《肿瘤标志物2》课件

肿瘤标志物及其临床应用

周晓萍（成都医学院附属医院检验科）12常见肿瘤标志物及其临床意义肿瘤标志物的概念及分类肿瘤标志物相关背景主要内容

脑血管疾病传染病3肿瘤脑血管疾病传染病4内在原因——个体基因背景和免疫功能状态肿瘤发生原因瘤5内在原因——个体基因背景和免疫功能状态外在因素物理致癌物质（如紫外线、X射线等）肿瘤发生原因瘤6内在原因——个体基因背景和免疫功能状态外在因素物理致癌物质（如紫外线、X射线等）化学致癌物质（如石棉、偶氮染料、黄曲霉素等）肿瘤发生原因瘤7内在原因——个体基因背景和免疫功能状态外在因素：物理致癌物质（如紫外线、X射线等）化学致癌物质（如石棉、偶氮染料、黄曲霉素等）生物致癌物质（如有些病毒、细菌或寄生虫引起的感染）肿瘤发生原因瘤8金标准：病理活检Ｘ线、超声、CT、磁共振等物理仪器

其最低检测线是直径1cm－109肿瘤细胞实验室检测：肿瘤标志物

可检测≤108肿瘤细胞检测方法瘤9历史回顾瘤肿瘤标志物(tumormarker，TM)肿瘤标志物的分类一、按肿瘤抗原特异性分类肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA）肿瘤相关抗原（tumorassociatedantigen,TAA）概述肿瘤特异性抗原（TSA）

肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。概述肿瘤相关抗原（TAA）

非肿瘤细胞所有、正常细胞上也存在的抗原，只是其含量在肿瘤时明显增加。此类抗原只表现为量的变化而无严格的肿瘤特异性。概述

二、按肿瘤标志物的化学特异性分类

蛋白质类肿瘤标志物糖类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物基因标志物其他肿瘤标志物概述肿瘤标志物检测的意义肿瘤的普查和筛查鉴别诊断与分期疗效监测判断预后概述（一）蛋白质类肿瘤标志物

1、甲胎蛋白

（alpha-fetoprotein,AFP）(一)蛋白质类TM临床意义临床应用：用于在早期发现原发性肝癌以及指导治疗。1，早期诊断：70-95%原发性肝癌的患者，其AFP的浓度都升高。2，年龄因素：AFP对原发性肝癌的诊断率随患者年龄的增加而逐渐下降。对老年人AFP正常或轻微升高不能排除肝癌的可能性。3，判断疗效：在治疗过程中，AFP值降低表示临床缓解。AFP临床意义4，鉴别诊断：原发性肝癌需要与其它肿瘤如胆管癌，胰腺癌等的肝转移癌进行鉴别。通常肝转移癌的AFP值会低于100IU/ml。5，用于胎儿的神经管畸形和Down,s综合症的筛查。

6，对于肝硬化或者乙肝患者应该每半年监测一次AFP，连续低水平升高也是有意义的。﹣AFP﹣AFP(一)蛋白质类TM1965年CEA发现于成人结肠癌组织中。后又在3-4个月胎儿的肠、胰腺及肝脏中检测到。广谱肿瘤标志物，不能作为某种肿瘤的特异性标志物。在病程的疗效检测、预后、鉴别诊断方面价值高。参考值：血清CEA<2.5μg/L临床意义CEA4、前列腺特异性抗原

(prostatespecificantigen,PSA)

PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白；游离PSA（f-PSA）:5%～40%是以低分子量的形式存在；结合PSA（c-PSA）:60%～90%是以PSA和α1–抗糜蛋白酶、α2-巨球蛋白等的形式存在。总PSA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。蛋白质类TM临床意义筛选、诊断前列腺癌的指标①PSA+直肠指检：筛选②f-PSA/t-PSA比值的测定＞0.25:增生和肥大＜0.25癌的可能性大③PSA密度（PSAD）:血清PSA与前列腺体积之比，≥0.1多为癌PSA其他原因造成PSA升高的可能:

前列腺外伤尿储溜直肠检查膀胱镜检查经尿道活检激光治疗（二）糖类肿瘤标志物糖蛋白抗原糖链抗原正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白发生变异形成。CA153：是一种乳腺癌相关抗原

正常参考值:<35u/ml结构：糖蛋白主要用途：乳腺癌特点：（1）检测乳腺癌复发和转移（>100U/ml)；（2）卵巢癌、肺癌、消化道癌也可增高；（3）在检测乳腺癌复发和转移比CEA更为灵敏。（二）糖脂类TM临床意义乳腺癌治疗效果和病情监测早期敏感性低，仅20%左右，故不适合筛查胰腺癌、肺癌卵巢癌等均可升高良性疾病：慢性肝炎、支气管疾病等也会升高避免微生物污染糖链抗原19-9(CA19-9)CA19-9是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。参考值：血清CA199<37kU/L临床意义胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清CA19-9水平明显升高连续检测可监测病程疗效、预后及复发，比影像学更快速可靠胆道、肝脏的良性疾病也可升高结合CEA检测可提高胃癌诊断的准确率区别胰腺癌、胆管癌合并的黄疸（后者<200U/ml)。CA242

糖链抗原125（cancerantigen,CA12-5）CA125是很重要的卵巢癌相关抗原，1981年Bast发现。CA125是一种大分子多聚糖蛋白。参考值：血清CA125<35kU/L(半衰期短)临床意义CA501983年Lindholm等从抗人结肠癌、直肠癌Colo-205细胞株的一系列单克隆抗体中筛选出一株对结肠癌、直肠癌有强烈反应，但不与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞反映的单克隆抗体所能识别的抗原。正常参考值:<20u/ml主要用途：胰腺癌、胆囊癌的阳性检测率达90％，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值.临床意义升高：多见于消化道肿瘤，需联合其他指标鉴别良、恶性胸腹水

CA724

良恶性区分：（1）正常：1-2U/ml（2）良性：2-3U/ml（3）恶性：6U/ml临床意义对胃癌检测的特异性和敏感性优于CA19-9，是监测胃癌患者病程和疗效的首选TM。对卵巢癌（粘液型）检测的敏感性高于CA125，两者联合可提高敏感性。（三）酶类肿瘤标志物前列腺酸性磷酸酶

（prostateacidphosphatase,PAP）

前列腺酸性磷酸酶为酸性磷酸酶中的一种同工酶，是前列腺分泌的正常成分，具有水解酶的功能。原发性和转移性前列腺癌均有较强的PAP阳性表达，但部分膀胱癌及有些部位的类癌中也有表达。神经元特异性烯醇化酶（NSE）分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核、神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物存在于红细胞内，避免溶血α-L岩藻糖苷酶(AFU)正常参考值:324±90μmol/LAFU是原发性肝癌的一种新的诊断标志物，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义（四）激素类标志降钙素（calcitonin，CT)

正常参考值:<100ng/L由甲状腺滤泡C细胞合成、分泌的一种单链多肽激素，故又称甲状腺降钙素.CT是甲状腺髓样癌的标志,肺癌、乳腺癌、胃肠道癌以及嗜铬细胞瘤患者可因高血钙或异位分泌而使血清CT增加，另外，肝癌和肝硬化患者也偶可出现血清CT增高。人绒毛膜促性腺激素

（humanchorionicgonadotropin，

hCG

）（五）血浆蛋白类标志β2－微球蛋

（β2-microglobulin，β2m）铁蛋白（ferritin,Fer)参考值：男20-250μg/L，女10-120μg/L癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此也是一种肿瘤标志物。各种恶性肿瘤和