技术转移整体流程

技术转移整体流程2021年9月整理课件一、技术转移系列之1：准备篇

二、技术转移系列之2：工程团队篇

三、技术转移系列之3：规划篇

四、技术转移系列之4：方案篇

五、技术转移系列之5：风险评估篇

六、技术转移系列之6：差距分析篇

七、技术转移系列之7：综述篇目录整理课件一、技术转移系列之1：准备篇01整理课件前言随着技术转移风险评估和差距分析工作的结束，技术转移工作进入准备阶段，为开始进行分析、工艺转移的具体实施提供充分的条件。准备阶段需要进行的活动一般包括：技术转移方案的编写、文件转移、物料的准备、人员的培训、设施设备的采购改造与确认等内容。整理课件技术转移方案总体转移方案是根据风险评估和差距分析结果确定的，包含了风险评估和差距分析中制定的风险缓解措施。总体转移方案一般由各子方案组成，主要包括厂房设备方案、工艺转移方案、清洁工艺转移方案、分析方法转移方案等。物料确认1、原辅料确认如果接收方没有转入产品生产所需原辅料的合格供给商，或者其他原因，接收方可能需要改变原有原辅料的厂家的情况，接收方需要新增或变更原辅料供给商。整理课件对需要审计的供给商质量保证部制定审计方案，审计后采购物料，必要时结合对产品影响考虑稳定性考察；对于不需要审计的供给商，质量保证部根据转出方提供供给商档案对其审核确认，确认后采购物料。2、内包装确认需要考察直接接触产品包装材料对产品指标的影响，不同产品应结合产品特性制定可接受标准。文件的转移技术转移小组依据产品特性、注册法规要求等编写文件转移包目录。技术转移包可能包括以下内容：整理课件整理课件整理课件技术转移小组接收方成员依据转移文件包目录审核转出方提交的转移资料，对文件内容进行初步核对。3、设备设施确认由于接收方设备与转出工艺可能存在的风险或差距，需要采购新设备或对原有设备进行改造。a、对需要采购设备，设备部制定采购方案，协助质量保证部评估并起草设备确认方案，完成设备确认。b、对于转移使用或改造的设备、公用系统，设备部制定转移方案并协助完成设备确认。整理课件人员培训技术转出方负责对转移的技术进行培训，包括生产工艺技术和分析方法技术、设备操作等内容。接收方和转出方进行沟通，制定技术转移的培训方案，由转出方按照方案对接收方的员工进行培训，并对培训的效果进行评估。总结技术转移准备阶段的目标是技术转移过程的实施到达准备状态，包括指导技术转移实施的包含风险控制措施的技术转移方案，以及相关措施比方厂房设施、设备、物料、人员技能的准备活动等，这些措施为实现分析方法、生产工艺等技术的成功转移奠定了良好的根底。整理课件二、技术转移系列之2：工程团队篇02整理课件前言技术转移活动类型多样。企业内的技术转移活动，因转出方和接收方均在该企业的管理体系内，其转移流程相对可控，技术转移工程团队构成关系相对简单。对于企业间的技术转移活动，因转出方和接收方具有不同的质量管理体系、不同的知识背景，甚至是不同的药政背景，其转移流程相对复杂，技术转移工程团队需要更多的组织和沟通，而且将会面临更大的挑战。整理课件技术转移工程组管理层：技术转移工程组在技术转移工程中以工程团队的形式出现，任命工程经理。工程经理可由技术转移部门/公司代表担任，其可代表各自上层管理者之间的利益，对技术转移工程进度、完整度、转移效果、本钱预算等工程进行管理和监控。执行层：基于技术转移活动可能存在的复杂性，技术转移执行工程组通常会涉及三个团队：转出方、接收方和第三方，具体职责如以下图所示：整理课件整理课件技术转移工程执行组由技术转移所必须的多学科主题专家〔SME〕组成，成员的组成由待转移的产品知识、工艺知识及支持转移所需的知识确定。需要注意的是，转出方和接收方双方团队中应各有相应团队负责人进行协调，并且在转出方和接收方中匹配适宜知识的主题专家。整理课件技术转移工程专题专家的职责说明如下：整理课件工程团队成员可以开发里程碑和工程进度节点，确定技术转移产品适宜的生产批次数与验收标准、技术转移文件包并提供贯穿工程始终的知识转移活动。第三方在技术转移工程中可以承担技术转移部门/公司，或是技术转移工程组的管理职责，也可以承担技术转移执行过程中所期望的主题专家职责。总结技术转移工程团队有明确的目标和验收标准，有效的应用工程管理方法，能有效保证质量、进度和本钱可控，从而进行一个成功的技术转移活动。整理课件三、技术转移系列之3：规划篇03整理课件前言制药生产中的技术转移是一个比较复杂的工程，需要转移的内容包括生产工艺、中控工程、原辅料和成品标准、检验方法及其它与产品质量相关联的技术、知识等大量的内容，而且需要涉及多个部门或机构，它不是一朝一夕就能完成的。因此，在工程的早期形成一个合理的规划，可以有效的促进技术转移工程的开展，是进行成功技术转移的根底。整理课件规划结合技术转移系列之一：综述篇中提到的WHO、ISPE、PDA技术转移指南，将技术转移活动的具体实施可分四大阶段：方案、准备、实施、关闭，每个阶段应开展的活动如以下图所示：整理课件1、工程方案首先是工程方案阶段，由技术转移小组编写技术转移工程方案，描述技术转移的范围，制定目标与可接受标准，并明确各部门在技术转移任务中的职责、团队活动、工程活动的策略、变更控制等内容。技术转出方协助接收方对与工程相关的厂房设施、设备能力、产能，人员知识水平、技能等现有资源与成功转移所需资源及流程之间的差距分析/风险评估，明确接收方的差距/风险。整理课件2、工程准备根据风险评估和差距分析结果确定总体转移方案。总体转移方案应由各子方案组成，主要包括设施与设备方案，产品工艺方案，清洁工艺方案，分析方法方案等。依据产品特性、注册法规要求等编写文件转移包目录，接收方成员依据转移文件包目录审核转出方提交的转移资料，对文件内容进行初步核对。准备阶段还需要进行物料的准备活动，包括供给商的审计、物料的采购等活动。同时，人员的培训,设施设备的采购、改造、确认等活动也需要在此阶段进行。整理课件3、工程实施进入技术转移的工程实施阶段，首先是分析方法的转移。分析方法的转移包括包装材料、原辅料、中间体、成品及清洁验证中使用的分析方法。应该在生产工艺被转移前对分析方法进行转移从而确保后期对产品进行恰当的检测。可以根据情况采取比照检测、两个或多个实验室进行联合验证、再验证或局部验证等方式进行转移。工艺转移可以根据物料工艺的情况开展小试研究、中试研究、试生产批次，之后进行三批工艺验证批确认完成工艺的转移。清洁工艺的转移根据情况进行清洁方法的开发与清洁验证的研究，清洁验证可与工艺验证同步进行。之后进行产品稳定性考察，完成验证报告、技术转移报告。整理课件4、工程关闭工程的最后阶段，需要总结工程的整体工艺概况、中控与产品放行及特征数据、设备列表、关键/主要偏差、取得的经验教训、技术转移指标、所有成果、持续监控转移技术的工艺确认方案。总结一个成功的技术转移活动的第一步是形成合理的规划，建立切实可行的时间线，能够保证技术转移过程高效率、低本钱、符合法规要求，并且到达工艺的可重复性和产品质量的一致性。同时知识管理和质量风险管理的理念是实现成功技术转移的关键要素，必须贯穿技术转移的始终。整理课件四、技术转移系列之4：方案篇04整理课件前言按照技术转移系列之三：规划篇建立的程序，在技术转移工程启动后，首先就是技术转移方案阶段。在此阶段，将建立技术转移工程方案，在技术转移开始时对界定的一些必要活动进行识别和控制。此方案需要由技术转移转出方和接收方合作制定。整理课件方案的意义技术转移工程方案必须尽早的建立，并写明切实可行的时间线，在技术转移整个过程的实施中可促进以下活动：尽早建立方案可准备充足的时间用于资源的协调、培训、整改措施和转移技术的进行。充分有效的方案以及预见潜在问题能够加快技术转移工程并防止拖延。转出方和接收方协作制定良好的工程方案能够帮助统一技术转移团队，确保不同阶段在可交付成果、成功标准、所有权方面的意见一致。整理课件方案的制定技术转移接收方工程负责人指定技术转移小组中的专人编写技术转移工程方案，下面是技术转移工程方案包含的推荐内容，由于工程的不同，可能需要调整：定义工程总体范围：应该包含了技术转移涉及的工程和业务的综述。建立成功标准：标准应该是可测量并可实现的。可用文件证据来证明接收方可以再次展示所转移的产品、工艺或方法，并且符合与转出方协商的标准，那么认为技术转移成功。这可能包括所需批量、预期收率、成功的注册和商业放行，符合工程时间和费用预算。描述技术转移团队：明确技术转移团队利益相关者的团队组成，以及潜在的子团队的建立。描述角色和职责：明确团队成员相应的角色和职责。整理课件方案的活动：工程被划分为不同的阶段，每个阶段活动的时间限制和每个阶段结束可接受标准、相应的评价和批准技术转移中每个阶段每个功能部门的资源需求技术转移形成的证明性文件〔如技术转移方案、风险评估报告〕确定技术转移包中所需的信息工程潜在风险-高风险的评估〔如规模发生变化时对工艺认识缺乏、无法消除的重大缺陷、设备无法匹配〕整理课件调试和确认活动验证活动沟通策略生产方案以及取样方案数据分析方案变更控制技术转移工程方案应由来自转出方与接收方利益相关方的管理者进行审核和批准。需要注意的是，工程建立的时间线应当是可实现的，一个不可实现的时间线可能会导致团队为了达成保证而接受不良风险。技术转移工程方案是一个动态管理文件，需要基于持续性的变化对技术转移工程方案不断地重新审查并补充和更新〔如风险评估〕。整理课件总结

技术转移工程方案说明了技术转移工程整体范围的战略意图和意义，建立了技术转移双方的团队成员及其角色和职责，说明了技术转移工程的付出和时间，并确定了成功标准，辨识了风险。此方案有助于转移双方的管理和团队成员对工程的理解，建立切实可行的技术转移工程方案是实现成功技术转移的第一步。整理课件五、技术转移系列之5：风险评估篇05整理课件前言质量风险管理是技术转移实现成功的必要因素之一。转移时需遵照ICHQ9原那么，并贯穿整个过程始终。技术转移过程中的风险评估主要分为两方面，多产品共线风险评估和现有生产线引入新产品对于新产品存在的风险。整理课件多产品共线风险评估是拟增加产品对现有产品的多产品共线潜在影响产品质量、交叉污染的可能危害和风险的全瞻性评估，以保证具有适宜的控制来以平安的方式生产这些产品。首先从拟增加产品与现有产品的特性、工艺和预定用途考虑，初步分析其是否存在共线生产的可能性。如可共线生产，进一步进行厂房、设施和设备的适用性分析，对厂房、设施和设备的共线生产适用性进行总体评价，针对高风险工程进行识别，并制定相应的风险控制措施，论证在充足的污染、交叉污染、混淆和过失防护工作后，拟增加产品与现有产品共线生产的可行性。1.多产品共线风险评估整理课件2.现有生产线对于新引入产品存在的风险技术转移接收方对引入的新产品和工艺在转入生产线的物料、厂房、设施、设备、人员、法规、文件、生产、实验室控制、包装与标签等方面存在的风险进行评估，针对存在的问题和风险制订相应的优化措施和验证措施。风险评估考虑的因素如下：人员：对技术转移工程团队的建立、接收方现有人员的知识水平、技能水平进行评估，识别接收方在人员技能上可能存在的问题。整理课件设施、设备：需对转入生产线的整体布局，公用设施等情况进行评估，确认厂房设施能力是否满足转入的产品需求，设施、设备可能会带来哪些风险。原辅料、包装材料：相关文件主要是质量标准〔包括物料特性〕和供给商。需详细列出所有原辅料、包装材料的特性及对生产工艺和制剂的影响，并评估新增加供给商的原辅料、包装材料。处方、工艺：比较转出方和接收方物料来源，评估原料来源变化对处方工艺的影响；比较转出方和接收方设备差异，评估可能引起的工艺参数的变化；评估批量差异引起的工艺参数变化。法规：转移产品是否符合注册法规及相应生产质量管理标准。整理课件检测：首先包含实验室的检测条件是否满足检测的需要，是否存在相应的检验仪器，仪器的精度性能是否能到达检测的性能要求。检验方法不仅包括原辅料、包装材料、成品、中间产品的检验方法，还包括清洁验证的检验方法，评估研发阶段的检验方法在商业化生产的适应性。对各环节中的因素进行分析，列出风险评估中发现的风险点，进行逐一识别，查找导致风险的直接原因，以及可能的后果进行评估，根据风险等级制定相应的控制措施。技术转移接收方风险评估结束，由技术转移风险评估小组起草风险评估报告经相关部门和负责人审核批准。整理课件3.总结质量风险管理〔QRM〕，是技术转移中的关键局部。成功的技术转移必须基于风险评估制定相应的控制策略，才能保证技术转移后最终的产品质量，降低技术转移对药品的质量风险。整理课件六、技术转移系列之6：差距分析篇06整理课件前言在制药企业的技术转移过程中，转出方和接收方出现的任何差异都可能会为产品的实现带来潜在的风险，如，延长技术转移时间、增加技术转移活动的费用、影响转移产品的质量。所以差距分析在技术转移过程中是一项重要的工作，转出方和接收方应该进行这些活动从而弥补知识和技术方面的差距，有效的促进技术转移的开展。在转移前应为识别和解决差异进行充分的规划，并在制定技术转移方案之前由转出方和接收方各领域的主题专家组建差距分析小组开展技术转移差距分析活动。整理课件差距分析方法差距分析是风险评估的一种，通过识别接收方现有情况与转出方的技术要求或预期标准之间的差距，并提出相应的控制措施，确保产品引入的过程标准。差距分析需要技术转出方和接收方建立的差距分析小组从“人、机、料、法、环、测〞方面进行比照分析。整理课件1.人员对接收方企业现有人员，根据产品特性、工艺要求、检验要求以及法规要求对相关人员的数量、教育背景、工作能力及经验进行评估，以指导培训方案的制定。2.厂房设施设备1)厂房：与转出方工艺布局图比照分析，对接收方生产工序进行确认是否满足生产要求。2)公用系统：与转出方的生产情况以及产品工艺的要求对公用系统的设计、能力等方面进行分析。3)设备：与转出方研发设备或生产设备的原理、能力及工序对应设备要求等进行比较，根据比较结果以及预期用途，对商业化生产的设备性能提出设备方面要求。4)仪器：与转出方提供物料、产品检验仪器的型号、精度等进行分析。整理课件3.环境分析转移双方之间的气候环境差异、接收方的空气净化系统能否满足产品要求的储存条件；接收方的核心洁净级别是否与产品要求的匹配；针对于生产过程汇总的活性物质是否有防止交叉污染的控制措施。4.物料接收方与转出方的物料清单及其质量标准、供给商进行比照分析。对于相同供给商评估供给商的管理和审计是否充分；不同供给商评估分析是否需要新增供给商。整理课件5.生产操作与转出方提供生产操作及工艺流程要求分析接收方目前的生产流程、生产工艺步骤，确定适用性。6.检测方法与转出方提供的检验方法对接收方现有的分析方法进行分析，评估技术转移前后使用的检验方法的适应性，确定是否进行分析方法转移或分析方法开发。7.EHS对预转移产品的生产过程及操作进行分析，接收方是否需要特殊的人员防护，现有措施是否能满足要求；对生产及检验中的物料、产品、废弃物进行分析，评估接收方目前的防护措施及物料的处理方式是否满足要求。整理课件总结差距分析是技术转移中一个重要的准备活动，需要由双方相应的主题专家从上述内容展开分析讨论找出差异，相关负责人组织小组成员对于存在的差距及风险等级进行讨论，针对高风险因素制定相应的改进措施，并形成差距分析报告。差距分析报告中制定的措施是技术转移方案的一局部，保证在技术转移实施过程中解决所有的差异，实现成功的技术转移。整理课件七、技术转移系列之7：综述篇07整理课件前言在当前的制药行业环境中，很多情况下均会涉及技术转移活动，如新药开发，企业建造新生产基地，集团并购等。技术转移是制药企业的一个热点问题，同时也是一个难点问题，因其需要输出方和接受方甚至还包含第三方等多方合作关系。技术转移需要输出方与接收方之间良好的协调来确保高效地完成技术转移工程并确保成功。技术的接收方和转移方如何开展技术转移过程中的各项具体工作，我们将进行系列说明，本篇为技术转移系列文章之一：综述篇，意在对技术转移活动中需要参考的指南进行概述说明。整理课件背景技术转移是产品生命周期中的一个关键阶段，如以下图所示：ICHQ10制药质量体系中说明“技术转移活动的目标是，在开发与制造，和/或，制造现场之间转移产品与过程知识，以便完成产品实现。这些知识形成了制造过程、控制策略、过程验证方法与持续改进的根底。〞将工艺转移至一个可替代的场所发生在大多数产品生命周期的各个阶段，如从研发、放大、生产、到上市后阶段。整理课件参考指南在技术转移工程执行过程中，有三份指南可供不同类型的技术转移工程参考：1、WHO第961号技术报告附件7药物生产技术转移指南该指南适用于原料药生产活动、散装物料的生产和包装、制剂成品和/或的生产和包装、分析所用的检验方法。在该指南中技术转移被定义为“控制研发方和生产方，或两个生产场所之间所有工艺及其文件和专业技术转移的逻辑程序〞。技术转移是一个系统性的程序，遵守该程序是为了能将在研发过程中已记录的知识和经验转移给一个适当的，承担责任的经过授权的主体方。整理课件该指南提到了为使转移成功，应符合的一般原那么和要求：工程方案应基于质量风险管理，对工程的质量方面起到指导作用接收方和转出方的产能应相似，但不是必须的，设施和设备应根据相似的操作原那么进行操作如有需要，应对转出方和接收方进行综合技术差距分析，包括技术风险评估和潜在法规差距接收方应具有经过充分培训地员工，或培训其员工如果有文件化的证据证明接收方可以正常地再次生产出所转移的产品、工艺或方法，使用其符合与转出方协商同意的一系列既定的规格，那么可以认为技术转移已经成功。整理课件2、ISPE良好实践指南技术转移〔第二版〕该指南适用于分析规程技术转移、原料药〔API〕技术转移、制剂〔制剂生产工艺〕技术转移。该指南中提到了质量风险管理是技术转移的组成局部，应遵循ICH-Q9质量风险管理的原那么。这将导致详细的风险评估活动〔如，使用工具：鱼骨图、失效模式与影响分析、差距分析〕，以及通过规定风险减缓方案来控制风险。这可能涉及试验，或是设施/设备改进，并在成功实施后，有助于将转移过程风险与消极因素减缓至最小。该指南提到为了使技术转移成功，应考虑的工程包括：1〕符合预先设立标准的产品质量基于有效地满足产品质量、患者平安性与有效性要求以及商业要求整理课件2〕技术性能评价已经同意的特定工艺成功日常运行的