胃癌风险的分层研究及其在早期胃癌筛查的应用

胃癌风险的分层研究及其在早期胃癌筛查的应用1整理ppt胃癌

全球：恶性肿瘤发病率第四位致死率第二位东亚：高发地区

5年生存率：韩国60％以上[1]日本69．1％[2]中国：每年新发病例占全球的40％每年因胃癌死亡占全球的35%

中国患病率和死亡率是世界平均水平的2倍多[3]

2整理ppt3整理ppt胃癌手术切除后以后五年生存率

I期93％II期76%

III期49%IV期19%——日本国立癌症中心统计资料早期胃癌，内镜下病变整体切除率达95%，随访32个月的复发率为1%。胃癌治疗的关键——早期发现4整理ppt5整理ppt差距在哪里？

普查6整理ppt筛查方法胃镜、胃镜黏膜活检——金标准消化道钡餐检查不适感，设备、技术要求血清生物标志物：(1)胃黏膜终末分化产物：胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)(2)肿瘤相关标志物：CEA、MG7抗原(3)癌基因和抑癌基因产物病原菌：幽门螺杆菌〔Hpylori，HP〕其他7整理ppt肿瘤标志物——主要针对中晚期胃癌，早期胃癌的检出率低8整理ppt胃癌患者中常用肿瘤标志物的检测阳性率初诊阳性率 CEA 37.7％ CA19-9 26.7％ CA72-4 37.6％ CA242 21.3％4种标志物联合62.9％——朱昱冰，等.肿瘤标志物在胃癌中的诊断及预后价值.中华胃肠外科杂志，2021，15〔2〕.9整理ppt胃癌患者中常用肿瘤标志物的检测阳性率CA50+CA19-9+CEA+MG7Ag诊断胃癌的敏感性85.7%、特异性81.3%胃癌标志物联合检测诊断早期胃癌的阳性率很少超过30%——上海瑞金医院綦盛健，中国医学论坛报，2021.12,2910整理ppt幽门螺杆菌H.pylori11整理ppt幽门螺杆菌——WHO将HP第一类致癌物

HP感染患者开展为的胃癌风险是阴性的2～3倍[5]最终开展为胃癌者占感染人群1％～3％[6]

12整理ppt幽门螺杆菌与胃病13整理ppt幽门螺杆菌与胃癌毒力因子、宿主遗传因素、环境因素HP感染主要作用于癌变的起始阶段，为胃癌的发生奠定了根底[7]。14整理ppt幽门螺杆菌与胃癌筛查胃癌高危人群早期筛查

阳性人群比例太大、筛查的意义不明显；会遗漏非HP相关的胃癌15整理ppt胃黏膜终末分化产物：胃蛋白酶原胃蛋白酶原〔PG〕是胃液中胃蛋白酶的无活性前体。胃蛋白酶原亚群：PGI〔pg1-pg5〕——胃底腺的主细胞、颈粘液细胞PGII〔pg6、pg7〕——全胃腺、远端十二指肠Brunner氏腺、其他〔前列腺、胰腺等〕约1%PG透过胃粘膜毛细血管进入血循环，血清PG浓度反映其分泌水平。1616整理ppt17胃粘膜组织PGI、PGII免疫组化17整理ppt胃癌预防亚太地区共识指南〔2021〕[10]第15条：低血清PGI水平和低PGI／II比例反映了胃萎缩强烈同意：36．8％；同意：57．9％；不同意：5．3％；反对：0％第16条：低血清PGI水平和低PGI／II比例可作为鉴别胃癌高危人群的标志强烈同意：15．8％；同意：52．60；不同意：31．6％；反对：0％18整理ppt胃蛋白酶原血清PG水平可反映不同部位胃粘膜的形态和功能[8]联合测定PGI和PGI/PGII比值可起到胃底腺粘膜“血清学活检〞的作用[9]受年龄和Hp感染影响，在胃癌低发地区易造成假阳性率过高。血清PG检测可用于胃癌的高危人群的筛查[11]。1919整理ppt国内外胃癌筛查研究概况20整理ppt“二步法〞胃癌高危人群筛查第一步：血清PG检测初筛胃癌高危人群第二步：胃癌高危人群胃镜活检21整理ppt“二步法〞筛查胃癌高危人群国外：对早期胃癌检出率较高[12-13]日本胃癌的早诊率提高到70％以上[14]国内：中国医科大学报道早期胃癌的发现率到达了56.8%~64％[16]可提高早期胃癌的检出率，却不能降低胃癌的发病率。22整理ppt“ABC〞筛查法日本学者[17]以血清PG和HP抗体作为依据分四组:A组：HP〔-〕，PG〔-〕B组：HP〔+〕，PG〔-〕C组：HP〔+〕，PG〔+〕D组：HP〔-〕，PG〔+〕

四组胃癌风险依次增加〔见表〕，据此给出不同的内镜随访建议，即所谓“ABC〞筛查法。23整理ppt24整理ppt“ABC〞筛查法：推荐人群筛查5年为一周期推荐内镜检查次数：B组——至少每3年一次C组——至少每2年一次D组——至少每1年一次25整理ppt“ABC〞筛查法2007-2021年在东京48073例人群连续跟踪，结果显示早期胃癌诊断率高达78％[17]。推荐血清PG与HP抗体联合检测作为胃癌筛查的初筛方法确定高危人群，然后对高危患者进一步行内镜检查26整理ppt人群筛查的检查方法27整理ppt幽门螺杆菌的检测尿素呼气试验〔UBT〕快速尿素酶试验〔RUT〕可确认现症感染，判断Hp铲除治疗效果。血清学方法抗HP-IgG，检测的Hp感染过的“痕迹〞。流行病学研究；在半年内未标准治疗过者，可诊断现症感染。不适合评估铲除治疗疗效。粪便Hp抗原检测〔HpSA〕可检测现症感染，可用来评估铲除治疗疗效。

28整理ppt血清胃蛋白酶原的检测免疫比浊法〔生化法、LIA〕酶免疫测定法〔ELISA〕化学发光法〔CLIA〕PGI临床参考值只有一个下限阈值，仅能反映血清PGI水平和PGI／II比例减低，提示胃粘膜有萎缩的情况。2929整理ppt血清胃蛋白酶原的检测时间分辨荧光免疫分析法〔TRFIA〕江苏省原子医学研究所建立了PG的TRFIA检测方法[18-19]，PGI、PGII两个不同的阈值，分别提示胃黏膜萎缩和胃黏膜受损[20]。降低：PGI<60μg/L，PGI/II<6升高：PGI>240ng/ml，PGII>27ng/ml

3030整理ppt31整理ppt血清胃蛋白酶原的检测——TRFIA血清PG不仅限于胃癌的筛查，它应该是一个广谱的胃病指标〔就像谷丙转氨酶是肝病指标一样〕。可作为胃溃疡、萎缩性胃炎、幽门螺杆菌感染、胃癌前病变的监测指标，及时发现和治疗良性胃病，以阻断胃病的开展进程。32整理ppt问题国内“二步法〞胃癌筛查模式，没有将HP感染的因素列入。没有将PG+HP感染作为胃癌风险因素的筛查研究。现有的胃癌筛查建议更没有相应的随访建议〔时限、内容〕。33整理ppt问题日本“ABC〞法筛查，血清HP抗体检测存在一定局限性，不能反映HP感染治疗后的情况。“ABC〞法筛查，对PG的结果判定仅仅考虑了PGI、PGI/II水平的减低，均没有考虑PG水平升高所引起的疾病风险。34整理ppt我们的经验35整理ppt血清PG与胃癌、萎缩性胃炎、胃癌前期病变、消化性溃疡关系疾病名称

回归系数标准误Z值P>│z│95%可信区间胃癌*PGI0.00731630.00637711.150.251-0.0051827~0.0198153PGII0.00543940.00559390.970.331-0.0055243~0.0164032PGI/II-0.5744540.1805864-3.180.001-0.9283964~-0.2205108萎缩性胃炎**PGI-0.0067670.0020259-3.340.001-0.0107376~-0.0027963PGII0.00890070.01127020.790.43-0.0131886~0.03099PGI/II0.05071530.30798410.160.869-0.5529224~0.6543529胃癌前期病变△PGI-0.0011660.0017889-0.650.513-0.0046622~0.0023307PGII-0.0008190.0100682-0.080.935-0.0189141~0.0205525PGI/II-0.110530.0235188-4.70-0.1566257~-0.0644336消化性溃疡△△

PGI0.00832450.0014385.7900.0055061~0.011143PGII-0.0188690.0099048-1.910.057-0.038282~0.0005442PGI/II-0.0101840.0134926-0.750.45-0.0366285~0.162616注：*logistic回归模型LRχ2=10.57，P=0.014；**logistic回归模型LRχ2=32.49，P=0.000；△logistic回归模型LRχ2=60.91，P=0.000；△△

logistic回归模型LRχ2=49.04，P=0.0003636整理ppt血清PG的临床价值血清PG=胃癌的标志物？血清PG=胃病的标志物？血清PG=胃粘膜分泌功能的标志物3737整理pptPG异常：胃粘膜功能异常血清Hp抗体：细菌感染情况肿瘤指标：胃癌的辅助诊断“谷丙〞异常：肝功能异常乙肝核心抗体：病毒感染情况甲胎蛋白：肝癌的筛查指标38整理ppt探索PG水平变化〔升高、减低〕、HP感染〔现症、既往〕与胃良性病变、癌前病变、胃癌相关性。依据PG和HP的胃癌风险分层研究；“PGI水平的升高〞的胃癌风险。39整理ppt探索中国的“ABC〞胃癌筛查模式的探索前移胃癌的防治关口——主动防治40整理ppt主要参考文献1. JungKW，ParkS，KongHJ，eta1．CancerstatisticsinKorea：incidence，mortalityandsurvivalin2006-2007[J]．JKoreanMedSci，2021，25(8)：1113-11212. IsobeY，NashimotoA，AkazawaK，eta1．GastriccancertreatmentinJapan：2021annualrepo~oftheJGCAnationwideregistry[J]．GastricCancer，2021，14(4)：301-316．3. FerlayJ,ShinH,BrayF,eta1.Estimatesofworldwideburdenofcancerin2021:GLOBOCAN2021[J].IntJCancer,2021,127(12):2893-2917.4 朱昱冰，等.肿瘤标志物在胃癌中的诊断及预后价值.中华胃肠外科杂志，2021，15〔2〕.5. 时昭红，刘浩.幽门螺杆菌感染与胃癌.世界华人消化杂志.2021，19(32)：3327-3331.6. PEEKRMJRCRABTREE1E．Helicobacterinfectionandgastricneoplasia[J]．JPathol，2006，208(2)：233-248．7. Beswick,E.J.;Suarez,G.;Reyes,V.E.,Hpyloriandhostinteractionsthatinfluencepathogenesis.WorldJournalofGastroenterology2006,12(35)：5599.8. Kitahara,F.;Kobayashi,K.;Sato,T.;Kojima,Y.;Araki,T.;Fujino,M.,Accuracyofscreeningforgastriccancerusingserumpepsinogenconcentrations.Gut1999,44(5)：693.9. 陈智周,范振符.胃蛋白酶原I、II在早期胃癌普查中的意义.中华肿瘤杂志2002,24.10 KwongMingFoek，NickTalley，PaulMoayyedi，etal.胃癌预防亚太地区共识指南.胃肠病学，2021,13〔4〕：231-240.41整理ppt主要参考文献11. Huang,B.;Xiao,H.;Zhang,X.;Zhu,L.;Liu,H.;Jin,J.,UltrasensitivedetectionofpepsinogenIandpepsinogenIIbyatime-resolvedfluoroimmunoassayanditspreliminaryclinicalapplications.AnalyticaChimicaActa2006,571(1),：74.12. Oksanen,A.;Sipponen,P.;Karttunen,R.;Miettinen,A.;Veijola,L.;Sarna,S.;Rautelin,H.,AtrophicgastritisandHelicobacterpyloriinfectioninoutpatientsreferredforgastroscopy.Gut2000,46(4),：460.13.Weck,M.N.;Brenner,H.,Prevalenceofchronicatrophicgastritisindifferentpartsoftheworld.CancerEpidemiologyBiomarkers&Prevention2006,15(6)：1083.14. Ohata,H.;Oka,M.;Yanaoka,K.;Shimizu,Y.;Mukoubayashi,C.;Mugitani,K.;Iwane,M.;Nakamura,H.;Tamai,