头颈部腺样囊性癌课件

腺样囊性癌的概况与相关研究1ACC概况1目录ACC的治疗现状及研究概况2抗血管生成药物在ACC的研究23腺样囊性癌概述腺样囊性癌（adenoid

cystic

carcinoma,ACC）腺样囊性癌是外分泌腺发生的恶性肿瘤；所有外分泌腺均可发生腺样囊性癌，如泪腺、唾液腺、巴氏腺、乳腺等；有腺体所在的部位均可发生腺样囊性癌，如上颌窦、鼻腔、胸腔、腹腔和盆腔3Lancet

Oncol

2011;

12:815–24流行病学中国医师进修杂志2012年9月第435卷增刊可发生于任何年龄，40-60岁占绝大多数；女性稍多于男性，约1.2:1；好发于涎腺，以小涎腺为多见。所有头颈部腺样囊性癌中，28-42%发生在大涎腺，58-72%发生在小涎腺；大涎腺中最常见发生于颌下腺，小涎腺最多见于腭腺；头颈部腺样囊性癌约占所有涎腺来源的恶性肿瘤的10％，占头颈部所有恶性肿瘤的1％；发病率与生存情况患者的10y-OS为50%，但局部复发与远处转移发生很快，且常见；一旦转移发生，ACC患者的中位生长时间（mOS）约为3年；10%的患者生存可超过10年，但1/3的患者会在2年内因转移死亡；美国每年头颈部腺样囊性癌新发病例数为：500

人/年 （共3亿人口）中国（推算）新发病例数：2500人/年（共15亿人口）5Lancet

Oncol

2011;

12:815–24肿瘤细胞成层状分布，可见两层细胞组成的管

肿瘤排列呈筛网状，筛胞，外层为肌上皮细胞 样物密度：状结构，内层为上皮细

<

网内含黏液样物或透明

<

只有少量小管或筛孔可见管状型6中国医师进修杂志2012年9月第35卷增刊筛状型实性巢型在病理组织学上，ACC属低度恶性肿瘤。来源于腺体导管，密度不均匀，呈筛样改变，肿瘤大部分形态极不规则，多无包膜或包膜不完整；组织学分类预后：>>生物学特性腺样囊性癌嗜神经侵袭特性腺样囊性癌肺高转移特性7Journal

of

Oral

andMaxillofacial

Surgery

Vol.19

No.3

June,

20098Journal

of

Oral

andMaxillofacial

Surgery

Vol.19

No.3

June,

2009腺样囊性癌嗜神经侵袭特性给临床确定手术切除肿瘤的准确范围带来较大困难，致使切除范围不足时，术后易复发；盲目扩大切除，给患者带来不必要的畸形和功能障碍；神经侵袭被认为是除肿瘤局部浸润、血路播散、淋巴管转移、体腔种植以外的第五条扩散转移方式；9Journal

of

Oral

andMaxillofacial

Surgery

Vol.19

No.3

June,

2009腺样囊性癌肺高转移特性远处转移发生率较高，可达26-40%，并且表现为特征性的嗜肺转移特性；肺高转移的特性使腺样囊性癌远期生存率显著降低，肺转移是腺样囊性癌的主要致死原因；ACC简介1目录ACC的治疗现状及研究概况2抗血管生成药物在ACC

的研究310手术、放疗为NCCN指南的标准流程头颈部NCCN指南指出：涎腺与上颌窦ACC，建议手术或放疗11NCCN2016ACC无标准化疗治疗方案12Lancet

Oncol

2011;

12:

815–24推荐化疗方案：顺铂+阿霉素+环磷酰胺顺铂+蒽环霉素顺铂+长春瑞滨卡铂+紫杉醇含铂方案：顺铂方案疗效高于卡铂方案C-kit抑制剂研究1

J

Clin

Oncol

2005;

23:

5852

Br

J

Oral

Maxillofac

Surg

2010

November

9

[epub

ahead

of

print],doi:10.1016/j.bjoms.2010.09.0133

Oral

Oncol

2007;43:

33–364

J

Clin

Oncol

2007;

25:

(Abstr

6086)5

Head

Neck

2005;

27:

1022–10277

Annals

of

Oncology

27:

318–323,2016iPhaseNORRSDmOSmTTP6m-PFS伊马替尼II【1】160/159/157.5m2.5m12.5%II【2】283/2819/2835m15mNAII【3】100/107/10NANANAII【4】212/176/17NANANAPilot【5】50/41/4NANANAPilot【6】40/41/4NANANA达沙替尼【7】II54150%14.5mNA4.8m（中位）4个II期研究，共75名患者，2名患者在伊马替尼单药用药后出现PR，3名患者在联合顺铂用药后出现PR。且出现伊马替尼单药下患者SD达60%的情况。6

Anticancer

Res

2005;

25:133659–3664EGFR与HER2抑制剂研究1

J

Clin

Oncol

2007;

25:

3978–3984.2

J

Clin

Oncol

2005;

23:

(Abstr

5532)3

Oral

Oncol

2009;

4154:

574–5784

Oral

Oncol

2003;

39:724–727PhaseNORRSDmOSmTTP6m-PFS拉帕替尼【1】EGFRHER2II200/199/19Notreached3.5m39%吉非替尼【2】EGFRII19010/19NANANA西妥昔单抗【3】EGFRII230/2320/23NANANA曲妥珠单抗【4HER2II20/20/2NANANA】EGFR和HER2抑制剂单药治疗ACC患者，四个研究证明，对于客观缓解率是无效的。ACC简介1目录ACC的治疗现状及研究概况2抗血管生成药物在ACC的研究315VEGF在ACC中高表达BMC

Cancer

2007,

7:95Clin

Cancer

Res

2005;11(20)

October

15,

2005IF：3.27IF：8.74VEGF在ACC中高度表达，并且与肿瘤阶段、大小、血管侵袭、复发和转移相关。16r海口腔医学2003年12月第12巷第6期舒尼替尼研究：多中心、开放性、单臂、II期17Annals

of

Oncology

23:

1562–1570,

2012≥18岁组织学或细胞学诊断为涎腺ACC确诊为进展并且不能耐受手术治疗或者没有有效的放疗手段最后一次接受治疗离入组至少4周预估寿命>12周ECOG

PS：0-2舒尼替尼疾病进展、毒性不可耐受、退出知情同意37.5mg

p.o.qd4weeks/cycle持续用药（8周随访）N=14主要终点：ORR

（至少20%的患者）次要终点：应答时间、SD率、SD保持时间、PFS、OS、安全性、耐受性研究设计：Simon

two-stage

design.计划共入组37人，一阶段入组12人，当结果“至少有一人出现缓解”达到时，扩大样本量至37.研究结果PtBestresponseNo.ofcyclesTTP（mos）OS（mos）Reason

off

study1SD65.29.8Disease

progression2SD8933.4+（alive）Disease

progression3SD77.218.7Toxicity/side-effect4SD77.37.6Symptomatic

deterioration5SD1415.629.1+（alive）Disease

progression6SD67.139.4+（alive）Disease

progression7SD51013+（alive）Symptomatic

deterioration8SD8919.9Symptomatic

deterioration9SD55.320.7Symptomatic

deterioration10SD27.628.3Toxicity/side-effect11P•D

11名患者2最佳疗效2.为2

SD9.9Disease

progression12

S•D

最终出组6原因：75名.8PD、3名毒1性2.9不可耐受、4名D体ise表as症e

状pro恶gr化ession13PD(clincal)11.216.1Disease

progression14IE11.42.6Toxicity/side-effect

18研究结论mOS18.7months1y-OS71%6m-OS93%mTTP7.2months6m-TTP57%中位随访时间17.2months19Annals

of

Oncology

23:

1562–1570,

2012无ORR，舒尼替尼耐受性好。6个月SD的患者百分比为62%。此结果与其他分子靶向药物在ACC的治疗结果是可比的。索拉非尼研究：单中心II期研究≥18岁组织学或细胞学诊断为头颈部局部复发或转移的ACC允许任何的既往治疗史最后一次接受治疗离入组至少3或4周ECOG

PS：0-1索拉非尼

400mg

p.o.bid4weeks/cycle持续用药（第一周期-每周随访

后续周期-每两周随访）疾病进展、毒性不可耐受、退出知情同意*为门诊患者主要终点：12m-PFS（≥40%）次要终点：ORR、TTP、OS、毒性作用N=23*研究目的：研究索拉非尼用于不能够接受手术或没有有效放疗的局部复发或转移的ACC患者的疗效和耐受性20Published

online

13

March

2014

in

Wiley

Online

Library().DOI10.1002/hed.23577研究结果PFS（mos）OS（mos）46.2%

82.9Median

11.3

19.6最佳影像学缓解：2（11%）患者PR，13（68%）患者SD，4（21%6）-m患者osPD。其余4名患6者9.因3%早期停止服用索8拉2非.6尼%，无法21Published

online

13

March

2014

in

Wiley

Online

Library().DOI10.1002/hed.23577做出影1像2学-m评o价s

。研究结论索拉非尼在晚期ACC患者中表现出活性，但是由于索拉非尼的疗效也伴随着显著的毒性作用，因此单药使用索拉非尼不作为推荐用药。后续期待索拉非尼在剂量上有所探索并可以联合化疗治疗晚期ACC。22Published

online

13

March

2014

in

Wiley

Online

Library().DOI10.1002/hed.23577多韦替尼研究：开放性、多中心、单臂、前瞻II期7个韩国中心主要终点：4m-PFS（>65%）次要终点：ORR、DCR、应答时间、代谢缓解率、OS≥18岁组织学或细胞学诊断为不可切除或转移的

ACC入组前2-12个月确诊允许任何的既往治疗史最后一次接受治疗离入组至少4周ECOG

PS：0-1有可测量病灶多韦替尼

500mg

p.o.qd（5天持续服药，停药2天28d/cycle）疾病进展、毒性不可耐受、退出知情同意N=3223Cancer

2015;121:2612-7.缓解率结果客观缓解率：

1（3.1%）确定PR2（6.3%）未确定PR30（93.8%）SD31（96.9%）DCR24Cancer

2015;121:2612-7.产生新病灶缓解后又生长22名患者肿瘤缩小代谢缓解率：n=265（19.2%）

mPR13（50.0%）mSD8（30.8%）

mPD研究结论4m-PFS80.4%（满足对立假设：4m-PFS>65%）mPFS6.0mOS未达到中位治疗时间5.0m在此II期研究中，多韦替尼治疗ACC患者展现出了一定的抗肿瘤活性，但是此服用剂量患者耐受性较差。且期待能够后续研究生物标记物，找出获益患者人群。25Cancer

2015;121:2612-7.阿昔替尼研究：单中心II期研究≥18岁组织学或细胞学诊断为不可治愈ACC前期治疗后进展患者阿昔替尼

5mg

p.o.bid（4

week/cycle）若升剂量

7

mg、10

mg若降剂量

3mg、2mg疾病进展、毒性不可耐受、退出知情同意26Annals

of

Oncology

27:

1902–1908,

2016N=33主要终点：BORR（best

overall

response

rate）次要终点：PFS研究设计：two-stage

design.首先入组18