2024生物制造丙交酯

PAGEPAGE1PAGEPAGE10生物制造丙交酯生物制造丙交酯范围本文件规定了生物制造丙交酯的技术要求、试验方法、检验规则及标志、包装、运输和贮存。本文件适用于以生物发酵法生产的L-乳酸或D-乳酸为原料，经低聚、裂解、纯化等工艺制得的L-丙交酯、D-丙交酯或内消旋丙交酯，具有图1所示化学结构式。 L-丙交酯 D-丙酯 消丙1 丙交酯、D-交酯内旋交化结构式（GB/T191 GB/T601 GB/T602 GB/T603 GB/T6682 GB/T19466.3 （DSC）第3.1丙交酯 lactide以生物发酵法生产的L-乳酸或D-乳酸为原料，经低聚、裂解、纯化等工艺制得的产品。D-按照产品为白色结晶固体或无色至淡黄色液体，无正常视力可见杂质。表1理化要求项目指标L-丙交酯D-丙交酯内消旋丙交酯一等品合格品丙交酯纯度，%≥99.0≥98.5≥98.5内消旋丙交酯纯度，%≤0.5≤1.0≤1.0≥80.0熔点，℃≥95.0≥95.0≥95.0水分，mg/kg≤300≤500≤500≤500酸值，mmol/kg≤7.0≤10.0≤10.0≤15.0手性纯度，%L/(L+D)≥99.5≥99.0/D/(L+D)//≥99.0GB/T601GB/T602GB/T603GB/T6682感官取适量样品，在自然光线下，目视观察其色泽、状态和有无杂质。99.99%99.99%0.01。10。10。0.45m。5%-（30m×0.32mm×0.25μm）。（FID）。2202801.0mL/min。300mL/min。30mL/min。（N2）25mL/min。6.3.4.1050:1。1。2表2测定丙交酯纯度和内消旋丙交酯纯度的升温程序升温速率（℃/min）温度（℃）保持时间（min）-6011023031.00.0110mL0.45µm型色谱图见附录A图A.1。丙交酯纯度ω1，数值以%表示，按式（1）计算:式中：A1——丙交酯的峰面积；

1

A1Ai

100%

··························································(1)∑Ai——所有组分的峰面积之和（扣除溶剂峰）。内消旋丙交酯纯度ω2，数值以%表示，按式（2）计算:2

A2Ai

100%

··········································································(2)式中：A2——内消旋丙交酯的峰面积；∑Ai——所有组分的峰面积之和（扣除溶剂峰）。0.5%0.1%。按照BT14663200℃n15℃。（Tpm）0.1mg。150mL/min～100mL/min。6.5.2.5（105±5）20µg/min752~3称取试样0.5g（精确至0.0001g），于烘干后的样品瓶中，压好盖，待仪器飘移值≤20µg/min后，将样品瓶放入加热炉中，温度设置75℃，输入试样质量，按照设定的程序进行测定。水分ω3，数值以mg/kg表示，按式（3）计算：-m0) (3)3 m式中：m0——空白瓶中水的质量，单位为微克（µg)；m1——试样中水的质量，单位为微克（µg)；m（g)0.8g（0.0001g）105℃~110100mL（0.0025mol/L）：5.6g100025mL1000mL1.0g（0.0001g）50mL氢氧化钾-乙醇标准溶液的浓度按式（4）计算：C m1000

(4)式中：

（V-V0)m2MC （mol/L）；m ——定所称邻苯甲氢溶的量，位克（g)；m1 ——配时称基准苯甲氢的量，位克（g)；m2 ——邻二酸溶液总量单为（g)；V ——定时耗化钾乙标滴溶体积单为升（mL）；V0 ——滴空消氧化-醇准定的体，位毫（mL）；M ——邻二酸的摩质,位克尔（g/mol）(M=204.22)。（0.01mg。称取试样2g～10g（精确至0.0001g）于滴定杯中，加入50mL丙酮，调节仪器到动态滴定模式，将电极插入溶液中，按照设置的测定程序进行电位滴定，以电位值突变作为滴定终点。同时做空白。酸值ω4，数值以mmol/kg表示，按式（5）计算：(V-)C(5)4 m式中：m （g)；V0（mL）；V（mL）；C（mol/L）。99.99%99.99%。（0.01g。10。10L。0.45m。（30m×0.32mm×0.25μm）。（FID）250280柱流：1.0 mL/min。300mL/min。30mL/min。（N2）25mL/min。6.7.3.10100:11。3表3测定手性纯度的升温程序升温速率（℃/min）温度（℃）保持时间（min）-10031016082020050.5g（0.01g）10mLD-丙交酯和D-丙交酯手性纯度的典型色谱图见附录B图B.1。手性纯度L/(L+D)ω5，数值以%表示，按式（6）计算:5

ALALAD

100%（6）手性纯度D/(L+D)ω6，数值以%表示，按式（7）计算:6

ADALAD

100%（7）式中：AL——色谱图中L-丙交酯的峰面积值；AD——色谱图中D-丙交酯的峰面积值。组批以同一次投料生产、同一规格、同一品种的均一质量的产品为一批。抽样样品按批随机抽取，所取样品总量不应少于200g。检验分出厂检验和型式检验。a）原辅材料有较大变化时。b）更改关键工艺或设备时。c）新试制的产品或正常生产的产品停产3个月后，重新恢复生产时。d）出厂检验与上次型式检验结果有较大差异时。e）国家质量监督机构按有关规定需要抽检时。标志GB/T191包装运输贮存产品应贮存在干燥、通风的常温仓库内，不得露天堆放，避免阳光直射。附录A（规范性）丙交酯纯度和内消旋丙