sympatheticnerve副交感神经Parasympatheticnerve支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器节前fiber短节后fiber长节前fiber长节后fiber短传出神经的解剖学分类骨骼肌血管第二节传出神经系统的递质和受体1.突触的结构神经末梢效应器/次一级神经元2.传出神经系统的主要递质1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）2）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）合成、贮存、释放、灭活

【合成】

合成部位：胆碱能神经末梢合成原料：胆碱合成过程

乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）贮存部位：囊泡贮存形式：半数以上以结合型（Ach+ATP+囊泡蛋白）贮存于囊泡每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。【贮存】②灭活/消失每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach

Ach胆碱和乙酸（进入循环）AchE→生理效应→反馈（负）地调节递质释放①Ach+胆碱受体后膜前膜【Ach的去路】【释放】释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放其他释放机制2）去甲肾上腺素（noradrenalineNA）【合成】合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成原料：酪氨酸合成过程（略）酪氨酸多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶胞浆多巴胺-

羟化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基转移酶贮存部位：囊泡贮存形式：①NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白②游离形式【贮存】【释放】释放方式：胞裂外排（exocytosis）

量子化释放其他释放机制

【去路】后膜前膜①NA+肾上腺素受体→生理效应→反馈性调节递质释放突触前膜的α受体结合抑制NA的释放负反馈突触前膜的β受体结合促进NA的释放正反馈②消失摄取1

消失方式摄取1（uptake1）摄取2（uptake2）扩散→血液囊泡外（被线粒体膜所含MAO灭活）突触前膜摄取NA神经末梢内囊泡贮存（绝大部分）进入贮存型摄取占释放量的75%-90%神经摄取摄取2（uptake2）细胞内被COMT和MAO灭活

非神经组织(心肌、平滑肌等)被摄取NAAdrAdr＞NA非神经摄取代谢型摄取扩散→血液有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。3.传出神经系统的受体受体命名受体分类及分型(掌握)受体的分布及效应(掌握)根据能与之选择性结合的递质来命名

胆碱受体acetylcholinereceptor肾上腺素受体adrenoceptor1）受体的分类及分型胆碱受体肾上腺素受体M1、M2、M3M4、M5配体对不同组织M受体亲和力不同根据其对药物反应不同毒蕈碱受体MuscarinereceptorM受体烟碱受体Nicotinereceptor

N受体Nm、Nn受体根据其对不同激动药或阻断药的反应不同受体

1、2、β3

1、2毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中枢2)受体的分布及效应心脏、胃肠平滑肌、腺体骨骼肌N1/NnN1/NnMAch运动NN2/Nmα,β心脏、血管/支气管平滑肌等⑴胆碱受体分布及效应外分泌腺、平滑肌、中枢神经中枢神经中枢皮质、海马突触前膜神经节胃粘膜壁细胞瞳孔括约肌、睫状肌中枢、突触前膜心脏外分泌腺胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌中枢①M-RM5M1M2M3M4不清中枢兴奋抑制Ach释放神经节除极化胃酸分泌收缩抑制Ach释放抑制分泌↑收缩扩张抑制①M受体的分布及效应效应器上M受体的分布及效应突触前膜M受体效应激动时抑制Ach释放中枢（少）平滑肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括约肌支气管分布少R密集外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心脏（少）窦房结、心房、房室结、心室收缩舒张分泌减少兴奋/抑制抑制效应器上M受体的分布及效应Nm受体（N2）骨骼肌（运动终板）Nn受体（N1）：神经节②N胆碱受体分布及效应收缩复杂⑵肾上腺素受体分布及效应

1

2①受体皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌（多）瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌突触前膜突触后膜（20%）皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌负反馈抑制NA的释放收缩松弛松弛糖原分解/糖异生收缩②受体脂肪细胞

1

2

3

受体支气管平滑肌骨骼肌血管冠状血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解中枢

受体：激动时交感神经活性增加多数β受体阻断药不能阻断β3受体兴奋肾素分泌↑⑶注意在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配N或受体的密度(＋))Β-Rα-R(－))NA-NAch-NEffector

Ach-N/NA-Nα-R(－)M-R(－)(－)(－)C:跨突触调节ProstagkindinDA,5-HT,GABAA:突触内自身调节B：非突触调节第三节传出神经系统的生理功能1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）⑴心脏（M）：心率↓传导↓心收缩力↓（弱）(5)骨骼肌（N2）：收缩收缩⑵平滑肌（M）膀胱逼尿肌胃肠平滑肌眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）支气管平滑肌血管平滑肌舒张⑶腺体（M）：分泌↑⑷肾上腺髓质（M）分泌↑2、去甲肾上腺素能神经兴奋√⑴心脏(

1)→兴奋⑶其它平滑肌√支气管(

2)→抑制胃肠道平滑肌(

2)→抑制眼内肌（瞳孔开大肌

）→收缩→瞳孔扩大等。皮肤粘膜(

1)内脏血管(

1)骨骼肌血管(

2)冠状血管(

2)√⑵血管收缩→血压升高舒张→血压下降舒张⑷肝糖原及脂肪分解增加

机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮的，这有利于调节机体的功能。这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。注意:第四节传出神经系统药物的作用方式和分类1.传出神经系统药物的作用方式(了解)1）直接作用于受体2）影响递质:释放、转运和贮存、转化2.传出神经系统药物的分类(见P59表5-7)

拟似药拟胆碱药

1．M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）2．M受体激动药（毛果云香碱）3．N受体激动药（烟碱）4.抗胆碱酯酶药（新斯的明）肾上腺素受体激动药1．

受体激动药 （去甲肾上腺素）2.

、

受体激动药（肾上腺素）（多巴胺）（麻黄碱） 2．

受体激动药 （异丙肾上腺素）

抗胆碱药胆碱受体阻断药1．M受体阻断药（阿托品）（哌仑西平）2．N受体阻断药（琥珀胆碱）（筒箭毒碱）肾上腺素受体阻断药1.受体阻断药（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）2.受体阻断药（普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔）第六章

胆碱受体激动药cholinoceptoragonistsM胆碱受体激动药

N胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药

临床药物多，具有较好的临床实用价值毛果芸香碱①对N1、N2受体均有激动作用②无实用价值，仅具有毒理学上的意义主要有尼古丁①作用复杂②作为药理学研究工具乙酰胆碱毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）

为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid)【作用机制】

选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用

特点：对眼和腺体的作用明显

对心血管、胃肠平滑肌作用弱1.眼

（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体（2）降低眼内压：通过缩瞳作用（3）调节痉挛激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩【药理作用】瞳孔括约肌M瞳孔开大肌α房水产生及回流【临床应用】其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道腺体）分泌↑2.腺体汗腺、唾液腺的分泌↑↑1.青光眼