抗生素基础知识

抗生素抗微生物药微生物：包括细菌、真菌、病毒等在内的一大类生物群体，它个体微小，却与人类生活关系密切。涉及诸多领域抗微生物药是一类能抑制或杀灭病原微生物，用于预防和治疗感染性疾病的药物细菌、真菌、病毒、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌种类抗菌药抗真菌药抗病毒药抗生素人工合成抗菌药细菌常见菌的图形球菌金黄色葡萄球菌杆菌螺旋菌阳性菌与阴性菌的界定：细菌革兰染色紫色伊红色革兰阳性菌(G+)革兰阴性菌(G-)抗菌作用机制原理代表药物类型抑制细菌细胞壁的合成青霉素类、头孢菌素类等抑制菌体蛋白质合成氨基苷类、大环内酯类等影响细菌胞质膜的通透性多黏菌素、两性霉素B等影响细菌叶酸代谢磺胺类影响细菌核酸代谢喹诺酮类抗菌药的分类抗菌药抑菌药杀菌药仅有抑制微生物生长繁殖，而无杀灭作用的药物不仅能抑制微生物生长繁殖，且具有杀灭作用繁殖期杀菌药静止期杀菌药快速抑菌药慢效抑菌药联合用药抗菌药杀菌药抑菌药繁殖期杀菌药静止期杀菌药快速抑菌药慢效抑菌药增强增强增强拮抗不会影响一类抗菌药的作用，有时可能产生增强作用青霉素和庆大霉素联用治疗溶血性链球菌心内膜炎联合用药的指征病因未明而又危及生命的严重感染

混合感染如肠球菌所致的心内膜炎抗菌药物不易渗入部位的感染，如脑膜炎为增强疗效或减少不良反应的必要联合等长期应用细菌易产生耐药性的慢性感染，如结核病细菌的耐药性耐药性又称抗药性，是指病原体与药物反复接触后，病原体对抗菌药物的敏感性降低甚至消失。分为天然耐药性和获得性耐药性两种，多为获得性耐药性交叉耐药性：当病原体对某种化学治疗药物产生耐药性后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性耐药性的产生机制产生灭活酶细菌产生改变药物结构的酶，如β–内酰胺酶是用一种水解酶,可使青霉素和头孢菌素水解降低细菌胞质膜通透性细菌可通过多种方式阻止抗菌药物通过胞质膜进入菌体内细菌改变药物作用的靶位蛋白

细菌通过改变靶位蛋白的结构降低与抗菌药的亲和力，使抗生素不能与其结合膜泵外排细菌改变自身代谢途径

抗生素的分类β—内酰胺类氨基糖苷类四环素类氯霉素类大环内酯类喹诺酮类磺胺类抗真菌药抗病毒药抗结核病药化学结构对象β-内酰胺类抗生素β–内酰胺类抗生素（β–lactams）抗生素均具有抗菌作用的β–内酰胺环结构，包括青霉素类、头孢菌素类。

作用机制：高活性的β–内酰胺环与细菌胞质膜上的青霉素结合蛋白(penicillinbindingproteins,PBPs)结合，抑制转肽酶的活性，阻止粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解天然青霉素青霉素类G(penicillinG,benzylpenicillin,PG，苄青霉素)青霉素自20世纪40年代初使用，至今仍为治疗敏感菌感染的首选药物。常用其钠盐和钾盐，易溶于水。水溶液极不稳定，20℃放置24h大部分失效，并产生有抗原性的致敏产物，必须临用前配制。遇酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂易被破坏，应避免配伍使用抗菌谱：主要作用于大多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌等（抗菌谱：泛指一种或一类抗生素或抗菌药物所能抑制或杀灭微生物的类、属、种范围。包括：广谱抗菌药和窄谱抗菌药）不良反应及用药注意事项过敏反应为青霉素最常见的不良反应。出现过敏性休克的防治措施是：详细询问过敏史注射前必须做皮试，凡初次注射、更换批号或已停止应用24h以上的患者，都需要做皮试应用青霉素类应强调临时用时配制局部给药易引起过敏，故应避免选用避免在病人饥饿时用药，注射后应观察半个小时注射过青霉素的注射器，不得再注射其他药物一旦出现过敏性休克，立即抢救不良反应及用药注意事项青霉素脑病可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等反应其他肌注时可出现局部红肿、疼痛、硬结，甚至引起周围神经炎，钾盐尤甚；可引起高钾、高钠血症半合成青霉素药物名字是否耐酶是否耐酸抗菌谱服用耐酸青霉素（以青霉素V为主）否是与青霉素相似口服耐酶青霉素（苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林）是是对革兰阳性作用不如青霉素，对革兰阴性无效口服（主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染，如肺炎、心内膜炎、败血症等）广谱青霉素类（氨苄西林、阿莫西林）否是对革兰阳性，阴性都有效；对铜绿假单胞菌无效口服（主要用于敏感菌所致伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道和胆道感染等）抗铜绿假单胞菌青霉素（羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、阿洛西林）否否对革兰阳性、阴性有效，对铜绿假单胞菌作用强注射给药（主要用于铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌引起的感染，如腹腔感染、泌尿道感染、肺部感染及败血症）抗革兰阴性菌青霉素类对革兰阴性菌有效主要用于革兰阴性菌所致的泌尿道感染、软组织感染天然青霉素和半合成青霉素的对比天然青霉素半合成青霉素耐酶广谱抗绿脓杆菌抗G-杆菌G+++++++++++++G-球菌++++-+++++G-杆菌--+++(绿脓-)+++(绿脓+++)+++(绿脓-)用途G+和G-球菌的感染耐PG的金葡菌感染G-杆菌感染绿脓等G-杆菌感染G-杆菌感染药物PG苯唑西林氨苄西林羧苄西林美西林头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素是一种半合成广谱抗生素。其化学结构中含有与青霉素相同的β-内酰胺环不良反应与注意事项1.变态反应约5％－10％与青霉素有交叉过敏现象2.肾毒性与其他有肾毒性的药物（如氨基苷类抗生素、强效利尿药等）联用时加重，应避免同用。肾功能不全者禁用3.胃肠道反应4.菌群失调症5.其他出现低凝血酶原血症等，可与乙醇同时应用可产生“醉酒样”反应，故用本类药物期间或停药3d内应忌酒四代头孢的比较药物名称对Ｇ＋对Ｇ－对β-内酰胺酶的稳定性肾毒性用途第一代头孢氨苄头孢唑啉头孢拉定头孢硫脒++++++稳定（可被细菌产生的β-内酰胺酶破坏）++主要用于革兰阳性菌及耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染第二代头孢呋辛头孢克洛头孢替安头孢尼西++++++较稳定+主要用于敏感菌所致的呼吸道、胆道、皮肤等软组织感染、妇产科感染、泌尿道及耐青霉素的淋病奈瑟菌感染第三代头孢曲松头孢他啶头孢哌酮+++++++更稳定-可用于严重耐药革兰阴性杆菌感染及兼有厌氧菌或革兰阳性菌的混合感染第四代头孢匹罗头孢吡肟++++++++++高度稳定-主要用于对第三代耐药的细菌感染其他β-内酰胺类抗生素名称包括抗菌谱适用于头霉素类头霉素、头孢西丁对厌氧菌有高效，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌和耐头孢菌素的菌株有强活性厌氧菌和需氧菌所致的盆腔、腹腔及妇科的混合感染。氧头孢烯类拉氧头孢、氟氧头孢广谱抗菌药，对革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌、厌氧菌和脆弱类杆菌均有较强的抗菌活性，对β-内酰胺酶极敏感敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、妇科感染及脑膜炎、败血症。碳青霉烯类亚胺培南广谱、强效、耐酶、低毒多重耐药菌引起的严重感染、医院内感染、严重需氧菌与厌氧菌混合感染单环β-内酰胺类氨曲南抗菌谱窄，主要对革兰阴性菌有效，耐酶、低毒，与青霉素无交叉变态反应革兰阴性杆菌所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症尤其是常用药物耐药菌株所致的各种感染β-内酰胺酶抑制药克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦本身没有或只有很弱的抗菌活性，但与其他对