前列腺癌的化疗及新型药物治疗

前列腺癌的化疗

及新型药物治疗目录前列腺癌化疗的历史mCRPC的化疗mHSPC的化疗高危前列腺癌术后辅助化疗前列腺癌的新型药物治疗目录前列腺癌化疗的历史mCRPC的化疗mHSPC的化疗高危前列腺癌术后辅助化疗前列腺癌的新型药物治疗前列腺癌化疗的历史2010年5月中国批准多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌2014mHSPC199620042011Estramustine

·Ancienthistory1981Mitoxantrone+prednisone

·ReductioninpaincomparedwithprednisoneDocetaxel+prednisone

·Prolongedoverallsurvivalcomparedwithmitoxantrone+prednisoneCabazitaxel+prednisone（AfterD.P.）

·Prolongedoverallsurvivalcomparedwithmitoxantrone+prednisone目录前列腺癌化疗的历史mCRPC的化疗mHSPC的化疗高危前列腺癌术后辅助化疗前列腺癌的新型药物治疗NEnglJMed.2004Oct7;351(15):1502-12TAX327研究TAX-327研究设计多西他赛（75mg/m2）q3w×10周期

+泼尼松（5mgbid）（n=335）米托蒽醌（12mg/m2）q3w×10周期+泼尼松（5mgbid）（n=337）

随机多西他赛（30mg/m2）q1w5of6wks×5周期

+泼尼松（5mgbid）（n=334）mCRPCN=1,006D3PD1PMPTX327主要终点：OS比较JClinOncol.2008Jan10;26(2):242-5TX327次要终点的比较MPD1PD3PP值PSA反应（至少下降50%）32%48%45%

0.001疼痛缓解22%31%35%0.01生活质量改善13%23%22%0.009TROPIC研究卡巴他赛-Cabazitaxel(Jevtana®)均源于欧洲紫杉树针叶XYXYDocetaxelCabazitaxel-OH-OCH3-OCH3-OCCH3O99thAACRannualmeeting,SanDiego,April2008(abstract#3227)TROPIC:PhaseIIIregistrationstudy146Sitesin26CountriesPrimaryendpoint:

OverallSurvivalSecondaryendpoints:Progression-free

survival(PFS),responserate,andsafetyInclusion:PatientswithmeasurablediseasemusthaveprogressedbyRECIST;otherwisemusthavehadnewlesionsorPSAprogressioncabazitaxel25mg/m²q3wk

+prednisone*for10cycles(n=378)mitoxantrone12mg/m²q3wk

+prednisone*for10cycles(n=377)*Oralprednisone/prednisolone:10mgdaily.StratificationfactorsECOGPS(0,1vs.2)•Measurablevs.non-measurablediseasemCRPCpatientswhoprogressedduringandaftertreatmentwithadocetaxel-basedregimen(N=755)DeBonoJetal.Lancet,2010,376:1147-54TROPIC：OSDeBonoetal.Lancet,2010,376:1147-5430%reductionintheriskofdeathMPCBZPMedianOS(months)12.715.1Hazardratio0.7095%CI0.59–0.83Pvalue<0.0001ProportionofOS(%)100806040200

MitoxantroneCabazitaxel061218243028%17%Time(months)PFS：25%reductioninriskofprogressionMPCBZPMedianPFS(months)1.42.8Hazardratio0.7495%CI0.64–0.86P-value<0.0001PFScompositeendpoint:PSAprogressionORpainprogressionORtumorprogressionORsymptomdeteriorationORdeath.DeBonoetal.Lancet,2010,376:1147-54

ProportionofPFS(%)100806040200Time(months)061218213915

MitoxantroneCabazitaxel目录前列腺癌化疗的历史mCRPC的化疗mHSPC的化疗高危前列腺癌术后辅助化疗前列腺癌的新型药物治疗E3805(CHAARTED)研究2015年8月发表于新英格兰杂志GETUG15研究2013年1月发表于柳叶刀杂志STAMPEDE研究部分结果2015年12月发表于柳叶刀杂志<br/><br/>E3805<br/>CHAARTED:ChemoHormonalTherapyversusAndrogenAblationRandomizedTrialforExtensiveDiseaseinProstateCancerPresentedByChristopherSweeneyat2014ASCOAnnualMeetingE3805–CHAARTEDTreatmentPresentedByChristopherSweeneyat2014ASCOAnnualMeetingHV:visceralmetastasesand/or4ormorebonemetastasesStudyEndpointsPresentedByChristopherSweeneyat2014ASCOAnnualMeetingPatientcharacteristicsPresentedByChristopherSweeneyat2014ASCOAnnualMeetingPatientcharacteristicsPresentedByChristopherSweeneyat2014ASCOAnnualMeetingPatientcharacteristicsPresentedByChristopherSweeneyat2014ASCOAnnualMeetingPrimaryendpoint:OverallsurvivalPresentedByChristopherSweeneyat2014ASCOAnnualMeetingOSbyextentofmetastaticdiseaseatstartofADTPresentedByChristopherSweeneyat2014ASCOAnnualMeetingADT+DocetaxelbenefitedallsubgroupsPresentedByChristopherSweeneyat2014ASCOAnnualMeetingSecondaryEndpointsPresentedByChristopherSweeneyat2014ASCOAnnualMeetingTherapybeyondprogressionPresentedByChristopherSweeneyat2014ASCOAnnualMeetingChemotherapyDosesGivenPresentedByChristopherSweeneyat2014ASCOAnnualMeetingNon-HematologicToxicity(%)PresentedByChristopherSweeneyat2014ASCOAnnualMeetingHematologicToxicity(%)PresentedByChristopherSweeneyat2014ASCOAnnualMeetingPatrick-MillerLJ,etal.2016ASCOAbstract5004.CHAARTED研究生活质量(QoL)分析——转移性激素敏感性前列腺癌化疗联合ADT的随机研究(E3805)A组和B组之间的差异估值SEP值基线-1.001.280.433个月-3.091.320.026个月0.901.340.509个月0.291.370.8412个月2.851.390.04FACT-PADT+多西他赛1.201.141.161.18036912时间(月)总体FACT-P仅ADTP=0.02N=706P<0.01N=548ADT+多西他赛vs仅ADT在3个月时总体QoL较差(90%RR)在6个月时无差异在12个月时更优(69%RR)总体QoL：FACT-P(癌症治疗功能评价-前列腺癌)：总体及疾病特异性生活质量的自我报告评估。分数越高，说明QoL越好。

5个分量表如下身体方面：躯体症状社会方面：家庭及朋友关系情感方面：抑郁、焦虑及应对方式功能状况：做想要做的事的能力针对前列腺癌的特定担忧：失禁、男性特征研究结果：总体QoL（主要终点）Patrick-MillerLJ,etal.2016ASCOAbstract5004.*校准年龄(≤59vs.60-69vs.≥70)、疾病严重程度(高vs.低)、局部治疗(是vs.否)、ECOGPS(0vs.1/2)、基线身体状况(≤20vs.20~25vs.>25)及基线疼痛评分(0/1vs.2/3vs.≥4)FACT-F(乏力)FACT-紫杉类情感状况疼痛结果证实接受ADT+多西他赛治疗的患者多项生活质量指标（情感状况，乏力）在12个月以后优于仅接受ADT患者Patrick-MillerLJ,etal.2016ASCOAbstract5004.研究结果：次要终点小结多西他赛联合ADT治疗转移性激素敏感性前列腺癌可较单用ADT延长总生存13.6个月；对于高瘤负荷患者可以提高OS17个月接受ADT+多西他赛治疗的患者总体QoL(FACT-P)会暂时下降，但在治疗过程中逐渐恢复到基线水平，且在12个月以后优于仅接受ADT患者Patrick-MillerLJ,etal.2016ASCOAbstract5004.Slide1PresentedByNicholasJamesat2015ASCOAnnualMeetingInclusioncriteriaPresentedByNicholasJamesat2015ASCOAnnualMeetingOutcomemeasuresPresentedByNicholasJamesat2015ASCOAnnualMeetingAccrualPresentedByNicholasJamesat2015ASCOAnnualMeetingDocetaxel:Failure-freesurvivalPresentedByNicholasJamesat2015ASCOAnnualMeetingDocetaxel:SurvivalPresentedByNicholasJamesat2015ASCOAnnualMeetingZoledronicacid+docetaxel:Failure-freesurvivalPresentedByNicholasJamesat2015ASCOAnnualMeetingZoledronicacid+docetaxel:SurvivalPresentedByNicholasJamesat2015ASCOAnnualMeetingTreatmenteffectbymetastaticstatus:FFSPresentedByNicholasJamesat2015ASCOAnnualMeetingTreatmenteffectbymetastaticstatus:OverallsurvivalPresentedByNicholasJamesat2015ASCOAnnualMeetingDocetaxel:Survival–M1PatientsPresentedByNicholasJamesat2015ASCOAnnualMeetingGrade3+adverseeventsat1yearPresentedByNicholasJamesat2015ASCOAnnualMeetingConclusionsPresentedByNicholasJamesat2015ASCOAnnualMeeting2016NCCN:转移性激素敏感性晚期前列腺癌的治疗选择目录前列腺癌化疗的历史mCRPC的化疗mHSPC的化疗高危前列腺癌术后辅助化疗前列腺癌的新型药物治疗AhlgrenG,etal.2016ASCOAbstract5001.SPCG12研究：高危前列腺癌患者前列腺癌根治术后辅助多西他赛vs.监测的随机III期研究SPCG12研究设计AhlgrenG,etal.2016ASCOAbstract5001.入组条件：>18~≤70岁男性患者WHO/ECOGPS0-1组织学证实的前列腺腺癌以下任一条：pT2，Gleason评分4+3或8-10，前列腺癌根治术后切缘阳性或任何pT3肿瘤，Gleason评分4+3或更高或任何分级的pT3b肿瘤任何N+肿瘤，若Gleason评分≥4(pT2-3)如术前PSA≥10.0ng/ml，应行淋巴结清扫但不强制术后PSA≤0.5ng/ml研究开始前骨扫描阴性根治性前列腺切除术随机分组A组：多西他赛75mg/m2i.v.q3wx6未连续使用皮质类固醇B组：监测直至达到终点研究开始高风险患者终点：间隔1周的两次PSA>0.5ng/ml达到终点后允许使用内分泌治疗和放疗估计患者数：396随机化预后因素(患者基线特征)AhlgrenG,etal.2016ASCOAbstract5001.因素A组B组年龄(岁)61.862.7PSA(RP之前)12.211.9PSA(随机分组之前)0.1570.155pT分期pT2-3a/pT3b60.7/39.360.7/39.3Gleason≤7/8-1062.1/37.962.9/37.1手术切缘阳性%57.860.7淋巴结转移%16.918.9多西他赛治疗周期及相关SAE(n=55)AhlgrenG,etal.2016ASCOAbstract5001.治疗周期数频率百分比累积百分比0125.25.2193.99.1262.611.7352.213.9452.216.15114.820.9618279.1100.0总体230100.0发热性中性粒细胞减少39(70.9%)心脏手术下肢水肿无np感染中性粒细胞减少血栓栓塞皮炎/脱皮胸痛前列腺癌根治术后患者基本都能耐受并完成6个周期的多西他赛治疗，且主要不良反应为发热性中性粒细胞减少。1.00.80.60.40.20.00102030405060累积生存率多西他赛组监测组P=0.078分析时间(月)AhlgrenG,etal.2016ASCOAbstract5001.60个月内进展