间叶组织肿瘤医学课件

二、间叶组织肿瘤（一）良性间叶组织肿瘤1、纤维瘤Fibroma真性纤维瘤少见常见于皮下，有包膜切面灰白、编织状、质韧生长缓慢，切除后不复发纤维瘤2、脂肪瘤lipoma躯干及四肢皮下,多见结节或分叶状有包膜质软，色黄镜下，由分化成熟脂肪细胞构成3、脉管瘤分为血管瘤、淋巴管瘤两类多为先天发生，儿童多见无包膜，浸润性生长成年后可停止生长，甚至消退淋巴管瘤由增生的大、小淋巴管组成，内含淋巴液，淋巴管呈囊状扩张并互相融合，内含大量淋巴液称为囊状水瘤。4、平滑肌瘤leiomyoma多见于子宫、胃肠道肿瘤呈多发结节状瘤细胞编织状排列5、软骨瘤分为外生性和内生性切面呈淡蓝色或银白色，半透明，可有钙化或囊变，由成熟的透明软骨组成。（二）恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）

其特点为（1）较癌少见。（2）多见于儿童和青少年,但有些类型主要见于中老年人。（3）肉眼观察，切面灰红，较湿润，细腻，质地软，鱼肉状，易发生继发改变。（4）镜下观察，瘤细胞弥漫分布，与间质分界不清楚，间质成分少，血管丰富。（5）网状纤维染色，网状纤维存在于瘤细胞之间。（6）早期多经血道转移。鱼肉状外观癌与肉瘤的区别多经淋巴道转移上皮标记物阳性见于癌巢周围多形成癌巢质硬，灰白，干燥切面呈粗颗粒状常见，中老年人上皮组织癌多经血道转移间叶组织标记物阳性瘤细胞间多见瘤细胞弥散分布质脆软，灰红，湿润，切面细腻鱼肉状少见，青少年间叶组织肉瘤转移ICH网状纤维组织学特征大体特征发病率、年龄组织类型1、脂肪肉瘤1）好发部位：腹膜后及软组织深部

2）形态结构：呈结节状和分叶状，常有假包膜，切面粘液样或鱼肉状。镜下可见分化差的脂肪母细胞。3）类型：高分化的脂肪肉瘤；粘液样脂肪肉瘤；圆形脂肪肉瘤；多形性脂肪肉瘤；去分化脂肪肉瘤。1）好发部位：儿童好发于头颈部、泌尿生殖道等，偶见四肢。2）形态结构：由不同分化状态的横纹肌母细胞组成。3）类型：胚胎性、腺泡状和多形性横纹肌肉瘤。2、横纹肌肉瘤3、平滑肌肉瘤1）好发部位：子宫及胃肠道2）形态结构：肉瘤细胞多呈梭形，呈轻度不等的异型性，核分裂象多见。核分裂象的多少和肿瘤细胞凝固性坏死对平滑肌肉瘤的诊断和恶性程度的判断很重要。4、血管肉瘤好发部位：皮肤（尤其头面部）、乳腺、肝、脾等部位的软组织。肉眼：丘疹或结节状，暗红或灰白，边界不清，常伴坏死、出血和感染，有时呈海绵状。镜下：异型的肿瘤血管细胞和其围成的不规则的血管腔样结构。5、纤维肉瘤好发部位：四肢及躯干的皮下大体形状：结节状或不规则，呈浸润性生长，早期可有假包膜。镜下：分化好的纤维肉瘤的瘤细胞多呈梭形异型小，分化差者有明显异型性，梭形瘤细胞呈鲱鱼骨样排列。6、骨肉瘤1）好发部位：四肢长骨干骺端。2）肉眼：梭形膨大，切面灰白色鱼肉状，常继发出血、坏死。3)镜下：瘤细胞异型性明显，梭形或多边形，细胞间有不规则骨样组织和骨组织形成。4)X-ray表现：Codman三角和日光放射状阴影。7、软骨肉瘤多见于骨盆肿瘤位于骨髓腔内，呈灰白色、半透明的分叶状肿块。软骨基质中散在异型性的软骨细胞三、神经外胚叶肿瘤胶质瘤神经鞘瘤神经纤维瘤视网膜母细胞瘤黑色素痣和黑色素瘤第十一节肿瘤发生的分子基础肿瘤形成是一个十分复杂的过程，是细胞生长与增殖调控发生严重紊乱的结果。肿瘤的生长和增殖受许多调节因子的调控，肿瘤的形成与编码这些调节因子的基因异常有关。这些基因是编码生长因子、生长因子受体、信号传导蛋白和转录因子的基因。一、细胞生长与增殖的调控（一）细胞生长与增殖的信号转导过程（二）细胞周期的调控丝裂原激活蛋白激酶激活细胞分裂增殖细胞受体Ras蛋白活化c-Raf蛋白激活转录因子细胞周期素基因转录细胞周期素表达生长因子细胞生长与增殖的信号转导过程细胞分裂周期及主要调控机制cyclinECDK2、CDK4CDK2cyclinACDK1cyclinB1G2DP1Rb蛋白由G1期进入S期E2F停留在G1期去磷酸化磷酸化E2F活化S期细胞周期素基因转录Rb蛋白磷酸化状态一直持续到G2期和M期，Rb蛋白再通过去磷酸化使细胞处于G1期。cyclinD-CDK4二、肿瘤发生的分子机制肿瘤细胞正常细胞为什么会转化成肿瘤细胞？肿瘤细胞正常细胞基因异常外源性因素内源性因素化学因素物理因素致瘤病毒霉菌毒素遗传因素原癌基因的激活、抑癌基因的失活、凋亡调节基因和DNA修复基因功能紊乱以及微小RNA调节紊乱原癌基因：是一类存在于正常细胞内对细胞的增殖起正调控作用的基因，与病毒癌基因十分相似。病毒癌基因：逆转录病毒基因组中所携带的导致细胞恶性转化的基因。

细胞癌基因：当原癌基因发生某些异常时（激活），能使细胞发生恶性转化，这些基因称为细胞癌基因。（一）癌基因(oncogene)原癌基因编码的产物：生长因子、生长因子受体、信号传导蛋白、转录因子和细胞周期素。原癌基因激活的方式点突变基因扩增染色体转位控制元件的插入原癌基因激活后，编码的产物量增多或质（结构）异常。1．点突变（Pointmutation）是导致原癌基因活化的主要方式

典型实例H-ras癌基因第12密码子为GGCGTC

使编码的甘氨酸缬氨酸，使H-ras产物蛋白质结构发生改变，导致了H-ras基因的活化。用点突变技术将ras基因分别在10、13、15、33、51、

116等位点进行定点突变，获得的各种ras突变体的生物学特性发生了明显的改变。

Upto30X

CyclinD1

Upto50X

c-myc

Upto30X

c-crbB2(HER2)Mammarycarcinoma

Upto50X

c-crbB1(EGFR)Glioblastomas

Upto250X

N-mycNenroblastomas

Upto20X

L-myc

Upto50X

N-myc

Upto8OX

c-mycSmall-celllungcancerAmplification

OncogeneTumor2．基因扩增特定基因过度复制，导致特定的基因产物过量表达。3．染色体转位滤泡性淋巴瘤：t(14,18)使14号染色体上的IgH基因和18号染色体上的bcl-2基因拼接，导致bcl-2基因活化，过表达

。4．控制元件插入LTRCellularproto-oncogenehostDNAtranscription慢性RNA致瘤病毒感染细胞后，逆转录后DNA插入宿主细胞染色体DNA，长末端重复序列（LTR)成为某些原癌基因的启动子或增强子使原癌基因表达增强、活化。前病毒（二）肿瘤抑制基因（抑癌基因）(tumoursuppressorgene)抑癌基因：是一类存在于细胞内对细胞增殖产生负调控作用的基因。可通过纯合型丢失引起细胞恶性转化的基因群。典型的抑癌基因：RB、P53、NF1、APC等DP1Rb蛋白由G1期进入S期E2F停留在G1期去磷酸化磷酸化E2F活化S期基因转录Rb功能丧失，E2F转录处于无控状态，使细胞失去了控制G1/S期转换的一个重要机制。P53的功能及P53突变在肿瘤形成中的作用（三）凋亡调节基因（四）DNA修复基因（五）微小RNA（六）端粒酶和肿瘤（七）肿瘤发生是一个多步骤过程致瘤因素引起基因损伤，激活原癌基因，或者灭活肿瘤抑制基因，可能还累及凋亡调节基因、DNA修复基因以及其他基因，使细胞出现多克隆增殖，在进一步基因损伤基础上，发展为克隆性增生，通过演进，形成具有不同生物学特征的亚克隆，获得浸润和转移的能力。正常细胞DNA损伤突变细胞致瘤因素修复癌基因激活凋亡调控基因异常抑癌基因失活多克隆增生其他突变单克隆增生其他突变异质化肿瘤的形成和演进人类肿瘤的多阶段模型（以结肠癌为例）正常上皮过度增生上皮早期腺瘤中期腺瘤晚期腺瘤结肠癌APC基因的缺失或突变DNA甲基化的丧失Ras基因突变DCC基因的缺失P53基因突变第十二节环境致瘤因素一、化学致癌物二、物理致癌物三、生物性因素常见的化学致癌物亚硝胺类多环芳烃类含苯环的化学致癌物Bap甲基胆蒽二甲基苯恩芳香胺与偶氮染料含苯环及氮原子的化学致癌物着色剂、除草剂、人工合成的染料（二萘胺、联苯胺）真菌毒素烷化剂酰化剂物理致癌电离辐射：电磁波、电子、质子、中子、α粒子等放射性同位素：镭、铀、钴等。紫外线：中波紫外线直接损伤DNA；长波产生活性氧物质，引起DNA继发性损伤。致瘤病毒致瘤性DNA病毒：如人乳头状瘤病毒、乙肝

病毒、腺病毒、EB病毒

致瘤性RNA病毒急性RNA致瘤病毒慢性RNA致瘤病毒细菌幽门螺杆菌生物因素第十三节肿瘤与遗传遗传因素遗传因素在肿瘤发生中起重要作用，这种作用在遗传性肿瘤综合征上表现最明显，遗传性肿瘤综合征患者的染色体和基因异常，使他们比其他人患某些肿瘤的机会大大增加。家族性视网膜母细胞瘤患者从亲代继承了一个异常的