中国糖尿病临床治疗常用药物分析glu-jy-0002-0512-0513课件

中国糖尿病临床治疗常用药物分析全国14省市糖尿病流行病学调查(n=46,239)YangW,etal.NEnglJMed.2021;362(12):1090-101.中国是糖尿病患者最多的国家之一中国糖尿病患病率：总体人数：城市：4.9千万、乡村：4.3千万9.7%9.2千万监测和评估：

HbA1c是反映平均血糖和评价血糖控制的金标准单药治疗方案口服药联合方案胰岛素联合方案二甲双胍+其他口服药首选二甲双胍2021年中国指南是糖尿病标准防治的里程碑中国2型糖尿病防治指南〔2021版〕HbA1c控制目标<7.0%二甲双胍+不同种类胰岛素2021年中国糖尿病指南临床治疗路径或或生活方式干预生活方式干预一线药物治疗二甲双胍α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂二线药物治疗胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂三线药物治疗基础胰岛素或预混胰岛素GLP-1受体冲动剂α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂或噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或预混胰岛素如血糖控制不达标(HbA1c≥7.0%)则进入下一步治疗主要治疗路径备选治疗路径中国2型糖尿病防治指南〔2021版〕不适合使用胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂者可选用不适合二甲双胍治疗者可选用首选用药二甲双胍的临床优势单药治疗时，HbA1c到达的降幅HbA1c下降幅度〔%〕二甲双胍临床首选

单药降糖效果最好的口服药之一NathanDM,etal;ADA;EASD.DiabetesCare.2021;32(1):193-203.二甲双胍提高胰岛素敏感性LongYC,etal.JClinInvest.2006;116(7):1776-83.GuntonJE,etal.JClinEndocrinolMetab.2003;88(3):1323-32.改善胰岛素抵抗激活胰岛素受体降低肝糖输出改善胰岛素抵抗激活胰岛素受体提高葡萄糖摄取提高胰岛素敏感性控制胰岛素分泌水平二甲双胍降低根底肝糖DeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis2003;3Suppl1:S24-S40.根底肝糖降低比例〔%〕01020305010%15%20%30%DeFronzo,1991Stumvoll,1995Nosadini,1987Groop,1989McIntyre,1991Abasi,1997Reaven,1992Shepherd,1994Cusi,1996Christiansen,1997Jackson,1997DeFronzo,1991Shepherd,1994Johnson,1993Inzucchi,1998二甲双胍全面降糖降低HbA1c糖输入糖输出抑制糖异生降低肝糖输出降低游离脂肪酸水平降低空腹血糖LongYC,etal.JClinInvest.2006;116(7):1776-83.BaileyCJ,etal.NEnglJMed.1996;334(9):574-9.GuntonJE,etal.JClinEndocrinolMetab.2003;88(3):1323-32.BouchouchaM,etal.DiabetesMetab.2021;37(2):90-6.抑制消化系统糖吸收提高外周组织葡萄糖摄取降低餐后血糖CBerne,IWCampbell.BrJDiabetesVascDis.2021;11(1):42-51.二甲双胍临床首选

控制体重源自降低体脂，不影响肌肉P=0.0060.0060.0140.0250.0130.01NS(kg)(kg/m2)(L)(L)(L)(L)二甲双胍对所有患者

均可持续控制血糖和体重治疗时间肥胖非肥胖与二甲双胍治疗基线相比*P<0.05，**P<0.01；与肥胖相比$P<0.01ItoH,etal.NutrMetab(Lond).2021;7:83.二甲双胍临床首选

改善代谢降低远期心血管风险ShoelsonSE,etal.JClinInvest.2006;116(7):1793-801.ScarpelloJH,etal.DiabVascDisRes.2021;5(3):157-67.炎性反响脂质沉积动脉粥样硬化肥胖胰岛素抵抗纤溶系统脂质斑块沉积血脂代谢改善氧化应激炎性反应内皮细胞凋亡功能受损终末糖基化产物糖尿病相关死亡全因死亡任何糖尿病相关终点心肌梗死磺脲类/胰岛素二甲双胍-70-60-50-40-30-20-100-20%-42%*-8%-36%*P=0.021-7%-32%*P=0.0034-39%*-21%*与饮食治疗比较，P<0.05相对事件危险性改变(%)1020卒中14%-41%P=0.032UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet1998(9131);352:854–865.早在1998年UKPDS34即已证明：较单纯饮食控制、磺脲和胰岛素治疗，二甲双胍(格华止®)更具有心血管保护作用1998年UKPDS研究

二甲双胍具有显著的心血管保护作用2021年UKPDS后续随访研究

二甲双胍的心血管保护具有持久的延续效应HolmanRR,etal.NEnglJMed.2021;359(15):1577-89.3277例患者继续参加UKPDS门诊5年随访，但不强求继续维持原有治疗方案。不便前往门诊者进行问卷调研；所有患者在第6-10年均采用问卷调研。事件累积发生率比较任何糖尿病相关终点事件心肌堵塞全因死亡随机分组治疗后经历的时间〔年〕二甲双胍临床首选

良好的平安性WrightAD,etal.JDiabetesComplications.2006;20(6):395-401.FéryF,etal.Metabolism.1997;46(2):227-33.GarberAJ,etal.AmJMed.1997;103(6):491-7.杨光,等.中国药物应用与监测.2021;5(2):12-5.低血糖发生率低未显著增加胰岛素水平最常见胃肠道反响多为轻/中度、一过性反响对肝肾功能无明显影响二甲双胍严重不良事件与其他方案无差异CryerDR,etal.DiabetesCare.2005;28(3):539-43.与FDA商议制定的COSMIC研究结果：二甲双胍在所有年龄段患者中不良事件发生率与其他方案均无差异其他临床常规治疗用药分析单药治疗时，HbA1c到达的降幅HbA1c下降幅度〔%〕胰岛素促泌剂可在短期内快速降糖NathanDM,etal;ADA;EASD.DiabetesCare.2021;32(1):193-203.早期快速降糖之后…？糖尿病进展低血糖心血管风险体重增加NathanDM,etal;ADA;EASD.DiabetesCare.2021;32(1):193-203.胰岛素促泌剂治疗

体重增加显著高于二甲双胍OralDiabetesMedicationsforAdultsWithType2Diabetes:AnUpdate.Rockville(MD):AgencyforHealthcareResearchandQuality(US);2021Mar.加权平均体重增加差异胰岛素促泌剂治疗

低血糖发生率显著高于二甲双胍OralDiabetesMedicationsforAdultsWithType2Diabetes:AnUpdate.Rockville(MD):AgencyforHealthcareResearchandQuality(US);2021Mar.低血糖发生率汇总分析至少发生1次低血糖的患者比例比照胰岛素促泌剂治疗

心血管风险和死亡率显著高于二甲双胍既往MI史无既往MI史总体死亡率总体死亡率心血管死亡率心血管死亡率MI、卒中、心血管死亡率MI、卒中、心血管死亡率SchrammTK,etal.EurHeartJ.2021;32(15):1900-8.单药治疗时，HbA1c到达的降幅HbA1c下降幅度〔%〕TZD类改善胰岛素敏感性可有效降糖NathanDM,etal;ADA;EASD.DiabetesCare.2021;32(1):193-203.胰岛素增敏剂具有更持久的降糖疗效KahnSE,etal;ADOPTStudyGroup.NEnglJMed.2006;355(23):2427-43.TZD类长期疗效与死亡风险

孰轻孰重？改善糖脂代谢提高胰岛素敏感心血管风险全因死亡风险NathanDM,etal;ADA;EASD.DiabetesCare.2021;32(1):193-203.Balance?TZD类治疗

心血管风险和死亡风险更高历年的大规模临床荟萃分析明确证实TZD类具有心血管风险和死亡风险RosenCJ.NEnglJMed.2021;363(9):803-6.Rosiglitazone与抚慰剂比照α-糖苷酶抑制剂具有良好的平安性最常见的不良反响为排气和胃肠道综合征由此停药的比例为25%–45%NathanDM,etal;ADA;EASD.DiabetesCare.2021;32(1):193-203.改善胰岛素抵抗？增加外周糖利用？降低肝糖输出？调节胰岛素水平？降低葡萄糖重吸收？NathanDM,etal;ADA;EASD.DiabetesCare.2021;32(1):193-203.?α-糖苷酶抑制剂良好的平安性之外…？延缓肠道糖吸收过程α-糖苷酶抑制剂单药治疗

能否满足中国患者临床需求？NathanDM,etal;ADA;EASD.DiabetesCare.2021;32(1):193-203.Δ=0.5~0.87.5～7.87.0胰岛素治疗是病情不断进展的必然选择KasugaM.JClinInvest.2006;116(7):1756-60.DeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis2003;3Suppl1:S24-S40.长期高血糖IR导致胰岛素代偿性过度分泌外周循环高浓度游离脂肪酸糖毒性胰脏脂毒性

细胞衰竭二甲双胍与胰岛素协同作用

更高疗效更低风险+HbA1c胰岛素抵抗IR

细胞衰竭