吉西他滨肺癌临床应用策略课件

局限或晚期非小细胞肺癌一线治疗优选

肺鳞癌患者，疗效确切更长无疾病进展期，更长生存期KPS>80患者，一线后持续健择单药维持，显著延长总生存治疗成本效益比更优ECOG1594：健择/顺铂TTP显著优于其他三代化疗方案3.4月

紫杉醇+顺铂4.2月健择+顺铂Log-rankp-value=0.0011.00.80.60.40.20.0051015202530(月)疾病进展时间(TTP)Schilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.TCGCTxCTCb总缓解率(%)21%22%17%17%疾病进展时间(月)3.44.2*3.73.1中位生存期(月)7.88.17.48.11年生存率31%36%31%34%2年生存率10%13%11%11%健择赢了个马鼻子

WCLC2009-TienHoang,etal.Abstract#PD6.4.1.方案鳞癌(N=224)腺癌(N=647)大细胞癌(N=74)其他(N=194)P值mOS(m)紫杉醇/顺铂6.99.16.160.09健择/顺铂9.48.19.77.90.63多西紫杉醇/顺铂8.17.76.88.20.91紫杉醇/卡铂9.37.68.36.90.37P值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇/顺铂2.63.73.52.80.43健择/顺铂4.44.44.53.40.43多西紫杉醇/顺铂3.13.74.23.60.54紫杉醇/卡铂3.73.53.92.20.25P值0.20.190.560.682009年WCLC发表ECOG1594回顾性研究：三代化疗药物不同组织学的疗效晚期NSCLC鳞癌一线治疗：健择联合顺铂JMDB：培美曲塞/顺铂vs.吉西他滨/顺铂

一线治疗的多中心、随机III期研究随机、III期、非劣效性设计试验IIIB/IV期NSCLC一线治疗每3周方案，最多6个周期随机因素ECOGPS分期脑转移史性别病理学类型 (组织学Vs.细胞学)主要终点：总生存期次要终点：PFS，TTP，TTF，ORR，缓解持续时间，毒性随机分组培美曲塞(n=862)500mg/m2

IV每3周+顺铂75mg/m2

第1天吉西他滨(n=863)

1250mg/m2

第1、8天

+顺铂75mg/m2

第1天两组均接受叶酸、维生素B12以及地塞米松12ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.JMDB：鳞癌患者，健择/顺铂较力比泰/顺铂

显著延长OS&PFSScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.ScagliottiGV,etal.TheOncologist2009;14:253-263.OSPFSP=0.0501.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10612182430P=0.0021.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10612182430mOS95%CICP9.4月8.4-10.2CG10.8月9.5-12.1生存率时间(月)校正HR：1.2395%CI：1.00-1.51mPFS95%CICP4.4月4.1-4.9CG5.5月4.6-5.9校正HR：1.3695%CI：1.12-1.65生存率时间(月)JMDB：鳞癌患者，健择/顺铂较力比泰/顺铂

显著提高ORRScagliottiGV,etal.TheOncologist2009;14:253-263.CECOG研究

健择

/顺铂一线有效的患者，健择同药维持健择

+BSC1250mg/m2(第1,8天，每周期21天)，直到PD安慰剂+BSC健择

+顺铂健择®1250mg/m2第1,8天顺铂80mg/m2

第1天每周期21天，4周期CR/PR/SDR

2:1既往未接受过治疗PS0/1IIIB-IV期

NSCLCBrodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.入组患者诱导化疗健择/顺铂维持化疗健择组BSC组KPS，n(%)>80144(40.9)66(47.8)33(48.5)<80208(59.1)72(52.2)35(51.5)组织学类型，n(%)鳞状细胞癌149(42.3)58(42.0)26(38.2)腺癌147(41.8)62(44.9)27(39.7)大细胞癌10(2.8)6(4.3)2(2.9)其他46(13.1)12(8.7)13(19.1)健择一线后继续维持显著延长KPS>80者的总生存BrodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.中位生存期(月)KPS>80:n=99KPS≤80:n=107HR=2.1(95%CI:1.2~3.8)HR=0,8(95%CI:0.5~1.3)HR=2.1(95%CI:1.2~3.8)HR=0,8(95%CI:0.5~1.3)全程(始于诱导)维持(始于维持)健择+BSC1250mg/m2(第1,8天，每周期21天)，直到PD安慰剂+BSC健择+顺铂健择1250mg/m2第1,8天顺铂80mg/m2

第1天每周期21天，4周期CR/PR/SDR

2:1既往未接受过治疗PS0/1IIIB-IV期

NSCLC健择同药维持治疗

带给患者哪些临床获益？PFSOS症状恶化显著降低患者疾病进展风险44%显著延长KPS>80患者总生存达到25.3个月显著降低患者症状恶化风险达到40%以上健择同药维持治疗：将一线治疗药物的获益最大化BrodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.PérolM,etal.JClinOncol.2012;30(28):3516-24.2014NCCNNSCLC治疗指南

特别强调吉西他滨/顺铂显著优于培美曲塞/顺铂NCCNNSCLCGuideline2014.v3.2014NCCNNSCLC治疗指南

二线推荐多西他赛或吉西他滨或厄洛替尼单药治疗NCCNNSCLCGuideline2014.v3.122012年晚期NSCLC药物经济学分析

三代化疗药物一线治疗：健择®/顺铂方案成本效益比更优MathildaL.etal.,Pharmacoeconomics2012;30(1):17-34.研究研究特点治疗组每周期频率×剂量(mg/m2)研究结果中位生存期(年)疗效增量总费用成本增量Neymark2005CEA，多中心荷兰医保系统IIIB/IVNSCLCGem+Cis:2×1250+1×800.98－€13944－Pac+Cis:1×175+1×800.94－0.04€16662€2718Gem+Pac:2×1250+1×750.80－0.18€17377€3433Lees2002CEA,头对头英国医保系统IIIB/IVNSCLCGem+Cis:2×1250+1×1000.375(PFS)－￡5537－Pac+Cis:1×175+1×750.292(PFS)－0.083￡9043￡3506Pac+Car:1×225+1×AUC0.300(PFS)－0.075￡8444￡2907Doc+Cis:1×75+1×750.275(PFS)－0.100￡5779￡242Gem+Cis:NR0.808－￡4477－Vin+Cis:NR0.673－0.135￡5048￡571Gem，健择；Cis，顺铂；Pac，紫杉醇；Car，卡铂；Doc，多西他赛；Vin，长春瑞滨；NR，未报道.132010中国临床实践调研

吉西他滨

/铂类是晚期NSCLC一线治疗使用最广泛的方案987例晚期NSCLC患者进行分析一线化疗选择包括健择®在内的吉西他滨/铂类的比例为27.4%XueC.etal.LungCancer.

2012

Oct;31(10):476-83.14Grossietal,TheOncologist2009,14(5):497-510.0.60.81.01.21.4Gvsnon-GDvsnon-DVvsnon-VPvsnon-P疾病进展风险比含G,P,D,V更好不含G,P,D,V更好P=0.005P=0.16P=0.69P=0.0008OR=0.86CI95%(0.77-0.95)OR=0.91CI95%(0.80-1.04)OR=1.02CI95%(0.91-1.16)OR=1.22C