药品不良反应监测和药物警戒

药品不良反响监测与药物警戒2021年3月.第一局部药品不良反响监测的根本知识第二局部药品不良反响/事件报告第三局部药物警戒的根本知识第四局部药物警戒与不良反响.第一局部药品不良反响监测的根本知识

.国内外重大药品不良反响事件回忆药品不良反响根底知识ADR报告与监测药品平安性信息的获取.

国内外重大药品不良反响事件回忆.1.沙利度胺事件

.2.苯甲醇致儿童臀肌挛缩症.3、药物性耳聋.

以上严重事件给我们的思考药品是治病防病的，为什么会出现如此严重的事件？.

药品不良反响根底知识.一、相关根本概念1、药品不良反响(ADR)指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反响。包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反响、继发反响、特异质反响、药物依赖性、停药综合征、致癌、致突变、致畸作用等。.ADR概念所表达的涵义合格药品〔合法生产、经营、储存，符合法定质量标准〕正常使用〔符合说明书及医嘱要求〕一般剂量〔常规剂量〕与治疗目的无关〔非预期的疗效〕意外的有害反响〔上市前未被发现〕.新的药品不良反响指药品说明书中未载明的不良反响。严重不良反响指因使用药品引起以下损害情形之一的反响：引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久性损伤导致住院或住院时间延长.ADR≠假、劣药ADR≠用药过失ADR≠医疗事故.2、不良事件(AE)/药品不良事件(ADE〕不良事件(AE)：指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，假设发生于药物治疗期间，那么为药品不良事件(ADE)，但该事件并非一定与用药有因果关系，药品不良反响〔ADR〕:那么是因果关系确定的药品不良事件。AEADEADR用药期间因果关系.3.药品突发性群体不良反响〔事件〕概念：指突然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品和医疗器械不良反响〔事件〕。分级响应：一级事件、二级事件.4.药品不良反响的报告和监测概念药品风险的构成天然风险人为风险.二、ADR分型〔一〕A型(量变型异常)〔二〕B型(质变型异常)〔三〕C型.三、ADR发生机制副作用〔Sideeffect〕是指治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。产生副作用的原因是药物作用选择性低、作用范围广，当治疗利用其中的一个药理作用时，其他作用就成了副作用。随着治疗目的的不同，副作用也可以转化为治疗作用。.毒性作用(Toxiceffect)

由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药品引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害毒性作用在性质和程度上都与副作用不同，对病人的危害性也较大。三、ADR发生机制.三、ADR发生机制后遗效应指停药后血药浓度已降至有效浓度以下仍存在的生物效应。遗留时间可长可短、危害轻重不一。继发反响(Secondaryreaction)由于药品的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果，一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止给药反响消失。.三、ADR发生机制变态反响药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反响。这种反响的发生与药品的剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。.三、ADR发生机制特异质反响(Idiosyncraticreaction)指因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反响。这些反响与一般人群反响不同，往往与这些人的先天性和遗传性因素有关。大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内代谢受阻所致反响。药物依赖性(Dependence)由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，表现出一种强迫性使用或定期使用该药的行为和其他反响-精神依赖；为的是体验它的精神效应，有时也包括身体状态，有时也是为了防止由于停药所引起的不舒适(戒断病症)-身体依赖，可以发生或不发生耐受性。同一人可以对一种以上的药物产生依赖性。.三、ADR发生机制致癌作用(Carcinogenesis)化学物质诱发恶性肿瘤的作用。人类恶性肿瘤80%～85%为化学物质所致。但因总的发生率较低，要确定与用药的因果关系往往需要进行大量、长期的监测。致突变(Mutagenesis)指引起遗传物质〔DNA〕的损伤性变化。为实验室结论，可能是致畸、致癌作用的原因，一般仅有参考价值。致畸作用(Teratogenesis)指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。畸胎有一定自然发生率，因果判断困难，一般通过估计危险度指导临床用药。.三、ADR发生机制首剂效应系指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反响。停药综合征一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，假设突然停药或减量过快易使机体的调节机能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床病症上的一系列反跳，上升现象和疾病加重等。.由ADR的概念、类型、发生原因可知：

ADR≠假劣药事件ADR≠医疗事故ADR≠用药过失事件

我们要明确的.不能“因噎废食〞，因药品存在ADR而拒绝药品治疗------夸大ADR也不能“无所畏惧〞，大量、超量、长期服用药品------无视ADR以上做法都是片面的只要是药品，就存在不良反响

只要使用药品，就存在发生不良反响的风险

正确认识ADR.

ADR监测与报告.我国药品不良反响监测工作的开展和现状如何开展药品不良反响报告与监测工作医疗机构监测模式探讨.一、我国药品不良反响监测工作开展和现状我国药品不良反响监测工作开展历程与所处的阶段法规建设组织建设和开展阶段技术支撑.〔一〕法规建设法律法规2001年12月1日正式施行的新修订的?中华人民共和国药品管理法?第71条国家实行药品不良反响报告制度要求药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反响发现可能与用药有关的严重不良反响，必须及时向当地省级药监局和卫生行政部门报告.法律法规2004年3月15日，公布实施?药品不良反响报告和监测管理方法?第十三条：药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专〔兼〕职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反响报告和监测工作第28条〔食品〕药品监督管理部门及其有关工作人员在药品不良反响监测管理工作中违反规定、延误不良反响报告、未采取有效措施控制严重药品不良反响重复发生并造成严重后果的，依照有关规定给予行政处分第三十条：药品不良反响报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据〔一〕法规建设.〔一〕法规建设法律法规2004年3月15日，公布实施?药品不良反响报告和监测管理方法?第十三条：药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专〔兼〕职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反响报告和监测工作第28条〔食品〕药品监督管理部门及其有关工作人员在药品不良反响监测管理工作中违反规定、延误不良反响报告、未采取有效措施控制严重药品不良反响重复发生并造成严重后果的，依照有关规定给予行政处分第三十条：药品不良反响报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据.〔一〕法规建设法律法规?药品和医疗器械突发性群体不良事件应急预案?〔国食药监办[2005]329号〕?药品召回管理方法??药品生产质量管理标准??药品经营质量管理标准??药品注册管理方法??医疗机构制剂配制质量管理标准??医疗事故处理条例??医疗机构药事管理暂行规定??中华人民共和国执业医师法??疫苗流通和预防接种管理条例?.〔一〕法规建设报告程序、范围、时限要求药品使用机构药品经营企业医疗机构药品生产企业个人区县ADR监测机构地市级ADR监测中心省级ADR监测中心可疑即报监测期：所有ADR非监测期：新的或严重ADR所有可疑ADR国家ADR中心国家食品药品监督管理局&卫生部一般病例新的或严重ADR15天死亡立即WHO3月本辖区内.〔二〕组织建设和开展阶段组织体系

1984年，我国?药品管理法?公布第24、25、26、48条涉及到上市后药品的再评价和不良反响监测条款1988年，开展药品不良反响监测报告试点工作1998年，成为WHO国际药品监测合作中心第68个成员国2021年，参加ICH目前全国31个省、自治区、直辖市和解放军、新疆建设兵团、国家计生委共建立了34个省级药品不良反响监测中心，标志着我国药品不良反响监测组织体系框架初步形成.开展阶段我国目前的药品不良反响监测工作正处于开展阶段初期报告的数量大幅攀升，报告的质量有所提高，体系内整体有提高，但局部开展不平衡公众逐步理解到监测很重要但仍存有模糊意识我们已然在尝试接受报告和分析报告并重，并初步以我们的分析评估报告作为风险控制建议的根底〔二〕组织建设和开展阶段.〔三〕技术支撑2001年7月，国家药品不良反响远程信息网络开通2001年11月，建立国家药品不良反响信息通报制度和各地药品不良反响病例报告情况通报制度2003年8月18日，?药品不良反响信息通报?正式向社会公开发布.二、如何开展药品不良反响报告与监测在用药过程中，假设发生了可疑不良反响，怎么办？

我们要报告如何报告？向谁报告？.

ADR报告能否作为处理“医疗事故、医疗诉讼、药品质量事故〞的依据？不能。?药品不良反响报告和监测管理方法?第三十条药品不良反响报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。.

〔一〕如何报告？向谁报告？1、报告程序?药品不良反响报告和监测管理方法?第十二条药品不良反响实行逐级、定期报告制度，必要时可以越级报告。.报告程序

医疗卫生机构

省ADR监测中心国家ADR监测中心国家食品药品监督管理局&卫生部县ADR监测中心市ADR监测中心个人市食品药品监督管理局市卫生局省食品药品监督管理局省卫生行政管理部门.2、药品不良反响报告原那么

可疑即报

.3、药品不良反响处理流程认真阅读药品使用说明书正确使用药品症状严重，病人不能耐受症状轻微，病人能耐受药品说明书上未提到的不良反应患者出现不适症状或主诉即停药，如静脉滴注可更换输液器及液体减慢滴速或减少口服剂量，并配以能减轻症状的药物，继续观察症状继续观察症状和体征按医嘱进行抗药品不良反应(对症)治疗症状缓解或消失症状未缓解或有加重的趋向进行护理记录，并报告药品不良反应监测人员或直接填写药品不良反应报告表药品说明书上提到的不良反应认真阅读药品使用说明书正确使用药品症状严重，病人不能耐受症状轻微，病人能耐受药品说明书上未提到的不良反应患者出现不适症状或主诉即停药，如静脉滴注可更换输液器及液体减慢滴速或减少口服剂量，并配以能减轻症状的药物，继续观察症状继续观察症状和体征按医嘱进行抗药品不良反应(对症)治疗症状缓解或消失症状未缓解或有加重的趋向进行护理记录，并报告药品不良反应监测人员或直接填写药品不良反应报告表药品说明书上提到的不良反应.〔二〕怎么报？〔药品不良反响报告表的获得和填写〕填写药品不良反响/事件报告表如何获取报告表？怎样填写？.1、什么是药品不良反响报告表？如何获取？

ADR报告表分为两种一是供医疗单位使用的个案报表、群体不良事件报告表；另一是供药品生产、经营企业使用的定期汇总报表。均是由SFDA统一编制的。ADR报告表的获取可向当地药品监管部门索取，也可从国家药品不良反响监测中心网站WWW.CDR.GOV.CN下载。.

2、个案报告的填写纸质报表的填写.3、群体不良反响/事件填写本卷须知一起事件填写一份报告表疫苗分为一类疫苗和二类疫苗两类〔即为方案内疫苗和方案外疫苗〕。.报告范围：普查普治、群防群治、预防接种用药品普查普治：如地方病的普查普治；群防群治：如“非典〞期间，群体使用清热解毒类汤剂、中成药、抗病毒药、调节免疫功能药、生化制剂等；预防接种：免疫规划工程实施、应急接种等。群体不良事件报告.及时按ADR报告程序上报并填写报告表①事件描述发生时间、地点、涉及药品名称、药品不良反响／事件主要表现、诊治过程、转归情况、在该地区是否为方案免疫药品；②典型病例详细填写?药品不良反响/事件报告表?；③报告人及联系。群体不良事件处理.4、在线网络呈报根据相关要求向国家药品不良反响报告网络提交注册申请，正确使用报告网络，实现在线呈报。略：药品不良反响报告网络的使用.三、开展药品不良反响监测的工作方法1.制定报告方法2.指定专人负责人相关工作3.主动收集、报告4.开展相关研究5.注意ADR信息获取与宣传.

药品平安性信息获取与宣传.ADR信息药品说明书文献、期刊、图书、数据库通报官方网站ADR信息来源咨询医生〔医药代表等〕.1、咨询医生〔医药代表等〕2、药品说明书3、相关政府网站国家局网：药品不良反响信息通报:///国家ADR监测中心:///index.jsp卫生部网站4、专业报刊杂志及其网站5、其他

各地举行的宣传活动、清理家庭小药箱、合理用药宣传…….小结药品是一把双刃剑，ADR是药品的固有属性只要使用药品，就存在发生不良反响的风险随着科技的开展，人们对药品的认识会更加全面药品不良反响不同于伪劣药、医疗事故、不同于用药过失发现药品不良反响，应及时上报；报告原那么为可疑即报没有绝对平安的药品，只有平安的监测!.第二局部药品不良反响/事件报告

.报告的原则1报告的程序、时限2如何正确填写3关联性评价4.您认为可疑药品不良反响/事件请尽快报告！1.报告的原那么可疑即报.国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心医疗卫生机构；药品生产、经营企业；个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅WHO国食品药品监督管理局/卫生部

2.报告的程序.报告的时限死亡病例

严重的或新的一般的及时报告15日之内每季度向省、市（自治区）.全国药品不良反响监测网.不良反响过程描述—3个时间3个工程和2个尽可能3个时间：不良反响发生的时间；采取措施干预不良反响的时间；不良反响终结的时间。3个工程：第一次药品不良反响出现时的相关病症、体征和相关检查；药品不良反响动态变化的相关病症、体征和相关检查；发生药品不良反响后采取的干预措施结果。2个尽可能：不良反响/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；与可疑不良反响/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。.总结一句话：“三个时间三个工程两个尽可能。〞套用格式：“何时出现何不良反响(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反响治愈或好转。〞要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反响的病症、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。不良反响过程描述—3个时间3个工程和2个尽可能.药品信息常见错误：通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；生产厂家缺项，填写药厂简称；把产品批号写成药品批准文号；用药原因错误；并用药品率低.不良反响/事件分析：①用药与不良反响的出现有无合理的时间关系？②反响是否符合该药的不良反响类型？③停药或减量后，反响是否消失或减轻？④再次使用可疑药品是否再次出现同样反响？⑤反响/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？4、关联性评价.6级评价标准

关联性评价

12345肯定

＋

＋

＋

＋－

很可能

＋

＋

＋？

－

可能

＋

±

±？？±？可能无关

－

－

±？

？

±？

待评价

需要补充材料才能评价

无法评价

评价的必须资料无法获得

＋表示肯定；－表示否认；±表示难以肯定或否认；？表示不明4、关联性评价.需重点关注的品种关注中药，尤其中药注射剂的不良反响；关注新药的ADR；关注重点监测品种的药品不良反响；关注?药品不良反响信息通报?的品种。.

第三局部药物警戒的根本知识

.药物警戒概念背景范围主要工作内容目的风险信号最终目标意义.

药物警戒概念

药物警戒是指发现、评价、认识及预防药品不良反响或其他可能与药品相关问题的科学研究或活动。.背景1974年，法国人首先创造了“药物警戒〞(PV〕的概念。尽管法国开展药物平安监测比最早建立药物监测体系的欧美国家晚了10余年，但法国人却通过这个概念赋予药物平安以新的内涵。药物警戒可以理解为监视、守卫，时刻准备应付可能来自药物的危害。.背景中国作为国际药物监测合作方案的成员国正致力于引进这一先进理念和方式，加强国际交流。第一届中国药物警戒研讨会于2007年11月29日在北京隆重开幕。本次大会的召开，对于提高广阔医药工作者对药物警戒的理解和认识，增强开展药物警戒的积极、主动性具有重要意义，对于促进我国药品风险管理体系的逐步形成，从而确保公众用药平安、有效具有积极意义。.范围药品不良反响药品相关的其他问题低于法定标准的药品，用药失误，缺乏疗效的报告，药品用于无充分科学依据并未经核实的适应症，药品相关死亡率的评价，药品滥用与误用，药物与化合物、其他药物及食物的相互作用化学药物草药、传统药物、生物制品、疫苗等。.主要工作内容①早期发现未知药品的不良反响及其相互作用；②发现药品的不良反响的增长趋势；③分析药品不良反响的风险因素和可能的机制；④对风险/效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进药品监督管理和指导临床用药。.目的①评估药物的效益、危害、有效及风险，以促进其平安、合理及有效地应用；②防范与用药相关的平安问题，提高患者在用药、治疗及辅助医疗方面的平安性；③教育、告知病人药物相关的平安问题，增进涉及用药的公众健康与平安。.风险信号的识别药品说明书中未提及的新不良反响，特别是新的严重的不良反响药品说明书中已提及的不良反响，但频次、严重程度等明显增加新的药品-药品、药品-器械、药品-食物或药品-营养品之间的相互作用新的特殊人群用药或特殊人群用药的新变化药品使用方面的新风险，或风险的新变化药品其他方面的新问题。.风险信号评估药品风险对药品风险对患者的影响，包括严重性、可逆性、可预防性以及临床相关性中断药品使用所产生的结果，以及其他治疗方案的可获得性支持性信息的可靠性和一致性，例如，生物可信度、报告比例的均衡性、是否存在集中报告现象等临床背景，例如关联性是否说明可能包括其他反响在内的临床综合症对公众健康的影响，包括药品在普通群体和特殊群体中的利用范围，药品的利用模式等不良反响频率或严重性增加的程度疑似不良反响的新颖性，例如药品上市后不久即出现未知的疑似不良反响替代性药品的研发或上市进度社会关注度和影响范围.风险信号确认〔一〕风险信号的临床相关性〔二〕风险信号的知情程度〔三〕支持性信息的全面性和可靠性〔四〕其他相关因素.风险最小化措施〔常规风险〕〔一〕科学设计药品说明书、标签及包装，及时更新不良反响、本卷须知、禁忌等平安性信息〔二〕制定并发放专门针对患者的教育材料，向其传达用药过程中需了解和注意的信息〔三〕制定并发放针对医护人员的教育材料，指导其平安有效地使用药品〔四〕通过设计药品包装规格限制患者每疗程用药，防止滥用〔五〕设立药品流通和使用中的条件和限制，例如处方药和非处方药的界定.风险最小化措施〔常规风险〕〔一〕应当权衡实施额外风险最小化措施的新增风险和患者获益〔二〕额外风险最小化措施应当针对最重要的可预防风险〔三〕当单一措施缺乏以控制药品风险时，应当采取一系列额外风险最小化措施的组合，并合理设计实施路线.最终目标平安合理的使用药品对已上市的药品进行风险/效益评价和交流对患者进行培训、教育，并及时反响相关信息.

意义

完善药品监管法律法规体制节约资源，挽救生命引导药品不良反响监测工作的更深入、更有效地进行药品不良反响监测对平安、经济、有效的使用药品是必需的.第四局部药物警戒与不良反响.概述药物警戒与药品不良反响监测具有很多的相似之处。最主要的在于，它们的最终目的都是为了提高临床合理用药的水平，保障公众用药平安，改善公众身体健康状况，提高公众的生活质量。但