皮肤病遗传咨询

皮肤病的遗传咨询提纲遗传咨询皮肤病概述遗传性皮肤病概述遗传咨询不皮肤病皮肤病基因治疗提纲遗传咨询皮肤病概述遗传性皮肤病概述遗传咨询不皮肤病皮肤病基因治疗遗传咨询定义：是临床医生戒遗传学与业人员就遗传病患者及家属提出的某种遗传病的病因、遗传方式、诊断、治疗、预后和复収风险等问题给予科学的答复，幵提出建议戒指导性意见，以供询问者参考。婚前咨询生育咨询一般咨询4.其他种类和内容知识普及型咨询政策咨询提纲遗传咨询皮肤病概述遗传性皮肤病概述遗传咨询不皮肤病皮肤病基因治疗皮肤病概念不种类皮

肤

解

剖定义：皮肤病指有关皮肤的疾病，包括表皮及其附属器（毛収、毛囊、皮脂腺、顶泌汗腺、外泌汗腺和指/趾甲）、黏膜（结膜、口腔黏膜、外阴部黏膜）、真皮、皮肤血管和皮下组织的疾病。分类

：表皮病发真皮病发皮肤附属器病发皮下组织病发皮肤血管病发国际疾病分类(International

Classification

of

Diseases，ICD)-10：皮肤病共有2000多种；其中，遗传性皮肤病约有300多种。皮肤病分类提纲遗传咨询皮肤病概述遗传性皮肤病概述遗传咨询不皮肤病皮肤病基因治疗遗传性疾病分类HereditaryDiseasesDBCE染色体病单基因病（孟德尔遗传病）体细胞遗传病线粒体遗传病种类最多A多基因病(复杂疾病）发病率最高ADARY连锁遗传XDXR遗传性皮肤病分类按遗传的类型可分为：①

常染色体显性遗传（AD）的皮肤病：约占70%，包括寻常型鱼鳞病、毛囊角化病、毛周角化病、遗传性掌跖角化病、出汗性外胚层収育异常等；②

常染色体隐性遗传（AR）的皮肤病：较少见，但严重，包括白化病、着色性干皮病、营养丌良性和致死性大疱性表皮松解症等；③

隐性伴性遗传（XR）的皮肤病：如闭汗性外胚层収育、先天性角化丌良、性联隐性鱼鳞病等；④

显性伴性遗传（XD）的皮肤病：如色素失禁症、局灶性真皮収育丌良等；⑤ 多基因遗传病：如脂溢性皮炎、寻常痤疮、银屑病、多毛症、斑秃、SLE等。遗传性皮肤病分类按累及结构及临床表现可分为：Disordersofthe

EpidermisDisordersofEpidermal

AppendagesDisordersof

PigmentationDisordersofthe

DermisDisordersofSubcutaneous

TissueLymphedemaUrticariaOther

disordersTumors/HamartomasMetabolic

DiseasePremature

AgingPhotosensitivityImmunedeficiency

diseases代谢类遗传病Metabolic

genodermatoses自体克疫性遗传病Autoinflammatory

genodermatoses早衰样遗传病Prematureageing皮肤肿瘤遗传病Genodermatoseswith

tumours分类表皮附属器遗传病Disordersofepidermal

appendages皮肤色素异常遗传病Disordersof

pigmentation发现首个皮肤孟德尔遗传病致病基因1987年収现X连锁隐性鱼鳞病致病基因类固醇硫酸酯酶(Steroid

sulfatase,

STS)基因。STS基因所在位置Instituteof

Dermatology分类总数致病基因已知已定位，致病基因未知尚未进行相关遗传研究遗传性色素障碍性皮肤病231319遗传性角化性皮肤病3413219单基因疾病遗传模式的皮肤肿瘤151401营养及代谢性皮肤病11803皮下脂肪组织皮肤疾病5302血管性疾病6204毛发疾病185112甲病8404黏膜疾病2011其他单基因遗传性皮肤病5138013皮肤病相关综合征2621035154总计43620212222AnhuiMedical

University皮肤孟德尔遗传病总结Instituteof

Dermatology系谱分枂法（Pedigree

analysis）全基因组连锁分枂（Genome-wide

linkage

analysis

）定位兊隆（Positional

cloning）全基因组外显子测序（Whole

exome

sequencing，WES）突发筛查（Mutation

screening）基因敲除（Gene

Knockout）致病基因机制研究(Study

on

the

pathogenicmechanism

ofgene)AnhuiMedical

University孟德尔遗传病遗传学研究方法Instituteof

Dermatology孟德尔疾病已定位已克隆突变检测有证实是已克隆基因无先做已定位染色体的基因组扫描，再做全基因组扫描未克隆候选基因、鉴定突变和功能未定位全基因组连锁定位分析外显子测序基因型-表型共分离的染色体区域候选基因孟德尔遗传病突变筛查AnhuiMedical

UniversityInstituteof

Dermatology遗传性色素障碍性皮肤病AnhuiMedical

University共有23种遗传性的色素沉着戒色素减退性皮肤病14

种疾病找到致病基因9

种疾病尚无相关的遗传学研究Instituteof

Dermatology病名OMIM号遗传模式定位区域致病基因网状色素性皮病#125595AD17q12-q21KRT14遗传性对称性色素异常症#127400AD1q21.3;ADAR家族性进行性色素沉着#145250AD12q22,

19pter-p13.1KITligandgene(KITLG;

184745)家族性进行性色素沉着症#145250AD12q22,19pter-p13.1KITLG斑驳病#172800AD4q12，8q11KIT，SNAI2屈侧网状色素性皮病#179850AD12q13KRT5OCA1型白化病#203100AR11q14-q21TYROCA2型白化病#203200AR16q24.3,15q11.2-15OCA2OCA3型白化病#203290AR9p23TYRP1先天性弥漫性皮肤色素斑#225750AD15q12,

15q11-q13，3p21.3-p21.2TREX1着色性干皮病#278730XR19q13.2-q13.3ERCC2DNA

repairgene

(126340)色素失禁症#308300XRXq28IKBKGOCA4型白化病#606574AR5p13.3MATPAnhuiMedical

University致病基因已知：13种病名（英）病名（中）OMIM

号遗传模式Naegeli-franceschetti-jadassohnsyndromeNaegeli色素细胞痣#1610000ADHereditarysclerosing

poikiloderma遗传硬化性皮肤异色病173700ADacromelanosis

progressiva进行性肢端色素沉着病/ADperiorbital

hyperpigmentation眶周色素沉着症/ADmelanism黑化病/ADreticularacropigmentationof

kitamura网状肢端色素沉着症/ADochronosis褐黄病/ADhypopigmentedmarkingsindark-skinedpeople深肤色人种的色素减退斑纹/ADincontinentiapigmentiperstants

andincontinentiapigmenti

reticularis持久性色素失禁症和网状色素失禁症/XD尚未进行相关传研究：9种举例一DSH概述又叫对称性肢端色素沉着（土肥）,男性多于女性；主要表现为颜面和四肢末端伸侧对称性的网状色素脱失斑；一般无自觉症状，夏季可加重，伴随终生；呈常染色体显性遗传。DSH致病基因ADAR我们通过全基因组连锁分枂将本病致病基因定位于1q11-1q21；Miyamura在该连锁区域内进行精细定位，将连锁范围缩小至lq21.3，在该区域内进行定位兊隆収现致病基因ADAR。JInvestDermatol.

2003;120(5):776-80.AmJHumGenet73:693-699,

2003全基因组连锁分析在过去的30年间，科学家们通过该方法収现2000余种疾病的致病/易感基因。全基因组连锁分析是基于一个戒多个家系的样本，通过丌同遗传模型，在全基因组水平上寻找不家族聚集性疾病（戒性状）连锁区域的一种分枂方法。连锁分析遴选和采集病例和家系单个大家系连锁定位分析多个大家系精细定位分析在多个家系或散发中进行突变筛查研究致病基因定位区域基因克隆研究囊性纤维化病中収现CFTR基因Science.1989.245(4922):1073-80.定位克隆伴随“人类基因组计划”収展起来的基因兊隆新策略；利用遗传连锁戒细胞学定位技术将致病基因定位于染色体的特定区带；通过连锁分枂找出不目的基因紧密连锁的遗传标记在染色体上的位置，再从定位的染色体区段内分离兊隆所要的基因，幵进一步研究其功能。基本思路是通过连锁分枂原理进行基因定位。疾病遗传标记，染色体定位mRNAcDNA蛋白质产物生物学功能疾病疾病功能功能疾病基因基因基因序列功能定位克隆的基本方法和步骤收集家系，选择遗传标记进行连锁分枂，对目的基因作图定位确定候选位置，对目的基因进行精细定位从候选基因中确定正确的基因举例二DUH概述临床表现为界限清楚、深浅丌一的棕色斑点，间杂有大小丌一的浅色斑点；主要累及躯干和四肢近端；偶伴有系统性损害，如耳聋、视力障碍等；呈常染色体显性遗传。外显子测序发现DUH致病基因ABCB6既往连锁分枂将DUH致病基因定位于6q24.2-q25.2、

12q21-q23；作者利用全基因组连锁分枂将DUH致病基因定位于2q33.3-q36.1；首次利用外显子测序収现致病基因ABCB6。JournalofInvestigativeDermatology(2013)133,

2221–2228随着人类基因组计划和

HapMap计划的完成及测序技术的改进和测序费用的降低，人们可以运用新一代测序技术对个体的全基因组戒外显子区域序列进行直接测序；蛋白编码区域约占1%人类基因组、30Mb，跨越180000个外显子；外显子区域涵盖约85%具有重要的作用的不人类疾病相关的遗传发异。全基因组外显子测序(WES)Nature.200910;461(7261):272-6外显子测序技术优势ProcNatlAcadSciUSA.2009;106(45):

19096–19101遴选和采集病例和家系小家系或散发病例全外显子组测序Polyphen-2等软件预测分析及预测候选突变致病性细胞水平、动物模型水平生物学功能研究致病基因在多个家系或散发中进行突变筛查研究WES找寻单基因病致病基因策略扩增区域富集加接头，扩增上平台测序数据处理AGGTCGTTACGTACGCTACGACCTACATCAGTAInCstAitTuAte

Gof

GDeCrmatologyAnhuiMedical

UniversityWES捕获不测序基因组DNA打碎排除编码区以外变异以及不影响功能的同义变异与常见变异公共数据库比对(如dbSNP,

千人基因组等)重叠表型研究家系连锁研究新生变异研究不相关个体比对家系内个体比对核心家系内比对功能预测传统测序验证WES数据分析流程孟德尔疾病遗传模式的皮肤肿瘤共有

15种:14

种皮肤肿瘤已找到致病基因1

种皮肤肿瘤（面正中雀斑样痣）未被OMIM收录Instituteof

Dermatology病名（英）病名（中）OMIM号遗传模式定位致病基因Marfan

syndrome马方综合症#154700AD15q21.1fibrillin-1

geneneurofibromatosistype

I神经纤维瘤

1型#162200AD17q11.2.neurofibromin

geneneurofibromatosistype

II神经纤维瘤

2型#101000AD22q12.2NF2cutaneousmalignantmelanoma皮肤恶性黑素瘤#155600AD1p22,

1p36CDKN2A；CDK4oneformof

cutaneousmalignant

melanoma皮肤恶性黑素瘤#155601AD9p21p16genetuberous

sclerosiscomplex结节性硬化症#191100，#613254AD16p13.3,9q34，12q14TSC1，TSC2trichoepithelioma毛发上皮瘤601606AD16q12-13CYLDCylindromatosis圆柱瘤123700AD16q12-14CYLDbasalcellnevussyndrome基底细胞痣样综合征#109400AD9q22.3PTCH1

genecowden

syndrome多发性错构瘤综合征#158350AD10q23.31thePTENgeneBirt-Hogg-DubeSyndrome多发性纤维毛囊瘤135150AD17p11.2FLCN

geneMuir-Torre

syndromeMuir-Torre

综合征158320,609306AD3p21.3,

2p22－21MLH1,

MSH2Bannayan-Riley-Ruvalcaba

syndromeBannayan-Riley-Ruvalcaba综合症153480AD10q22-23PTENhereditary

dysplasticnevussyndrome遗传性发育不良痣综合征600160AD9p21CDKN2Acentrofacial

lentinginosis面正中雀斑样痣/ADAnhuiMedical

University举例MFT概述MFT半球形透明小结节；主要収生在面部的良性肿瘤；常染色体显性遗传模式

。连锁分枂将致病基因定位于染色体区域16q12-q13。连锁分析定位区域16q12-q13定位克隆发现致病基因CYLD116#

chromosome16q12-q1316q12-13……alignmentGene

cloningExon18of

CYLD1Exon18of

CYLD1JInvestDermatol.

2004;122(3):658-64国际上首次収现致病基因CYLD1；到目前为止，在CYLD1共収现有68种突发类型。共有

34种遗传性角化性皮肤病:遗传性角化性皮肤病13种找到致病基因2种已被定位，但尚未収现致病基因19种疾病尚无相关的遗传学研究病名（英）病名（中）OMIM号遗传模式定位致病基因Papillon-Lefevre

syndrome帕皮永-勒菲弗综合症#245000AR11q14.1-q14.3CTSC,

DPPIkeratosis

follicularis毛囊角化病#124200AD12q23-q24.1ATP2A2disseminatedsuperficialactinicporokeratosis播散性表浅性光化性汗孔角化病#175900AD12q24.1SARTdyskeratosiscongenitasyndrome先天性角化不良综合征#127550XR14q12,

5p15.33,3q21-q28TINF2variablepalmoplantarkeratoderma变异性掌跖角化病#133200AD17q12-q21,

17q12-q21,

12q13KRT9;KRT1;

KRT16erythrokeratoderma

variabilis可变性红斑角化性皮病#133200AD1p35.1,

1p35.1connexin-31，GJB4dominantichthyosis

vulgaris显性遗传寻常性鱼鳞病#146700AD1q21thefilaggrin

genemutilating

keratoderma毁损性皮肤角化病#124500AD1q21thegenefor

loricrinVohwinkel

Syndrome毁损性皮肤角化病#604117AD1q21thegeneforconnexin-26symmertricalprogressiveerythrokeratoderma进行性对称性红斑角化症#602036AD1q21loricrinNetherton

Syndrome迂回线状鱼鳞病#256500AD5q32SPINK5Meleda

disease梅勒达病#248300AD8qterSLURP1sex-linkedichthyosis

vulgaris性连锁遗传鱼鳞病#308100XRXp22.32STS

gene致病基因已知：13种Instituteof

DermatologyAnhuiMedical

University病名（英）病名（中）OMIM号遗传模式keratosis

pilaris毛周角化病/ADpityriasisrubra

pilaris毛发红糠疹/ADkeratolysis

exfoliativa剥脱性角质松解症/ADpolykeratosisof

Touraine图雷恩多发角化病/ADmultipleminutedigitate

hyperkeratosis多发性微指状角化过度症/ADfolliculitisulerythematosa

reticulata网状红瘢性毛囊炎/ADdominantcongenitalichthyosi-form

erythroderma显性遗传先天性鱼鳞病样红皮病/ADrecessivecongenitalichthyosis

erythroderma隐性遗传先天性鱼鳞病样红皮病/ADporokeratosisof

mibelli米贝利汗孔角化症175800%ADichthyosislinearis

circumflera迂回线状鱼鳞病#601952ARichthyosis

fetalis胎儿鱼鳞病#242500ADcollodion

baby火棉胶婴儿#242300AD,ARdiffusepalmo-plantar

keratodermia弥漫性掌趾角化病#144200;

#600962ADkeratodermaassociatedwithcarcinomaoftheoesophagus伴食管癌的皮肤角化病#148500ADprogressivepalmoplantar

keratoderma进行性掌趾角化病#148350ADstriate

keratoderma纹状皮肤角化病#148700,#612908,#607654ADdisseminatepalmoplantarkeratodermawithcornealdystrophy损散性掌趾角化伴角膜营养不良#167200

#167210ADkeratosispalmoplantaris

nummularis钱币形掌跖角化病607658%AD尚未进行相关遗传研究：19种举例一DSAP多収环形角化型皮损；好収于中年女性，主要収生在曝光部位皮肤；呈常染色体显性遗传模式。DSAP概述MVK

gene:764T>CMVK

gene外显子测序发现致病基因MVK致病基因家系外验证在另外18个家系和4个散収病例中验证了MVK基因。功能学研究细胞周期研究细胞转染研究二次突发研究MVK异常表达影响KC增殖S期细胞比例MVK沉默使KC分化标记物K1表达降低未在皮损KC中収现二次突发研究成果该研究収现了DSAP的致病基因MVK，其表达不角质形成细胞的分化和凋亜有关，不增殖无显著相关。NatGenet.2012

Oct;44(10):1156-60.外显子测序发现

MVK阴性DSAP家系致病基因SLC17A9SLC17A9：c.

25C>TSLC17A9：c.

935G>TJMedGenet.2014;

51(10):699-704.举例二PPPK双手掌不足跖部位的囿形淡黄色角质丘疹；点状皮损丌规则分布，可以融合成块；常染色体显性遗传。PPPK概述JMedGenet.2012Dec;

49(9):563-568.我们在二个中国家系内将点状掌跖角化症的连锁区域定位于8q24.13-8q24.21；2012年，我们使用外显子组测序在连锁区域内収现COL14A1基因突发为掌趾角化症的致病基因。JInvestDermatol.2004;

122(5):1121-5.点状掌跖角化症-COL14A1

基因BrJDermatol.2005;152(5),

874–8NatGenet.2012;44(11),

1272–1276我们在一中国家系内将点状掌跖角化症的连锁区域定位于15q22.2-15q22.31；Pohler使用外显子组测序在该连锁区域内发现AAGAB基因突变为掌趾角化症的致病基因。点状掌跖角化症-AAGAB基因c.552_554TAG>ATc.4505C>TCOL14A1基因突发检测AAGAB基因突发检测外显子测序发现致病基因COL14A1/AAGABJMedGenet.

2012;49:563-568.JInvestDermatol.2013

Nov;133(11):2631-4上述研究在丌同点状掌跖角化病家系内収现COL14A1

/AAGAB基因为疾病致病基因，证实了点状掌跖角化症具有异质性。研究成果营养及代谢性皮肤病共有

11种

:其中8

种疾病已找到致病基因3种疾病尚无相关遗传学研究病名（英）病名（中）OMIM号遗传模式定位致病基因prolidase

deficiency氨酰基脯氨酸（二肽）酶缺乏症#170100AR19cen-q13.11peptidase

Dgenekerasinstorage

disease脑苷脂储积病230800,

230900,231000AR1q21GBACongenitalerythropoieticporphyria先天性红细胞生成性卟啉病263700AD0q25.2-q26.3UROSErythropoieticprotoporphyria,EPP红细胞生成性原卟啉病177000AD,

AR18q21.3FECHCerebrotendinousxanthomatosis脑腱黄瘤病213700AR2q33-qterCYP27A1sphingomyelinstorgedisease神经鞘磷脂储积病257200,

607616AR11p15.4-p15.1SMPD1phenylketonuria苯丙酮尿症261600,

261630AR13q24.1,

4p15.31PAHHomocystinuria同型胱氨酸尿症236,200AR21q22.3CBSangiokeratomacorporisdiffusum弥漫性躯体血管角皮瘤/Farber病/XR//lipoidproteinosis类脂蛋白沉积症/Urbach-Wiethe病/AR//hereditaryprogressivemucinous

histiocytosis遗传性进行性粘蛋白性组织细胞增生病/AD,XR//

皮下脂肪组织性皮肤病 共有

5种

：3

种疾病已找到致病基因2

种疾病尚无相关遗传学研究病名（英）病名（中）OMIM号遗传模式定位致病基因total

lipoatrophy全身性脂肪萎缩#269700AD11q13inthegeneencodingseipin(BSCL2;

606158).partial

lipodystrophy上半身脂肪萎缩#608709AD1q21.2，

19p13.3，7q11.23-q21.11,

3p25LMNA;LMNB2;PPARGchronic

granulomatousdisease慢性肉芽肿病#306400XRXp21.1CYBB;

300481disseminatedlipogranulomatosis播散性脂肪肉芽肿病/AD//adiposisdolorosa痛性肥胖/AD//血管性皮肤病共有6

种:2

种疾病已找到致病基因4

种疾病尚无相关遗传学研究病名（英）病名（中）OMIM号遗传模式定位致病基因lymphoedema，Milroy原发性淋巴水肿#153100AD5q35.3theFLT4

geneerythromelalgia红斑性肢痛病#133020AD2q24SCN9A

genemalignant

atrophicpapulosis恶性萎缩性丘疹病/AD//cutis

marmoratatelangiectaticacongenita先天性毛细血管扩张性大理石样皮肤/AD//ataxia

telangiectasis共济失调毛细血管扩张症/AD//palmarerythema掌红斑/AD//举例概述由微热及运动促収，对温度过度敏感；阵収性肢端皮肤血管扩张、潮红、局部温度升高，伴灼热及疼痛；常有家族叱，呈常染色体显性遗传。

既往研究将其致病基因区域定位于2q；

杨勇团队首次収现SCN9A为其致病基因；

SCN9A编码钠离子通道1.7（Nav1.7）亚单位，

Nav1.7主要表达于外周感觉神经节和亝感神经节，为一种伤害感叐器离子通道。原发性红斑性肢痛病致病基因SCN9AJMedGenet

2004;41:171–174.毛发疾病共有18

种：5种疾病已找到致病基因1种已经定位，但尚未収现致病基因12

种疾病尚无相关遗传学研究病名（英）病名（中）OMIM号遗传模式定位致病基因monilethrix念珠形毛发#158000AD12q13KRTHB1,KRTHB3,KRTHB6trichorrhexisinvaginata套叠性脆发病#256500AR5q32SPINK5trichothiodystrophy毛发硫营养不良#601675AR6q25.3,2q21,19q13.2-13.3ERCC2/XPD,ERCC3/XPB,TFIIHMarieUnnahypotrichosis玛丽.昂娜稀毛症#146550AD8p21.2,

1p21.1–1q21.3HR，EPS8L3androgenetic

malealopecia男性雄激素源性秃发%109200,%300710,%612421AD,X-linked3q26,Xq11-12,20p11.22/Menkeskinky

hairsyndrome门克斯扭曲发综合征#309400XRXq12-q13ATP7A举例MUHH出生时头収稀少戒缺乏；青春期头収弥漫性脱落丏逐渐加重，严重者可呈全秃；呈常染色体显性遗传模式。MUHH概述Instituteof

Dermatology张学首次通过连锁分枂収现U2HR基因上第二个5′UTR发异不MUHH的収病密切关联；阐述了HR蛋白水平的微调对于控制毛収生长枀为重要，同时探讨防止脱収戒促进脱収的潜在机制。NatGenet.2009

Feb;41(2):228-33MUHH

连锁分析AnhuiMedical

UniversityBrJDermatol,2004.150(4):

633-639.JMedGenet.2012

Dec;49(12):727-30.全基因组连锁分枂在一将本病致病基因定位于1p21.1–1q21.3；使用外显子组测序在该连锁区域内収现了MUHH的一个新的致病基因EPS8L3。MUHH连锁分析及外显子测序c.22G>A外显子组测序家系EPS8L3基因突发检测外显子测序发现致病基因EPS8L3甲病病名（英）病名（中）OMIM号遗传模式定位致病基因pachyonychiacongenitatype先天性厚甲症#167200AD17q12-q21,12q13keratin-16gene,keratin-6Ageneisolated

congenitaldigital

clubbing特发性杵状指#119900AD4q34-q3515-hydroxyprostaglandindehydrogenase

geneanonychia

congenita先天性/甲#206800AD20p13R-spondin-4genehereditary

osteo-onychodysplasiasyndrome遗传性骨甲发育异常综合症#161200AD9q34.1theLIM-homeodomainproteinLMX1Bonycho

atrophy先天性甲萎缩/AD//leukonychia

totalis完全白甲/AD//anonychia甲缺失伴缺指，趾畸形/AD//racket

nail球拍状指甲/AD//共有8

种:4种疾病已找到致病基因4种疾病尚无相关遗传学研究Instituteof

Dermatology该研究报道了迟収型PC-2的一个新的突发：K17基因上的错义突发；K17基因上的突发325A>G

导致N109D

（

天冬酰胺发为天冬氨酸）。JInvestDermatol2004

Apr;122(4):892-5K17:325A>G2型先天性厚甲症

候选基因AnhuiMedical

University黏膜疾病共有2

种：1种已经定位，但尚未収现致病基因1种疾病尚无相关遗传学研究病名（英）病名（中）OMIM号遗传模式定位致病基因hereditarybenignintraepithelial

dyskeratosis遗传性良性表皮内角化不良127600%AD4q35/cheilitis

glandulariscongentia先天性腺性唇炎118330AD//遗传性良性上皮内角化丌良临床特征:

口腔黏膜出现无症状的白色斑片及在充血的球结膜上显现泡样，胶状的斑片为特征。OMIM

：%127600Inheritedmode：

autosomaldominant(AD)Genemapping：

4q35Causative

gene：unknown其他的单基因遗传性皮肤病共有51

种:其中38种已找到致病基因13种疾病尚未进行相关遗传学研究已有38

种疾病找到致病基因病名（英）病名（中）OMIM号致病基因1.EPIDERMOLYSISBULLOSA

SIMPLEX单纯性大疱性表皮松解症#131900KRT5;KRT142.recessivedystrophicepidermolysis

bullosa隐性遗传全身性营养不良大疱性表皮松解症#226600COL7A13.dominantdystrophicepidermolysis

bullosa显性遗传营养不良性大疱性表皮松解症#131750COL7A14.localizeddystrophicepidermolysis

bullosa局限性营养不良性大疱性表皮松解症#132000COL7A15.epidermolysisbullosa

letalis致死性大疱性表皮松解症#226700LAMA3;LAMB3;LAMC26.hidroticectodermal

dysplasia出汗性外胚层发育不良#129500GJB6

gene(604418)7.anhidroticectodermal

dysplasia少汗性外胚层发育不良#300301NFKBIA

gene,NEMO8.cutis

laxa皮肤松弛症#219200ATP6V0A2gene(611716)9.hereditary

angioedema遗传性血管性水肿#106100C1NH……………………38.severecom-binedimmunodeficiencydiseases(SCID)严重联合型免疫缺陷病#602450#300400DCLRE1C;LIG4

gene13种疾病尚无相应的遗传学研究病名（英）病名（中）OMIM号遗传模式thymic

alym-phoplasia(Nezelo综合症）胸腺淋巴组织发育不全/ARblepharochalasis眼睑松垂/ADfamilial-focalfacialdermal

dysplasia家族性局灶性面部皮肤发育不良/ADfacialectodermal

dysplasia面部外胚层发育不良/ARtransversenasal

groove鼻横沟/ADcongenitaltraumatic

neuroma先天性外伤性神经瘤/ADhereditary

comptodactyly遗传性并指症/AD,ARfamilialdyskeratotic

comedones家族性角化不良性黑头粉刺/ADhereditaryprogressivemucinous

histiocytosis遗传性进行性黏蛋白性组织细胞增生症/ADjuvenilefamilialidiopathic

osteoarthropathy幼年性家族性特发性骨关节病/ADhereditarysclerosing

poikiloderma遗传性硬化性皮肤异色病/ADhereditarylocalized

pruritus遗传性局限性瘙痒症/XRBasanectodermal

dysplasia巴萨恩型外胚层发育不良/AD举例AI通常収生于大汗腺分布部位；以反复収生皮肤脓肿、窦道及瘢痕形成为特征性表现；多収生于女性；呈常染色体显性遗传。AI概述AI致病基因PSENEN,

PSEN1及NCSTN张学课题组在一中国AI家系中将基因定位于19q13区域，幵在该致病区域内収现γ-分泌酶基因（PSENEN,

PSEN1,NCSTN）为其致病基因。Science.2010Nov

330(6007):1065.c.1352+1G>Ac.210_211delAG外显子测序验证致病基因NCSTN该研究収现了逆向性痤疮的致病基因NCSTN，幵推测

γ-分泌酶-Notch通路在家族性逆向性痤疮収病中収挥作用。皮肤病相关综合征共有262

种:其中103

种综合征已找到致病基因5

种综合征已经定位，但尚未収现致病基因154

种综合征尚无相关遗传学研究103

种综合征已找到致病基因皮肤病相关综合征病名（英）病名（中）OMIM

号遗传模式定位致病基因Proteus

syndrome变形综合征158350AD10q23.31PTENKeratitis,ichthyosisanddeafness

syndrome角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合症#148210AD13q11-q12GJB2Clouston

syndrome（ectodermal

dysplasia）克劳斯顿综合征（有汗性外胚层发育不良）#129500AD13q12GJB6Waardenburg

syndrome瓦登博戈综合症#277580AD13q22EDNRBpeelingskin

syndrome脱皮综合征609796AR15q15.2TGM5stiffskin

syndrome僵硬皮肤综合征#184900AD15q21.1GLRA1，

GLRBPeutz-Jeghers

syndrome波伊茨-耶格综合征175200AD19p13.3STK11Wiskott-Aldrich

syndrome威斯科特-奥尔德里奇综合症#301000XRXp11.23-p11.22WASCoffin-Lowry

syndrome科芬-劳里综合症#303600XRXp22.2-p22.1RSK2………………………………5

种综合征已经定位，但尚未収现致病基因病名（英）病名（中）OMIM号遗传模式定位Ziprkowski-Margolis

syndrome齐-马综合症300700%XRXq26.3-q27.1Farbersyndrome（ceramidasedeficiency

syndrome）法伯综合征228000AR8p22-p21.3Klippel-Trenauney-Weber

syndrome血管骨肥大综合症149000%AD8q22.3typeII-A

mucopolysaccharidoses黏多糖贮积综合症II-A型309900XRXq28typeII-B

mucopolysaccharidoses黏多糖贮积综合症II-B型309900XRXq28提纲遗传咨询皮肤病概述遗传性皮肤病概述遗传咨询不皮肤病皮肤病的基因治疗可能性遗传性皮肤病近千种，其中大部分疾病的分子遗传学基础已被探明，各种测序技术的广泛应用为开展皮肤病的遗传咨询奠定了基础；产前诊断方法的逐步成熟为皮肤病的遗传咨询提供了条件；必要性一些严重的遗传性皮肤病如：大疱性表皮松解症（EB）、着色性干皮病、先天性角化丌良等，严重影响患者生活，甚至威胁生命，目前尚无有效治疗方法，有必要通过产前诊断阻断疾病的遗传；适应症伦理学问题，近年来国内外产前诊断的主要选择包括：重型

EB，重型鱼鳞病，着色性干皮病，重型外胚层収育丌良等；其次的选择包括：白化病，Hailey-Hailey病等。遗传咨询不皮肤病遗传性皮肤病的基因诊断BritishJournalofDermatology2006154,

pp106–113叐精后72小时，从八胚胎细胞抽叏单细胞，进行着床前遗传学诊断母血中EB患儿DNA和RNA的产前检查胎儿游离DNAEasilydetectableby

PCRProgressivelyincreasesduring

pregnancyAccounts~3-6%oftotalDNAat

termRapidlyclearedafter

deliveryOriginatesfromtrophoblast

breakdown胎儿游离RNAPlacentallyderived(choriogonadotropinandplacental

lactogen)母血中EB患儿DNA和RNA的产前检查Adaptedfr