临床试验项目管理手册

临床试验项目管理手册目录TOC\o"1-3"\h\u13240项目管理总纲 页项目管理总纲文件编码：YKR-PM-001版本号：1.0日期：2021.06.03起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：为使项目管理人员有所参考，提高项目管理质量和效率，特撰写此总纲。Ⅱ.范围：参与临床项目的所有人员。Ⅲ.规程1、项目管理的定义：项目的管理者，在有限的资源约束下，运用系统的观点、方法和理论，对项目涉及的全部工作进行有效地管理。即对项目的全过程进行计划、组织、指挥、协调、控制和评价，以实现项目的目标。2、项目管理的内容包括以下9个部分：1、项目范围管理是为了实现项目的目标，对项目的工作内容进行控制的管理过程。它包括范围的界定，范围的规划，范围的调整等。2、项目时间管理是为了确保项目最终的按时完成的一系列管理过程。它包括具体活动的界定，如：活动排序、时间估计、进度安排及时间控制等项工作。3、项目成本管理是为了保证完成项目的实际成本、费用不超过预算成本、费用的管理过程。它包括资源的配置，成本、费用的预算以及费用的控制等项工作。4、项目质量管理是为了确保项目达到客户所规定的质量要求所实施的一系列管理过程。它包括质量规划，质量控制和质量保证等。5、项目人力资源管理是为了保证所有项目关系人的能力和积极性都得到最有效地发挥和利用所做的一系列管理措施。它包括组织的规划、团队的建设、人员的选聘和项目的班子建设等一系列工作。6、项目沟通管理是为了确保项目的信息的合理收集和传输所需要实施的一系列措施，它包括沟通规划，信息传输和进度报告等。7、项目风险管理涉及项目可能遇到各种不确定因素。它包括风险识别，风险量化，制订对策和风险控制等。8、项目采购管理是为了从项目实施组织之外获得所需资源或服务所采取的一系列管理措施。它包括采购计划，采购与征购，资源的选择以及合同的管理等项目工作。9、项目集成管理是指为确保项目各项工作能够有机地协调和配合所展开的综合性和全局性的项目管理工作和过程。它包括项目集成计划的制定，项目集成计划的实施，项目变动的总体控制等。注册部与医学部、研发部交接SOP文件编码：YKR-PM-002版本号：1.0日期：2021.06.03起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：为了规范部门之间的工作交接，利于工作开展的连续性、方便性，特制定此规范。Ⅱ.范围：医学部、注册部、研发部。Ⅲ.规程1注册部与医学部、研发部进行项目交接，需提供以下相关资料：1.1综述资料；1.2药学资料及文献资料；1.3药理毒理资料及文献资料；1.4临床资料及文献资料；1.5特殊制剂还需提供制剂处方及工艺的研究资料及文献资料；1.6临床研究药物的中试样品小样及稳定性研究资料；1.7试验药物药检报告；1.8说明书（申报资料无说明书提供处方组成及功能主治）；1.9药物的质量标准（如有必要需提供）；建立临床试验文件档案SOP文件编码：YKR-PM-003版本号：1.0日期：2021.06.03起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：建立起草临床试验文件的SOP，便于所有临床资料按此要求制定、修改并定稿。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验。Ⅲ.规程1．项目负责人根据研发部、注册部前期资料建立本项目的档案存档文件夹（包括纸板存档文件夹和电子文件夹）。2．与项目组成员共同商定起草试验方案、格式病例、CRF和知情同意书等临床试验文件的计划。3．根据小组内协商结果制定初步的临床研究计划，本计划前期准备工作计划为主要部分，前期准备计划至伦理通过。4．根据本品的适应症，初步的临床方案起草《药物临床试验标准操作规程（SOPs）》、《药品临床试验访视表》、《药品临床试验研究者履历表》、《药品临床试验启动会议签到表》、《药品临床试验药品发放、回收、清点登记表》、《受试者临床用药记录卡》和《药物临床试验实验室检查参考正常值范围表》等文件、表格初稿。知情同意书及招募广告撰写SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：按照国家药品审评中心颁布的指导原则撰写，利于审评。Ⅱ.范围：适用所有临床试验Ⅲ.规程：1．撰写知情同意书指导原则1.1涵盖内容：对于项目能否顺利通过伦理审核来说，撰写知情同意非常重要，主要应该考虑以下方面内容。1.1.1有清楚易懂的解释，末使用过分技术性的语言。1.1.2试验药品在试验目的中已说明。1.1.3试验目的，不仅是使受试者认为有益的一面，可预见的风险也应说明。1.1.4说明试验持续的时间。1.1.5描述治疗时不使用过分乐观的表述。1.1.6试验步骤的完整描述。1.1.7准确地描述可获得的治疗和选择的风险/受益比。1.1.8准确描述保密的程度。1.1.9受试者了解药品监督部门和申办者可能查阅资料。1.1.10描述任何补偿受试者的方式。1.1.11知情同意书在伦理委员会批准之前不能使用。1.1.12如知情同意书是由伦理委员会提供的填空形式，那么该试验的特殊信息应在伦理委员会审核之前插入。1.1.13研究者或其授权执行知情同意过程的人，也应在知情同意书上签字。所以知情同意书应留有研究者和受试者（或监护人、或见证人）签名的位置。1.1.14知情同意应注明制订版的日期或修订版日期，这一信息将帮助确认使用的是正确的版本。1.2撰写流程首先与牵头单位确认知情同意书撰写要求，如果以满足国家GCP规定为要求，按照知情同意书撰写指导原则，参照公司内部知情同意书模版进行撰写。如果牵头单位要求应用机构规定的固定模版或提出公司知情同意书未涵盖的内容，根据其要求撰写或修改知情同意书，在方案讨论会前公司进行讨论、确认，认为有疑义的项目负责人及时与牵头单位进行沟通。2．撰写招募广告指导原则2.1涵盖内容招募广告内容的撰写、措辞对于受试者的理解和接受程度都非常重要，并且对于某些机构，院内招募广告需要经过伦理审核，因此要与知情同意书一致，但要简练并且体现受试者的利益，主要应该考虑以下方面内容。2.1.1语言清楚易懂，清晰表达入组条件。2.1.2入组条件选择患者可自行判断指标，需要研究者判断指标尽量以可解释语言表达或省略。2.1.3对药物进行简单介绍，如果为国内外已上市药物，可以作以说明，如果伦理允许可以写明已上市药物疗效和安全性。2.1.4在招募广告不要提及可预见的风险，因为对于没有研究者解释的书面广告可能造成患者的抵触。2.1.5说明试验持续的时间，尽量以为患者治疗时间的含义体现。2.1.6受试者需要定期来访时间的概括描述。2.1.7如果有激励措施，在招募广告中尽量详细描述任何补偿受试者的方式。2.2撰写流程对于临床研究适宜招募的，需要大力促进进度的，或有意向招募的项目，如果进行院内招募或需要研究单位配合招募的，首先项目经理与参加单位确认招募广告是否需要通过伦理，如果需要通过伦理对其内容是否有特殊要求，按照招募广告撰写指导原则，参照公司内部知情同意书模版进行撰写。如果参研单位要求应用机构规定的固定模版或提出公司招募广告未涵盖的内容，根据其要求撰写或修改招募广告，与公司进行讨论、确认，认为有疑义的项目负责人及时与参研单位进行沟通。临床研究机构及主要研究者遴选SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：保障临床单位的承接试验能力，确保临床试验按照GCP规定实施。Ⅱ.范围：适用所有临床试验Ⅲ.规程：1．前提1.1获得新药临床研究批件。1.2获得该品种临床前研究资料。1.3获得公司内部起草的方案初稿（经过了内部讨论）1.4获得由市场部提供的项目预算。2．筛选步骤2.1熟悉将要开展临床研究品种的以下资料：①药物类别（中/化/生物制品/其他）、注册分类（确定开展的临床阶段）。②药物剂型、规格、申办单位、批件发放日期；③临床研究批件中的审批意见（针对临床中需注意的问题）；④药物的成分、SFDA批准的适应症；临床前药效、药理、毒理、临床资料等；该品种相关文献资料等；⑤关于同类品种、同类适应症的相关文献检索资料；⑥申办者对研究机构的选择是否有特别要求；申办者开发新药的目的与方向；2.2临床研究机构筛选前需准备资料：①临床研究者手册。②临床研究方案草案。③国家批准的相关机构名单。④国内开展该适应症诊治的权威机构以及权威专家。⑤了解公司的费用及牵头费的允许范围2.3研究机构的筛选：2.3.1确定组长单位是否为已合作机构（或科室）；•电话询问相关负责人员（中药：基地；西药/生物制品：科室）；了解项目负责人的学术水平及经验、时间、兴趣、目前承接项目的数量等方面的信息；了解该医院的内部管理情况、技术力量、门诊量、床位及内部人际关系、辅助科室的配合度；•介绍该品种的基本情况；•传真/邮件/邮寄相关资料（临床批件、研究者手册、方案草案）；•了解该单位的试验费用及牵头费的要求，如果超出公司预算，需要进一步恰谈了解可控范围；•确定其为该试验组长单位。2.3.2确定参加单位：•征求组长单位意见，由其提供合作单位名单；•是否为已合作机构（或科室）；•电话询问相关负责人员（中药：基地；西药/生物制品：科室）了解相关信息；•介绍该品种的基本情况，并告之组长单位名称；•传真/邮件/邮寄相关资料（临床批件、研究者手册、方案草案）；•了解该单位的试验费用要求；•确定其为该试验参加单位；•根据品种的疗程、难易程度、公司要求完成进度等确定参加单位的数量。2.3.3确定统计单位：•确认是否需要寻找公司固定合作的统计单位；•向组长单位提出统计单位的名称；如果组长单位有固定统计单位并坚持，应该慎重答复。3.注意事项3.1注意自己的语气和态度，突出对机构专业水平的尊敬。3.2广泛收集相关机构的信息，尤为专业水平及费用情况等。3.3筛选时注意先后顺序。（中药从基地到科室，西药/生物制品从科室到基地）3.4筛选中遭拒绝的机构必须虚心、礼貌，让对方感到你的理解，并告之以后有其他的机会再合作。3.5筛选中把握合适的时机介绍公司的简单情况（针对新合作的机构）。附件：1、临床试验研究机构筛选评定报告2、研究者筛选评定报告临床试验研究机构筛选评定报告报告人：筛选访视日期：年月日地点：医院筛选访视方式：□访视□电话□其它（）访视对象：同行者：试验名称试验类别£国际多中心£国内多中心£单中心试验分期□I期□II期□III期□IV期£研究者发起临床试验试验用药临床试验机构名称地点联系人联系方式1、临床试验机构访视结果NO.确认内容确认结果是否1是否为本次试验项目的国家药品临床研究基地££2是否设立伦理委员会££3是否具备进行临床试验的相关设备££4是否具备处理紧急情况的必要条件££5为了适当且顺利地进行试验，是否可确保拥有足够的经过GCP培训医师、护士等必要职员££6是否具有进行试验相关业务以及技术操作的操作标准文件££7是否接受试验申办方监查、稽查及伦理委员会、药品监督管理局视察££8应监查员、稽查人员、伦理委员会及药品监督管理局的要求，是否可保证上述人员对原始资料等全部试验相关记录的直接接触££9是否指定专门的接受过GCP培训的试验药管理者（药剂师），对试验用药品按照GCP进行保管、管理££10是否保证提供符合临床试验药物保存设施££11临床试验机构具有GLP实验室保证试验相关检查顺利进行££12是否能够按照GCP要求保存临床试验必须文件££13是否设有保存文件、记录的专门负责人££14是否具有适当场所和设施在试验过程中和试验结束后保存必须文件££15是否保证采取必要措施保证其按照GCP、临床试验方案、试验的合同及文件，适当地且顺利地进行试验££2、判定结果项目部判定适合性□适合□未决定□不适合，原因：判定人判定日期年月日研究者筛选评定报告报告人：筛选访视日期：年月日地点：医院筛选访视方式：□访视□电话□其它（）访视对象：同行者：试验名称试验类别£国际多中心£国内多中心£单中心试验分期□I期□II期□III期□IV期£研究者发起临床试验试验用药临床试验机构名称地点联系人联系方式研究者的必要条件NO.确认内容确认结果是否1是否具有试验方案中所需要的专业知识和经验££2是否对临床试验的研究方法具有一定的经验££3是否经《药品临床试验管理规范》培训合格££4是否保证严格按照方案和GCP的规定执行££5参加人员是否有明确职责分工，严格遵从方案进行临床试验££6是否熟悉临床试验知情同意的过程。££7是否能保证足够数量符合试验入选标准的受试者进入临床试验££8是否有足够时间从事临床试验并在方案规定时间内完成临床任务££9是否保证受试者在试验期间出现不良事件时均能得到适当的治疗££10是否了解临床试验过程对严重不良事件处理及报告程序££11是否能准确、完整、及时、合法的填写病例报告表££12是否愿意配合委托方派遣的监查员或稽查员的监查和稽查££特别记录事项（根据具体临床试验项目确认如下事项，例如）：1．类似临床试验研究经历：□有□无2．正在进行临床试验研究：有个进行中的临床试验，其中个即将结束。3．是否熟悉临床试验研究中各项检查测试项目：4．与试验相关就诊者门诊量/月：5．预计在预定时间内完成的目标例数：6．受试者诊疗操作流程7．其他判定结果项目部判定适合性□适合□未决定□不适合，原因：判定人判定日期年月日项目计划书起草SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：按照公司统一格式撰写临床计划，实现临床项目计划书的规范化和标准化。Ⅱ.范围：适用所有临床试验Ⅲ.规程：1.完成临床前期准备计划后，也就是研究单位确定，方案等研究资料确认后，由项目经理根据临床研究方案和研究单位的具体情况制定详细临床研究计划书，本计划书以临床研究过程操作为主，主要指伦理通过后项目入组及总结阶段计划。并将审核后的详细计划书发至客服人员及申办方。如与初步计划书有较大偏差，注明计划变更原因。2.临床研究计划书包括的内容详见附件。3.临床研究计划拟定后提交部门主管审核，部门主管根据项目预算及评估报告等信息审核临床研究计划的合理性，保证在合同规定的时间内完成项目研究，并争取一定的提前量。4.项目组成员、数据中心、学术支持部负责人、医学部总监在该计划书中签名及日期，计划应该骑缝印章或骑缝签名，由项目负责人存入项目黑夹子，所有涉及该项目的人员共同依照临床计划实施和监督。5.计划书订程序项目计划书一旦制定不得随意进项修改。如发生以下情况可考虑进行修订：5.1项目负责人更换时没能严格按照预订的项目计划书执行，导致项目出现进度延后（至少2个月）；5.2项目进展过程中出现了不可改变的客观因素导致项目延后；5.3临床试验方案需进行修订；5.4其他原因导致的必须修订项目计划书。附件：项目计划书临床批件号：编号：XXXX项目XX期临床试验项目计划书项目负责人：项目小组成员：试验计划制订日期：试验计划完成日期：项目计划书编号：项目计划书执行日期：临床项目部一、试验简介试验名称研究中心主要研究者开展科室药物名称药物类别注册分类试验分期剂型规格用法用量适应症临床批件号观察周期二、合作单位单位名称联系人及联系方式组长单位研究机构:联系方式：研究科室:联系方式：分中心研究科室:联系方式：研究科室:联系方式：研究科室:联系方式：研究科室:联系方式：研究科室:联系方式：统计单位统计单位:联系方式：项目进度计划表工作内容计划完成时间实际完成时间执行部门备注临床前准备撰写试验方案、CRF等初稿遴选组长单位及参加单位（初步商定试验费用和牵头费）召开临床方案讨论会获得方案、研究病历修订稿各临床研究单位协议签署上报伦理委员会资料并获得批件完成各药监局备案印刷临床项目相关资料向各临床单位付款药品及资料邮寄各医院临床开展期各医院项目启动培训开始第一例病例纳入完成病例入组时间（详填入组计划表）收回最后一例CRF并与统计部门交接数据管理与统计完成100%核查完成疑问表答疑数据库锁定完成统计报告初稿总结报告初稿结题阶段召开临床总结会完成临床总结报告、小结表定稿工作总结报告及各中心小结表盖章各中心资料存档入组计划表时间试验单位名称月入组例数周入组例数中心一中心二中心三中心四年月第一周第二周第三周第四周合计备注年月第一周第二周第三周第四周合计备注年月第一周第二周第三周第四周合计备注年月第一周第二周第三周第四周合计备注监查计划范围协助中心选择和评估、筛选基地、项目管理、启动、监查和关闭所有中心、数据管理。序号工作内容时间备注试验前准备1试验前中心访问和评估2研究中心筛选试验启动3建立启动文件夹4物资送达各基地5开启动会和写会议记录试验中监查6每个中心第一个病人筛选和入组时进行现场监查及报告7核查原始资料8检查和复查科研、病历报告表9协助远程数据录入（视情况）10常规现场监查11试验进度报告12和研究者讨论试验中发现的问题13试验中对研究者进行继续培训14和研究者通过电话、传真、电子邮件保持联系15检查不良事件报告和跟踪结果随时16协助质量控制（稽查等）17在中心和办公室维护和更新文件夹18药物管理（包括发放、回收，销毁等）19收集和整理病历报告表20协助审评委员会审评21将病历报告表运送给数据管理人员22解决、整理和运送数据疑问表23试验移交给申办者的监查员并写移交报告24非常规监查访问试验关闭25试验关闭访问和报告26试验药品、物品和完成的病历报告表的获取六、可能影响进度的因素及预防措施七、项目操作注意事项及控制措施项目预算起草SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：按照公司统一格式撰写临床试验项目预算，实现临床试验项目预算的规范化和标准化。Ⅱ.范围：适用所有临床试验Ⅲ.规程：1.临床单位确定前概算1.1临床项目合同签订后或确定开展临床项目后由临床项目负责人针对品种拟定临床研究预算。1.2临床研究预算包括内容：临床机构费用，含伦理费、管理费、观察费、检验费等；会议费用，含启动会、总结会、分中心启动会、盲审会等；办公费用，含印刷费、邮递费、办公用品费；监查费用；数据管理统计费用；公关费用；项目奖。1.3费用预算根据过去一年的临床平均费用经验确定，不具有操作经验的根据适应症、疗程、检验项目等以及近期调研情况进行预估。1.4临床研究预算拟定后提交部门主管审核，部门主管根据项目公司要求等信息审核临床研究项目预算的合理性。1.5项目负责人、医学部总监以及副总经理审核后在批准栏中签署姓名及批准日期，将该预算在黑夹子里存档，并抄送财务部。2.临床单位确定后详细预算2.1临床单位确定，并且根据前期预算明确机构费用后临床项目负责人针对品种拟定临床研究详细预算表。2.2详细预算表要根据初步临床研究计划标明项目预算支付时间。2.3临床研究预算包括内容：临床机构费用，含伦理费、管理费、观察费、检验费等；会议费用，含启动会、总结会、分中心启动会、盲审会等；办公费用，含印刷费、邮递费、办公用品费；各地监查费用；数据管理统计费用；公关费用；人员补助（包括差旅补助、会议补助等与项目相关补助）；项目奖等所有与项目操作相关支出，含公司提供物资和人员费用（工资除外）。2.4费用预算要详细，并与实际情况尽量相吻合，根据机构签订协议费用、不同机构所在地需要的差旅费用情况、病例数情况详细进行各笔支出预算。2.5临床研究预算拟定后由项目负责人根据实际情况定期核准管理。2.6项目负责人、医学部总监以及副总经理审核后在批准栏中签署姓名及批准日期，将该预算在黑夹子里存档，并抄送财务部。一、临床研究单位费用（元）收费项目单例费用病例数金额（元）备注立项费伦理会议费检查费观察费受试者补贴研究中心管理费用合计二、会议费（元）方案讨论会中期协调会总结会三、启动培训会议费（元）收费项目单中心费用中心数金额（元）备注各中心启动费合计四、差旅及协调费用收费项目单中心费用中心数金额（元）备注监查员差旅监察员住宿监查员差旅补助合计五、其他收费项目单中心费用中心数金额（元）备注印刷费邮寄费文件夹、便利贴等采购费用合计药物临床试验临床会议SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：建立临床试验临床会议管理制度，实现会议组织、召开标准化管理。Ⅱ.范围：适用所有临床试验特别强调：1、所有未参加会议的人员劳务费，一律不允许委托其他人带，待下次项目负责人亲自送给本人手里。2、凡杭州召开的会议，从杭州站到会场的，一律安排车接，从机场往返的，原则上不接送，特别重要的人物或参会人员本人特别要求接送的再另行安排。Ⅲ.规程：1.在会议召开前两周以前提交会议申请表，注明召开会议原因，会议涉及内容、拟定召开时间，常规会议直接由部门负责人审核安排，非常规会议需部门负责人审批后提交公司审批。2.会议召开目的：2.1讨论和确定临床试验方案、研究病历等试验文件，就方案、研究病历的设计、执行等相关问题统一认识，以更好地保证临床试验的同步性和一致性；2.2加强各研究单位机构、科室人员之间，申办者、CRO与研究单位、统计学家之间的多方交流及了解，以便保证各研究单位对于临床试验的有力开展以及对于监查工作的积极配合与帮助，从而确保临床试验的顺利实施。3.会议筹备阶段：细致周详的会议筹备是会议召开成功与否的关键，筹备药物临床启动会，包括以下内容：3.1沟通在会议召开前一周以前完成以下沟通：就方案中的重点问题与组长单位（临床PI及机构项目负责人）、各参加单位的PI、统计单位、申办单位、研发者、CDE审评人员及特邀专家尽早进行充分沟通，以尽早协商解决或提前咨询相关专家，以促进会议预期目标的一致性；如果是组长单位设计的方案，其中相关统计内容必须由统计学家认可，并将所提意见或建议反馈组长单位认可修改；与各研究单位的有效沟通须贯穿于启动会议的全过程，尤其注意预先与组长单位PI和机构项目负责人确定会议流程，会议主持人。会议流程中必须包括申办单位领导发言安排，需要发言人员必须提前通知发言人做好发言准备。与各研究单位及申办方会前按照会议议程确认各单位在会中的职责，提前做准备工作，如PI组织会议的会议流程、各环节需要控制的时间，如果要求进行临床前介绍，提前确定介绍的人员以及介绍的内容和控制时间等。3.1.1会议时间、地点、人员的安排人员：需对参会人数进行控制。原则上每个单位参会人数不超过以下限额，超出需向公司申请：组长单位：3～4人参加单位2~3人统计单位1~2人时间、地点：会议的时间安排应该提前3～4周与机构负责人和/（或）主要研究者电话沟通，确定开会时间及城市后，及时发邀请函、会议议程。注意：确定行程后，如有需要公司安排接送的提前与行政部沟通是否有空余车辆，至少提前一天确定车辆和行程，对于没有车辆安排的提前作出解释，告知到会方式，如打车报销等。凡是会议地点在杭州的，且参会专家从杭州站到会场的，必须安排车辆到杭州站迎接。对于常规方案讨论会或总结会，原则上不统一安排车辆、均以打车报销形式为主，除非研究者主动提出要求的或者对于某些特定情况（如，非常知名权威专家、外聘顾问、高龄专家、不同意牵头通过关系帮忙等特殊情况邀请的专家）所邀请人员项目负责人必须确认，同时邀请函尽可能发至本人，对于代转交的邀请函要求提前短信或电话确认是否收到。3.1.2文档资料的准备会议资料参会人员人手1份，需使用会议专用文件夹分装，文件夹封面贴上“资料仅供本次会议使用，请勿带出，谢谢合作!”资料第1页资料目录列出所用资料清单，会议所用参考文献在文献项单独列出文献目录，并且用标签区分。每份会议资料文件夹中要求附项目负责人及监查员名片1张。资料文档格式：公司统一模式，打孔塑料文件夹，彩页目录，标签突出彩页隔断，要求整齐、一致，目录清晰，目录核对方法提前与PI沟通，在讨论问题前要求各研究者能够根据提示快速翻至所讨论问题文件。启动会会议议程（含会议时间安排及会后安排，要求与会议主持人确认）；主要讨论问题要点临床研究批件复印件；临床试验方案（讨论稿）；方案讨论要点幻灯片；格式病案（研究病历）和病例报告表（讨论稿）；知情同意书（讨论稿）；试验用药品相关参考资料：试验药物：说明书样稿、（化学药或生物制品）国外英文说明书及说明书中文译文；对照药：备选各种对照药标准（药典或部颁标准）及拟选择生产厂家说明书；全疗程药品费用；药品样品；基础用药:备选各种基础用药标准（药典或部颁标准）及拟选择生产厂家说明书；全疗程药品费用；参考文献研究者手册（如有，后附治疗药相关文献资料）；方案中诊断标准、疗效评价标准的原始出处，如指导原则，国际、国内诊断标准等；本药物国外上市前及上市后临床研究报告原文或译文（仿国外的化学药或生物制品必有）；同类药品、相同适应症其它国内外高水平临床研究报告原文或译文；（化学药或生物制品必有）本适应症最新国内外诊疗指南；CDE电子刊物中关于本适应症及本类药物有指导意义的文献；类同方标准及说明书中药类同方：指功能、主治（适应症及证侯）相同、组成相近的已上市药物；化药复方药：指功能、主治相同、组成相近的已上市药物；其它有借鉴意义的文献本项目临床试验标准操作规程（SOPs），本项目监查标准操作规程（SOPs）；公司宣传页方案签署页(一式两份)中期会会议议程（含会议时间安排及会后安排，需提前与会议主持人确认）；主要讨论问题要点临床试验方案；方案讨论幻灯片格式病案（研究病历）和病例报告表；各中心进度、监查情况中期总结报告；临床过程中存在的问题及解决方式和有待解决的问题；参考文献：选择以下文献中有意义者：研究者手册；方案中诊断标准、疗效评价标准的原始出处，如指导原则，国际、国内诊断标准等；本药物国外上市前及上市后临床研究报告原文或译文（仿国外的化学药或生物制品必有）；同类药品、相同适应症其它国内外高水品临床研究报告原文或译文；（化学药或生物制品必有）本适应症最新国内外诊疗指南；CDE电子刊物中关于本适应症及本类药物有指导意义的文献；类同方标准及说明书中药类同方：指功能、主治（适应症及证侯）相同、组成相近的已上市药物；化药复方药：指功能、主治相同、组成相近的已上市药物；总结会会议议程（含会议时间安排及会后安排，需提前与会议主持人确认）；临床批件以及伦理批件；临床试验方案；统计报告要点幻灯片总结报告初稿；总监查报告；临床过程中遗留的问题及解决方式；参考文献：研究者手册、空白方案、病例报告表、患者日记卡等与数据相关文件等；以上资料参会人员人手1份，需使用专用会议资料袋分装，资料第1页需用资料目录列出所用资料清单，同时附项目负责人名片1张。临床前申报资料一套（备查）；方案签名页或报告签字页等需要研究者签字确认页；会议签到表—参会专家用（见附件）；各参会人员、会议工作人员联系方式单；试验药以及对照药说明书；一般会议资料的装放顺序如下：会议资料目录②会议议程③临床批件④试验资料⑧相关文献资料等；资料审核：项目经理完成电子文档整理后由部门负责人审核，审核通过后打印一套完整资料，项目经理校对后交部门负责人确认，确认无误后按照预定人数印刷。3.1.3会议相关事宜的准备成立会务组：相关会议情况报至部门主管，由部门主管统一协调人员在会议召开前3周成立会务组，由项目经理或指任负责人统一安排会务组人员相关会议职责。费用预算：制订费用预算表（见附件），其中包括：专家往返交通费用、会务费用、住宿费用、用餐费用、活动费用、其他费用等，由部门负责人及公司审核后，提前一周通知财务，会前两、三天领取资金。酒店预订：预订会议酒店，并通知各研究单位；确定参会人员数量、姓名、性别，预订住宿房间、确定会议室；会前两、三天再一次明确各单位参会人数、姓名、性别、交通工具、班次、出发时间及抵达时间、返程时间和人数及所需交通工具；明确用餐地点、次数及标准。用餐预订：13人-15安排一桌，16人-26人安排2桌，依此类推。用餐人数不能确定的，需与酒店协调留一桌机动的餐，于用餐前半小时确认，如果由于订餐安排不合理造成浪费的，需全额从项目奖中扣除。会议准备物品电子设备：笔记本电脑、投影仪、激光笔、数码相机、录音笔、U盘横幅（会议主题，如需要可增加欢迎与竖条幅：各位专家）会场指示牌（大堂、会场临近电梯出口处；内容包括会议地点、最好将会务组的房间号写清楚）常规物品：桌牌、文件夹或袋、信封、会议用纸笔、水果活动安排：安排集体活动：负责人员、陪同人员、选择旅行社、旅游线路、往返用车（座位数、往返时间、司机姓名及联系方式、所用车豪华程度）、导游要求、旅游住宿安排、旅游用餐标准、摄影。特需景点活动：陪同人员、选择旅行社、往返用车（座位数、往返时间、司机姓名及联系方式、所用车豪华程度）、导游要求、摄影。要求：所有工作人员注意仪表、举止优雅、用语礼貌准确。A.会议召开阶段：完成文档资料的分装，会务费的分装和其他物资的分配；会议负责人制订会议工作安排，确定完成具体任务的负责人员；项目经理及协助人员至少提前半天到达，布置会场，接待专家；若在外地举行会议，项目经理至少提前1－2天到达，核实酒店的房间，就餐，接待等事宜；专家的接待、专家之间的介绍；按照会议议程逐项进行会议各项目内容摄影完成签字页签名注：如安排集体活动，会议结束时分发并宣布活动安排及注意事项。▲发信封▲宣布会议后行程安排B.会议后续阶段：用餐报销专家抵会行程费用欢送附件：1、会议预算表2、签到表3、会议纪要模板XX药物X期试验临床启动会预算项目单位XX医院（组长单位）XX医院（参加单位）XX医院（参加单位）XX医院（参加单位）统计单位CRO（公司员工）SMO（公司员工）杭州优凯瑞参加人数长途交通费市内交通费住宿费（房间数×天数×房价/日）餐费会议室费用水果饮料费用其他费用费用总计大写：小写：备注：市内交通费实报实销（最大按100元计），就餐按一餐预订（部分专家另行就餐另计），会议室费用含横幅、指示牌、桌牌费用。长途交通费含往返的飞机、火车、轮船，长途汽车、出租车费用。申请总费用按预算费用的120%申请。XX药物X期试验临床启动会签到表研究中心主要研究者姓名职称科室电话EmailXX药物X期试验临床启动会会议纪要会议时间：会议地点：组长单位：统计单位：参加单位：申办单位：会议主持人：记录日期：年月日记录人：会议记录：1、XXXX致辞；2、各参加单位与会人员自我介绍；3、统计专家XXX教授致辞；4、我公司代表XXX辞；5、XXX主持讨论方案；6、各单位就XXX试验方案要点讨论结果如下：讨论：结果：讨论：结果：8、XXX对会议讨论内容进行总结如下：9、XXX宣布会议结束并致谢10、合影报送伦理委员会批准的SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：建立报送伦理委员会批准的规程，便于所有临床项目按此要求执行。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验。Ⅲ.规程1.提请伦理委员会审批的时间：为了保证受试者的权益，临床研究项目的方案等资料确定后，必须经过伦理委员会的审批方可开始临床研究工作。申报时间一般在临床研究开展前进行。具体时间需根据各临床研究单位的伦理委员会时间确定。2.申报规程2.1申报准备资料：①临床研究方案。②研究病历和/或病例报告表样稿。③知情同意书样本。④研究者手册样本。⑤新药临床研究批件。⑥主要研究者履历表。⑦药检报告⑧药品说明书（试验药和对照药）⑨申办单位的资质证明⑩药品质量标准一般单位①至⑥必备，⑦至⑩项个别单位要求，故在准备资料前先与组长单位进行咨询。提交申报的文件必须用档案袋装好，每份内装资料目录一份。2.2确认组长单位伦理委员会召开时间及是否要求申办单位参加；确认参加单位是否需再次召开内部的伦理委员会。2.3将资料送交组长单位国家药物临床研究机构。2.4申报准备试验用药品及资料SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：建立准备试验用药品及资料的SOP规程，便于所有临床项目按此要求执行。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验。Ⅲ.规程1．计算药量并发《临床试验用药准备通知》，要求申办者根据临床试验设计要求准备足量的（正常用量20%以上）经过包装的试验用药品和对照品。如系双盲试验且与试验用药品在剂型、颜色和用量等存在差异，则应提供剂型和外观、用量、色泽、味道完全一致的安慰剂。2．要求申办者及时提供试验用药品（含对照药品及安慰剂）的包装说明书（标签）和药品质检报告。3．根据临床试验流程和随机化方案，适当分装和标记药品，并注明“仅供临床试验用”字样。4．盲法试验设计需在统计人员完成药品随机编码后，在临床试验组长单位研究者、临床试验统计学专家和申办者在场的情况下进行药品的编盲工作，其中包括随机盲码表（盲底）、药品编码、应急信件的准备、设盲试验的揭盲程序制定等相关工作。5．试验用样品标样的保存，编盲后，按照实际编盲的包装留存所有研究药物各一份，编盲随机号改为相应药物组别（如“试验组留样”，“试验组模拟剂留样”，“对照组留样”，“对照组模拟剂留样”等字样），所有留样样本统一包装，并于外包装显著标明项目名称、包装药物留样、留样时间等，交由库管统一保存。6．制定试验用药品（含对照品）的运送、储存、发放、清点和回收的操作程序，并设计《受试者临床用药记录卡》和《药品临床试验药品发放、回收、清点登记表》。7．临床方案、格式病案、CRF、研究者手册等相关研究文件在伦理委员会审查通过后，依据伦理委员会的审批意见进行修改，重新修订《CRF填写指南》，最后校正所有资料并根据试验方案要求的格式和数量打印成册。药物交接与核对SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：规范公司内部对临床研究药物的前期管理，确保提供药物符合临床要求，并满足GCP物品交接记录要求，保证临床研究顺利进行，特制定此规范。Ⅱ.范围：医学部全体员工Ⅲ.规程：1.临床研究药物邮寄到公司后2个工作日内，项目负责人安排相关人员按照药物准备通知函要求对药物进行一致性核对。如果药物需要特殊保存，项目负责人要在药物通知函发出时与行政部及时沟通准备储存条件，按照储存要求及时保管药物。接收时要求保存好邮寄单据，并在核对后填写药物核对及签收记录单。2.药物核对及记录药物核对时尤其注意试验药、对照药、模拟剂均需要分开进行核对操作。2.1核对药物包装数量：参照药物准备通知函内容进行核对：首先按照人份核对大包装数量是否符合要求。并核查标签是否符合通知函要求。核对过大包装数量后，随机抽取五份大包装，进行内部包装核对，核查内部包装及标签是否符合药物通知函要求。核对过内部包装后，最后抽取2—3份包装，取最小内包装，拆封，核查小包装样品量是否符合包装数量。2.2填写核查记录：在核查过程中根据核查结果填写核查记录单，记录单应记录下列信息：临床试验方案的编码或/和名称。试验用药品的名称或/和编码。试验用药品总的数量。批号或代码。贮藏条件。包装。试验用药品检验报告。试验用药邮寄单据编号。核查人员签字并签署核查日期。试验药品的核查记录和药物通知函的数量应保持一致。所有不一致或药物缺损的情况均应核实或做出说明。各中心资料交接与邮寄SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：保障物品的保存，防止丢失，保障试验的顺利进行，原始物品有据可查。Ⅱ.范围：适用所有临床试验。Ⅲ.规程：1、所有有关临床试验的物品（包括药品、资料、试验器具、办公用品等）均应填写物品交接单。2、直接转交物品在转交同时核对相关物品数量，并填写交接单。3、通过非直接送达的物品在物品邮寄出后根据邮递行程时间与接受方确认，总时限不超过10个工作日，接受方确认收到后，可通过传真或电子手体签字文件确认交接单，或后于日后补充文字交接单。补充交接单应注明，物品通过何种方式交给接受方，并负相关凭证，如邮递附快运单并注明日期等。如通过他人转交应注明转交日期及转交人。4、物品交接单一般一式两份，交接双方各保留一份。5、如果公司内部交接单丢失，应尽可能从另一方作一份复印份留存，由于另一方也丢失或其他原因无法备份的应注明丢失原因及丢失交接单中的详细内容。所填写的交接单保存在相应临床品种的资料档案中。分中心启动培训SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：为了保证分中心试验的质量和速度，使分中心研究者熟悉和掌握试验方案与试验操作标准，方便后期工作的开展，并对分中心与试验有关因素进行充分调研，特制定此规范。Ⅱ.适用范围：适用于医学部全体员工。Ⅲ.规程：1.前提：试验前期准备已经完成，试验药物及资料均已到达临床单位，申办单位或CRO对研究者开始纳入受试者前所开展的培训，是临床试验分中心正式启动实施的标志。2.参加人员2.1机构项目负责人2.2科室主任及科室所有参与本研究人员（务必到场）2.3项目负责人或临床监查员3.培训前准备3.1培训资料的准备：方案、CRF表、研究者手册、医生观察手册（试验要点卡片）、患者日记卡、临床研究批件、伦理委员会批件、药品样品（特殊剂型）等，尤其试验中需着重强调的难点、重点事项。3.2确定培训的时间、人数、场所、投影仪、电脑等，根据需要制作PPT文件。3.3培训后是否用餐，用餐地点等（根据实际情况确定）。3.4在项目组内或公司内部试讲（可根据品种情况决定）。3.5需要在本次启动会议收集的资料准备空白模板：启动签到表、培训记录、研究者履历、研究者签名样张等资料。3.6提前电话确定培训的时间、场所、人员。3.7准备费用、小礼品（根据需要）等。3.8培训前与分中心主要研究者面谈，详细了解科室情况，并协商本试验具体任务分配，人员分配，时间分配等。4.培训内容4.1方案中相关内容①药物研发背景②入选标准、排除标准、依从性③签署知情同意书（签署日期在入组之前）④试验流程图的内容及流程，尤其各项检查的内容、时间、次数、注意事项等。重点强调回访指标异常（尤：正常异常）的受试者，必须复查至正常或稳定。⑤药物的发放及回收时间，药物发放表的登记等。（尤其需重点强调药物的发放顺序必须按照从小到大的顺序，按照受试者就诊的先后顺序）⑥时间窗的计算和把握。⑦合并用药的要求以及不良事件的处理。⑧强调不良事件的详细、全面记录，尤其本试验药物以外的所有可能影响因素的问诊与记录（例如腹痛或腹泻前后的饮食结构等）；强调理化检查正/异或异/加重病例的随访。⑨严重不良事件的处理办法、报告时间以及报告流程。⑩紧急破盲的前提、破盲程序、破盲后的记录等。4.2研究病历（病例报告表）的填写要点①正确的填写步骤。②每次访视后的填写内容、时间。③字迹清晰、力度。④错误的更改方法。⑤填写的完整（不得缺项、漏项）、正确（尤其检验数据）。⑥试验数据的真实、客观。⑦病例资料的保存方式及保存地点（需与研究科室沟通协商）。4.3病例观察中的重点事项——根据品种的难易程度确认是否制作医生观察手册①观察手册必须简明易懂、突出重点、试验易错点或易忽视点。②受试者复诊时间点、检验项目及检验时间等。③根据各品种的诊治特点确定观察难点及着重点。④观察手册上需有受试者的联系方式填写栏、监查员的联系方式。⑤要求观察手册能让研究者清晰的了解该品种的观察日程。5.培训流程5.1培训当天提前到达医院，核对药物及资料的到位情况及数量（做好登记交接手续），取一部分资料到会议室，准备会场。5.2准备茶水、签到表、笔，迎接研究者。5.3培训开始，先自我介绍，并逐一认识研究者（研究者自我介绍或统一介绍）。5.4培训讲解前说明此次培训的目的、主要内容、该品种前期研究的大致情况（要求简单明了）。完成培训内容的讲解和演示，重点部分着重强调。5.5培训后，请各研究者提出疑问，尽量解答。同时作好记录。5.6了解各研究者在试验中的分工情况，以及目前科室同类品种的进展情况。5.7致谢！5.8完成培训会议纪要，与签到表一起存档。受试者招募的SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：建立受试者招募规程，确保受试者招募和试验的顺利进行。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验。Ⅲ.规程：1.招募计划1.1确定招募工作负责人。1.2确定符合入选标准的潜在候选者聚集的区域。1.3与招募工作人员商议受试者招募的职责和程序。1.4确定受试者招募方法与策略，如发送信件、电话联系、张贴广告等。1.5建立说服潜在入选者的方法。如，说明该项试验对病人的利益、医疗保障措施、常规体格检查等。但不得有任何夸大或与实际不符的言语或保证。2.筛选2.1安排与受试志愿者见面并告知研究者。2.2筛选前确认候选人是否符合入选/排除的标准。某些研究要求特别的检查，如肝脏的生化/血常规检查、超声检查等。如果还没有这些结果，则筛选前完成这些检查并取得检查结果。2.3确认受试者签署了知情同意书。2.4在受试者登记表上填写详细的情况。3.招募过程的监控3.1对每次招募结果进行分析，比较招募率。3.2定期评估招募率以确保招募程序的有效性。必要时可以对这些程序做必要的修改。试验数据记录SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：保障临床研究原始记录的真实、及时、准确、完整、规范。Ⅱ.范围：适用于所有临床试验SOP。Ⅲ.规程：标准操作规程：1.试验数据应及时、准确填写在规定的记录本或预先设计的表格中。2.筛选入组时及时填写筛选入组表，鉴认代码表。3.药物发放是填写药物发放、回收记录表。4.填写原始病历时试验数据记录字迹清晰，填写国家规定的计量单位或按照填表说明填写。5.本人或他人复核一次记录。6.无论何种原始记录，如发现记录错误，不得涂改，应在原记录上划一横杠，保证能看清原记录，然后记录修改后的数据、修改日期并签名。7.临床启动前对所有提供的原始记录表的填写进行培训，复杂的要提供填写说明。8.有填写记录人签名栏，记录后要及时签名并按照要求填写日期。试验过程监查SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：规范监查员的监查行为，提高工作的可行性和规范性，保证临床研究的质量特制定此规范。Ⅱ.范围：医学部全体员工Ⅲ.规程：监查员的资格：监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的训练（药品研发、临床试验、GCP、SOPs等），熟悉药品管理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。一名监查员的最合适的资格将取决于试验的类型和研究的产品的类型。申办者对某项试验指定的监查员人数，应根据对该试验的监查频率、试验方案设计的复杂程度来决定。如：试验性质（PhaseI-PhaseIV）、试验目的（注册试验、上市后IV期试验）、试验设计（开放、盲法）、样本量（人选的受试者人数）和参与试验的试验中心数等因素。监查员可以是申办者指派的内部人员，也可以来自合同研究组织。监查员的职责：监查员的职责是保证研究者和申办者在进行一项临床试验时完成他们各自的责任，即对整个试验过程的监督管理。这些职责包括检查知情同意书以确保试验受试者的权益；核对原始资料以保证试验数据的真实、准确、完整；试验用药品及文件的管理等。试验的实施与操作必须按照试验方案、SOP、GCP来完成。在监查过程中，要注意对监查工作的记录，尤其要注意对电话、传真、电子邮件、会谈等容易疏忽的书面记录，“没有记录，就没有发生过”，这是每个监查员都必须时刻铭记在心的。临床监查工作程序1.常规访视：1.1监查的时间安排根据项目计划书及实际临床进度，合理安排监查频率及每次所需时间，制定试验的总体访视计划（访视时间表、CRF收集计划），提交部门经理，由部门经理根据所有项目进度情况统一协调，一般情况下，定期做监查，例如1周1次或1月1次，每次时间为1天或2天。一般时间分配原则，入组初期特殊情况下，可随时调整，与研究者事先预约，增加或减少监查的时间或次数。1.2监查前的准备工作1.2.1预约研究者，确定访视的时间、访视的目的；询问最新情况，了解有无特殊问题或需要；1.2.2回顾试验进度，查阅以往的监查报告，了解完成情况和有关的问题；1.2.3复习研究方案、研究人员手册及相关资料，了解最新的要求和来自研究中心或小组的规定与信息；1.2.4与主管的项目经理或有关人员讨论可能的问题，得到统一的认识。1.2.5制定本次访视工作的计划、日程表，填写出差申请及借款单，通知前台订票及预订宾馆，通知财务借款金额、用款时间。1.2.6检查本次出差所需资料和物品是否齐备，监察员每次必带物品清单如下：签字笔（黑色、蓝黑色、蓝色、红色）橡皮擦修改便条订书器启钉器访视报告方案、手册其他必备文件工作笔记1.3监查的实施1.3.1与研究人员会面，说明本次监查目的和任务，了解并记录试验进展情况，确认以往问题解决情况，遗留问题未解决的了解原因，即时解决，并了解现存问题。1.3.2检查试验档案文件夹、研究人员手册。1.3.3检查药品的存放、发放情况、回收情况；1.3.4检查应急信件的保存情况，是否已被拆阅；1.3.5核查筛选入选表，了解病源情况及入组情况；同时需注意入组病例登记是否与药品发放记录相符，注意随机化核查；1.3.6核查知情同意书签字日期是否与筛选日期一致；签名处是否符合GCP要求；1.3.7核查受试者原始记录一般资料是否齐全；既往病史及治疗史是否齐全；入组标准、排除标准的核对；随机化再次核查；实验室检查结果需要和化验单进行仔细核对，记录必须与原始的资料保持一致；确认有无严重不良事件发生，如有不良事件发生，是否已记录在相应的位置上；实验室检查结果，尤其是异常结果的记录和追踪情况；受试者是否按规定要求进行服药、访视；记录前后的一致性、有无矛盾或遗漏受试者提前中止情况和记录，完成相应的检查和跟踪；1.3.8科室及基地备案资料的核对1.3.9更新信息和资料，与研究者交流其他医院的情况和经验1.3.10研究用品、表格数量的检查，以保证其供应；1.3.11研究人员及职责有无变化，研究设施有无变化，实验室正常值是否更新；1.3.12其他情况；1.3.13将上述情况详细记录于监查报告，与研究者逐条说明至研究者对所提交报告内容完全清楚，请研究者签字；1.3.14将所有核查资料及物品按原保存方式整理归档；1.3.15总结本次监查问题并提出解决的建议，向研究者进行汇报；同时要求并监督研究者尽快解决遗留的问题；对集中的问题，与研究人员一起复习试验的规定和要求，必要时，重点培训有关规定。1.3.16在离开之前，再次与研究人员总结本次监查的结果和情况，重申各项管理要求，再次询问有无需要，预约下次监查的时间，感谢配合与付出的时间和工作。1.4报告和跟踪1.4.1根据监查情况完成监查访视报告，上交项目经理。监查报告的内容根据试验的不同阶段、监查工作的重点和工作程序而定。1.4.2召开项目组会议，讨论各医院情况，交流和解决问题，制定下一步工作计划。1.4.3将取回的药品、物品、CRF表等按规定保存。1.4.4更新公司的各项试验跟踪表格，如研究进展汇总表。1.4.5跟踪未解决的问题，直到有了结果。1.4.6与其他部门协调。1.4.7安排随后的监查计划，上报项目经理，以便其全面掌握情况。2、试验结束后或提前终止——关闭中心访视：2.1访视前的准备：回顾常规访视中遗留的问题，与研究者确认访视时间，制定此次访视工作的计划和日程表。2.2访视实施：确认研究者管理文件完整并已更新，确认所有CRF表均已收集，确认研究单位无数据丢失，确认遗留问题的解决情况，清点并回收剩余药品，核对药品运送、发放和回收记录，收回盲码信封及其他试验相关物品，确认遗留问题及后续工作，说明试验相关文件资料的保存要求，向研究者递交试验结束函，致谢。2.3后续工作：完成试验结束访视报告,与项目经理交接所有收回的剩余药品及其他用品,所有文件提交项目经理存档。监查报告项目名称：单位名称：监查日期：年月日至年月日监查类型：£研究中心启动前监查（PSV）£研究中心启动监查（SIV）£常规监查（RMV）£研究中心关闭监查（COV）检查次数：第次监查试验进度：试验目前状态筛选例数入组例数完成例数脱落例数SAE例数一、一般项目一般项目是否不适合未访视1.是否有任何违规行为££££2.是否有偏离现行标准的情况££££3.是否有偏离或违反试验方案££££4.招募受试者是否有困难££££5.研究单位人员是否有变动££££6.试验设施是否有变更££££7.入选表是否使用££££8.主要研究者是否继续负责该试验££££二、研究卷宗等材料一般项目是否不适合未访视1.是否有附有签名的各个版本方案££££2.是否有伦理委员会通过的知情同意书样本££££3.是否有病理报告表样本££££4.是否有研究者手册££££5.是否有研究人员履历或资格说明££££6.是否有研究人员GCP证书££££7.伦理委员会通过的研究相关资料££££8.是否有实验室资格及正常值范围££££三、实验室检查项目实验室检查是否不适合未访视1.实验室标本处理是否正常££££2.实验室检查方法与设施是否正常££££3.实验室检查报告是否正常££££4.监查员与研究者是否就试验情况展开了讨论££££四、知情同意书知情同意书是否不适合未访视1.受试者是否已在知情同意书上签名££££2.中途退出受试者是否亦已签过知情同意书££££3.是否有未签署或未审查的知情同意书££££五、研究病历或CRF研究病历或CRF是否不适合未访视1.病例报告表是否及时填写££££2.是否能顺利获得原始文件££££3.是否所有病例报告表都有研究者的签名££££4.病例报告表是否已与原始数据核对££££5.源文件是否足以供CRF核查££££6.须勘正数据是否已经校正££££7.合并用药治疗是否存在问题££££已与原始文件核查的病例报告表序号受试者编号备注序号受试者编号备注172839410511612六、不良事件受试者编号不良事件严重程度发生时间停止时间与试验药物关系处理方法结果七、监查情况描述跟踪上次监查发现问题序号发现日期问题描述采取措施是否解决1£是£否2£是£否3£是£否4£是£否5本次监查发现问题序号问题描述拟采取措施12345监查小结监察员：日期：监查确认信尊敬的主任,老师：您好！此次来信是想同您们确认一下我对×××××××临床试验（临床批件号：）进行监查的具体时间。我计划在年月日至日进行监查。届时我将对原始记录进行核对，并查看研究者文件夹，因此请提前将相关资料准备好。另外希望您能在访视时抽出一些时间给我以便我们一起讨论试验的进展等相关情况。如果您有任何疑问请打我的电话或发邮件给我期待着与您及您的研究团队的再次见面！谢谢！此致敬礼！有限公司年月日监查随访信尊敬的主任,老师：您好！非常感谢您在×××××××临床试验（临床批件号：）项目开展以来对监查工作的配合和支持，正是由于您及其他各位研究者的大力协作，才使得此项目能够顺利进行至现在。我于年月日——月日对项目进行了监查，本次监查发现了如下问题：总结描述问题非常感谢您对本试验的认真工作，希望能继续保持下去，让我们的试验继续得以顺利进行。希望您能配合我们把这几个问题解决好。如果您还有任何疑问请打电话（）或发邮件（）联系我。谢谢！此致敬礼！有限公司年月日受试者筛选和入选SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：本规则叙述了受试者筛选入组的过程和步骤，保障临床研究受试者的入选遵循方案规定的入选排除标准，符合临床研究规定的随机等入选原则.Ⅱ.范围：适用于所有临床试验SOP。Ⅲ.规程：1．研究者根据临床试验方案与法规的要求严格筛选受试者。2．首先，初步符合方案要求的受试者，研究者负责告知知情，获取受试者知情并签署《知情同意书》，建立《受试者筛选入选登记表》和《受试者身份鉴别代码表》（保密）。3．根据方案进行筛查，对符合试验入选标准的受试者进行编码，并再次确认填写《受试者筛选入选登记表》。4．受试者筛选入组原则为保证临床试验顺序与随机进度表一致，即确保入组受试者是依据时间顺序安排的合格受试者。5．《受试者筛选入选登记表》、《受试者身份鉴别代码表》和《知情同意书》一道作为保密文件由研究者妥善保存。6．受试者一旦入选试验观察，研究者应严密跟踪观察受试者的用药过程和反应，发现与入选/剔除标准相违背的受试者应立即中止试验观察。受试者筛选与入选表中心名称：主要研究者（PI）：筛选号签署ICF日期是否入组入组日期入组号完成/退出研究日期退出原因/备注住址主要研究者（PI）：日期：受试者签认代码表中心名称：主要研究者（PI）：筛选号入组号受试者姓名性别门诊/住院号身份证号联系电话住址主要研究者（PI）：日期：完成试验受试者编码目录中心名称：主要研究者（PI）：给药编号入组号性别给药日期结束日期是否完成试验观察备注主要研究者（PI）：日期：原始资料和试验数据记录SOP文件编码：版本号：日期：起草人：审核人：批准人：Ⅰ.目的：建立在研究过程中监控研究机构对试验用药品的分发、使用、保存等是否符合GCP规定，使操作规范化、标准化。Ⅱ.范围：适用所有临床试验Ⅲ.规程：1.记录保存和数据处理的目的是有效和正确无误地将从受试者身上收集到的信息转化为能用于报告中的数据。2.应记录数据处理的所有步骤以确保逐步回顾性地评估数据的质量和研究的成绩（稽查文件跟踪概念），一些方法需采取文字形式如用清单和表格载明采取的行动、日期和负责人员详情，数据资料的保存和管理的责任分工应在试验方案中注明或在申办者与研究者之间有书面的协议。3.数据完整性的一个基本方面是有关治疗分配中"盲法"的保护。这要在所有数据处理的步骤中维持。直到正式决定破盲之时刻。4.如采取电子数据处理，则必须采取安全措施如"口令"和所有有关工作人员书面保证等以保证数据库的保密性。必须为数据库的维修和支持程序做出规定。5.公司实际操作要求：5.1检查科室试验档案文件夹，资料是否缺失；5.2检查应急信件的保存情况，是否已被拆阅；5.3核查筛选入选表，了解病源情况及入组情况；同时需注意入组病例登记是否与药品发放记录相符，注意随机化核查；5.4核查药物发放表是否及时填写，填写信息是否正确；5.5如果有患者日记卡，是否及时收回，填写是否完整，填写情况与病例报告表记录结果是否一致；5.6核查知情同意书签字日期是否与筛选日期一致；签名处是否符合GCP要求；5.7核查受试者病历及病历报告表是否及时填写，填写是否完整、准确、真实：5.7.1一般资料是否齐全；5.7.2既往病史及治疗史是否齐全；5.7.3入组标准、排除标准的核对；5.7.4随机化再次核查；5.7.5受试者是否按规定要求进行服药、访视，核查是否超窗；5.7.6记录前后的一致性、有无矛盾或遗漏；5.7.7受试者提前中止情况和记录，完成相应的检查和跟踪；5.7.8化验单核对数值，化验单上正常值范围是否变动；5.7.9核对原始档案，数据溯源，核查真实性。5.8基地备案资料的核对，更新信息和资料是否补充；5.9研究人员及职责有无变化，研究设施有无变化，实验室正常值是否更新；5.10其他所有文件情况；5.11将上述情况详细记录于监查报告，与研究者逐条说明至研究者对所提交报告内容完全清楚，请研究者签字；5.12将所有核查资料及物品按原保存方式整理归档；5.13总结本次监查问题并提出解决的建议，总结为书面文件向研究者进行汇报并同时留一份复印件给研究负责人；同时要求并监督研究者尽快解决遗留的问题。6.了解GCP相关规定6.1研究者的职责6.1.1研究者负责保证观察与发现均正确和完整地记录于病例报告表内，并由在试验方案中指定的负责人员签字。6.1.2如试验数据直接输入计算机，则必须采取相应的保护措施以保证输人数据的有用性，这包括一份经签字和署明日期的打印件，以及事后的记录。应有效地详细地记录计算机系统的使用及更新的情况。6.1.3所有在病例报告表上或另外在硬拷贝原始数据中的改正都应以不搞混原始输入的方式进行。必须由研究者在改正数据中插入改正理由、日期和签名。若用电子数据处理，则应由核准的人员在计算机上输入或改正数据，也应有改变或删除的记录。6.1.4如在处理中数据有变动，此变动必须有文件证明。6.1.5有正常参考范围的实验室数值应该记录于病例报告表中或附在上面。超越临床可接受的参考范围以外的数值或与以往数值有重要差异者都应由研究者加以评价和评论。6.1.6试验方案要求之外的数据可以出现于病例报告表上，并作为额外的发现清楚地记录在上面，同时附有临床意义的解释，其意义应由研究者予以描述。6.1.7测量单位必须述明，单位的转换必须始终写在书面上作为指导。6.1.8研究者应同申办者或监查员一起草拟试验的总结报告并签名。6.1.9在国家法规规定的期限内，研究者应该一直保留一份保密记录，以便于查明参与试验的受试者的身份（受试者身份编码）。6.2申办者与监查员的职责6.2.1在应用电子数据处理时，申办者必须采用经证实的、无错误的数据处理程序，并有相应的使用书面作证。6.2.2必须由监察员采取适当的措施以防止忽略和丢失数据或前后矛盾。如果一台计算机能自动指示丢失的数值，情况会更清楚些。6.2.3当采用电子数据处理系统或遥控电子数据输入时，必须有这种系统