融合蛋白Aflibercept序列专利调研实操指南

e*ÿ]2023T12@关于智慧芽生物医药智慧芽生物医药产品线主要由Synapse新药情报库、Bio生物序列数据库和Chemical化学结构数据库三大产品组成，打造了一套全面的生物医药产品框架，致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务。我们采用创新的机制，即结合全球大数据AI的实时挖掘及生物医药专家团队的校验，来集成并处理生物医药产业链的全范畴数据。智慧芽的生物医药产品系列已成功构建了一个全球覆盖的实时数据更新系统，可以从网络资源和科学文献中筛选关键的原始数据，为全产业链的生物医药业务提供全面的数据服务。欢迎全世界朋友免费试用！ContentsIØ1q• AfIibercept;îȚśo@3æAfIibercept,F"æÿȚȚÿȚIjÿjțȘAflibercepto ȚÉ rł*z'’UśïllØłY前言Aflibercept是一种嵌合重组蛋白，含有VEGFR-1和VEGFR-2封闭VEGF-A、PlGF和VEGF-B的所有异构体，从而影响病理性和生理性血管生成。本报告对Aflibercept序列专利调研实操过程进行了介绍，并对其专利布局进行了统计分析，以呈现当前全球Aflibercept药物的

免责声明：总体研发情况和知识产权保护特点。 本报告的数据主要取自智慧芽Bio生物（Bio及智说明：本调研指南仅对包含Aflibercept序列的专利做检索分析，如需检索Aflibercept药物更全面的全球专利，请进一步结合智慧芽专利数据库进行检索。本调研指南中检索结果均截止2023年11月28日。

慧芽专利数据库。由于数据源泄露、统计周期差异以及搜索方法的不同，报告中的数据可能存在一定误差，故仅供参考。如由此引发的商业损失，本报告将不承担任何责任。报告意见反馈：cuimeili@1智慧芽|生物序列数据库 中国大陆地区登录入口：@1mAfliberceptźj•śgAflibercept@Eylea@łQ' ,AfIibercept@—@QC gŚ@?geg@@@,@VEGFR-1gŚ@@J2 @@@VEGFR-1gŚ@@J2 @@(Ig) @@{0VEGFR-2@@ZEIg@@?g,—CCIgG1@FcT$@gg@łl2@,G@97kDa,ft vEGF[%-§{'Ei’ill@PicFsiźt,:y1*8i'aS1Ri8fe8i'afńi«aEB' ,—ĆfńŻ0{tŚ@utfi(pegaptanib) (ranibizumab)ł0 I@}(bevacizumab)VEGF @ćŚ ,Aflibercept{@$6„„EB2

@ {0 @] ( {0 (Kd)21]0.5pM,LLgttBSx1ooft?). fY@a1ia19-1st(t@-1i71 Aflibercept@i@_ Ce@}gfg i@_ Ce{BIS@'Eié¥:&%. :%'ET第2章Aflibercept序列专利调研实操专利检索药物/基因索引品”选项，找到“Bio”，进入Bio数据库左侧检索项中选择“药物/物项下输入“Aflibercept”进行序列检索，即可得到Aflibercept药物精确的序列信息、

项进行筛选，可进行序列过滤、专利（包括专利保护药物、药物专利分类等）、文献及经过药物/基因检索，共得到Aflibercept序列1条、专利1333条（检索结果截止2023年11月28日）。3智慧芽|生物序列数据库 中国大陆地区登录入口：4 常规检索常规检索作为通用性比较强的序列检索功能，可用于用户日常检索中任意想要检索的内容，如长序列、短序列、抗体序列、非抗体序列。常规检索可用于研发立项、专利调研分析等过程。复制由药物/基因检索得到的AfliberceptBio数据库

输入上述Aflibercept的序列信息进行常规检索（序列信息可以FASTA文件形式上传，也可直接输入），可以检索出Aflibercept的相似序列、相似专利。在左侧的“过滤”项进行设置，筛选出感兴趣的序列或专利等。经过常规检索，共得到Aflibercept相关序列5000条，专利39274条（检索结果截止2023年11月28日）。图2-2Aflibercept常规检索过程5智慧芽|生物序列数据库 中国大陆地区登录入口：专利分析2.1中，经过药物/基因检索共得到Alibercp序列（3条，现基于这些信息对全球Aflibercept相关专利的分析方法进行介绍。智慧芽提供了Bio数据库和专利数据库对检索到的相关专利进行分析，两个数据库Bio数据库可对检索到的相关专利进行简单的视图分析，但不能对分析视图进行限定操作；专利数据库则可实现专利数据的多维度分析，并能够对分析视图的数据选择、时间选择、范围选择等进

Bio数据库分析在药物/基因检索的结果页面，点击“分析视图”，可以得到Aflibercept专利数据的简单分析结果视图，包括专利申请和授权趋/图、10申请人分布图，以及10人演变格局动态图。用户可以在相应图片的右上角对专利的简单法律状态进行筛选，也可对分析视图进行下载保存。6智慧芽|生物序列数据库 中国大陆地区登录入口：图2-3Aflibercept全球专利Bio数据库分析过程专利数据库分析在药物/基因检索的结果页面，点击“专利”出现全部1333条专利信息，点击右侧“Analytics中查看”可将1333条专利信息导入专利数据库页面进行分析查看，点击“共1333条专利”可对专利进行简单同族

筛选（简单同族共计873项），点击“分析-自定义分析”进入自定义分析页面，可自定义展示各维度的专利分析视图，且通过左侧推荐图表、数据、显示、样式等，可设置图表的数据格式、图表样式等信息。7智慧芽|生物序列数据库 中国大陆地区登录入口： 序列助手在对具体专利文本（如利标题或公开号进入该专利的详情页，可以PDF可高亮专利中所有“SEDN

于“SEQIDNO”可查看对应“SEQIDNO”下序列。同时可查看搜索序列在该专利中的相似序列。精确匹配显示此专利中与搜索序列完全一致的专利，相似匹配为此专利中与搜索序列高度相似的序列，文中其他序列则代表与搜索序列相似度较低的序列。图2-5序列助手-高亮功能介绍“序列助手-序列提取”则可将专利文件中出现的序列进行下载导出或提取至Bio

数据库进行分析。9智慧芽|生物序列数据库 中国大陆地区登录入口：10 第3章Aflibercept序列专利分析2章中，药物/基因检索共得到Aflibercept序列1条、873项简单同族（共1333条/（截止2023年11月28日）。Aflibercept全球专利分析申请趋势自定义分析页面的“推荐图表”中，选表数值”，即可得到Aflibercept全球专利申（图

于2006年，全球Aflibercept领域研究大致可分为三个发展阶段：2006年至2013年期间，该阶段Aflibercept全球专利申请整体呈现上升趋势，但年专利申请量维持在50项以内；2014年至2019年期间，该阶段Aflibercept全球专利数量增长较为缓慢，年专利申请量突破50项，但仍维持在100项以内；2020年至今，Aflibercept全球专利申请增速较快，年专利申请量突破100项。由于2021年至2023年的专利申请存在未完全公2021年至2023年的相关数据不代表这两个年份的全部申请。图3-1Aflibercept全球专利申请趋势国家/地区分布自定义分析页面的“推荐图表”中，选择“国家/地区-受理局专利数量排名”，在Aflibercept全（图11

进行图片的保存、另存为及下载。专利的主要受理局，受理量为579项，占比达到66.3315317.53%；其余各国智慧芽|生物序列数据库 中国大陆地区登录入口：的受理量均在100项以下，占比均在10%以下，其中中国作为受理局的专利申请共计49项，占比为5.62%。

注:受理局是指负责处理专利申请和授权的机构或组织。图3-2Aflibercept全球专利受理局分布IPC分布自定义分析页面的“推荐图表”中，选择“分类分析-IPC分类排名”，在“数据”中选择排名范围为“1-10”，即可得到Aflibercept全球专利IPC（图可以看出，排名前十位的IPC集中于A61K、A61P、C07K三个技术领域。其中，

排名第一位的技术分支为A61K39/395，专利量为19622.46%；排名第二位的技术分支为179项，占比为以170项专利量排名第三位，占比为19.48%；A61K9/00以103余IPC专利量均不足100项。图3-3Aflibercept全球专利IPC分布12智慧芽|生物序列数据库 中国大陆地区登录入口：主要申请人分布自定义分析页面的“推荐图表”中，选择“申请人-[标]当前申请（专利权）人数量排名”，在“数据”中选择排名范围为Aflibercept全球专利主（图

图片的保存、另存为及下载。可以看出，瑞泽恩制药公司Aflibercept专利申请数量最多，为38项；诺华公司、耶鲁大学分别以15项、12项专利量位居第二、三位。图3-4Aflibercept全球专利主要申请人分布核心专利分析在Bio数据库中选择“专利保护药物-阿柏西普”，并设置Patsnap同族专利申请数18

行分析。本文选取了部分代表专利，梳理了Aflibercept专利的技术演进路线，如图3-5所示。图3-5Aflibercept技术演进路线13智慧芽|生物序列数据库 中国大陆地区登录入口：20101涉及Aflibercept作为药物组合进行癌症的治疗。具体的：专利US20120130144A1（硝基苯甲酰胺化合物联合生长因子抑制剂治疗肺癌，被引证次数为12次，Patsnap同族数量为18项。该专利提供了治疗肺癌的方法，包括向患者施用至少一种抑制剂和至少一种生长因子抑Aflibercept作为生长因子抑制剂可用于与硝基苯甲酰胺化合物联合施用治疗肺癌患者。2010年至2015年期间，共有9项专利列入核心专利，涉及Aflibercept作为药物组合

物治疗肿瘤、眼科疾病。具体的：专利WO2015058048A1（包含VEGF拮抗剂和抗CTLA-4抗体的组合的方法和组合物，2014-10-17，瑞泽恩制药公司），被引证次数为18次，Patsnap同族数量为20项。该专利提供了包含VEGF拮抗剂和抗CTLA-4抗体的药物组合物及其使用方法，其中在某些实施方案中，VEGF拮抗剂是Aflibercept。说明书中进行了多项实验，如抗CTLA-4抗体和Aflibercept的组合在小鼠早期治疗肿瘤模型中的抗肿瘤作用实验，结果表明，当在肿瘤发展过程的早期施用该组合时，可以比单独的任一治疗剂更大程度地抑制肿瘤生长并提高存活率（图3-6）。图3-6抗CTLA-4抗体和Aflibercept的组合在小鼠早期治疗肿瘤模型中的抗肿瘤作用专利US20160144025A1（治疗血管性药公司），被引证次数为47次，Patsnap同族数量为31项。该专利提供了治疗、预防或减轻眼病严重程度的方法，该方法包括向有需要的受试者施用治疗组合物，该组合物包含血管生成素-2(Ang-2)抑制剂，如抗-Ang-2抗体与血管内皮生长因子（VEGF）

（如Aflibercept）IVT注射复合mAb1和阿柏西普对兔眼DL-α-氨基己二酸(DL-Alpha-AAA)诱导的视网膜新生血管（RNV）的影响实验，结果显示，与单独的阿柏西普单次IVT注射相比，阿柏西普和mAb1的共同治疗可显著延长抗渗漏效果的3倍（图3-7）。并进行了新血管14智慧芽|生物序列数据库 中国大陆地区登录入口：¥Anti-Ang-2antibodyVEGFantagonistAnłi-Aug-2antibody•VEGFantagonist€mepoíntPost-Treatmentten¥Anti-Ang-2antibodyVEGFantagonistAnłi-Aug-2antibody•VEGFantagonist€mepoíntPost-Treatmenttene(')%3-7IVT;1gŚțË@ Ang-2ț0AfIibercept7ÿDL-a-AAAi@@@RNV@ÿ6ğ fYùËSï«ŒtBTïĞØnR1î"Zïż.Üf4@:Ț]WO2019099786A1(—ț$,,Ż, 2018-11-16, Cł4țÁ ),FØÊliłEł 2ł ,PatsnapÄfX % 22Wx,4 łź8ŠïoïżśBfÊÄ:11fiȚ]WO2019217927A1(@@%,CVEGF@”{/ø$@@@gŠ§]g],2019-05-10,15

TË¥ïčźRØ@¥ïîfźï>ïż@@IX'EJgØo@Z@80mg/mlAfIiberceptgŚ—.ÿś@@Ä3ïÈź@ĞX9x4fi.S@@&'ETü0ši«ïïí¢图3-8在2℃-8℃的36个月过程中四种不同制剂中Aflibercept稳定性的图表专利WO2020219582A1（真核细胞培养基，2020-04-22，瑞泽恩制药公司），Patsnap同族数量为21项。该专利提供了一种用于表达Aflibercept的真核细胞的细胞培养基、培养真核细胞以增加Aflibercept产量的方法、及生产Aflibercept的方法。专利WO20211231