2017年年国家局飞检不合格项汇总

...wd......wd......wd...2017国家局飞检不合格项汇总一、机构和人员序号不合格项描述1企业负责人未对2016年企业质量管理体系运行情况进展评估2企业未提供文件发放实施前培训记录3个别进入干净区的工作人员未进展微生物知识培训，且无相关培训方案4生产包装工伍小兰未进展安康体检。5经现场观察及询问企业生产负责人，该企业操作人员进入干净间需戴一次性无菌手套，但未在人员进出干净区管理规程中明确戴手套相关要求。6企业组织架构图中，生产部、质量部和销售部对成品库的管理职责和权限不明确。7企业对营销总监岗位要求为医药管理相关专业大学本科学历，但现任营销总监为宝石鉴定与贸易专业大专学历，与文件要求不符。8企业质量手册的组织机构图和质量管理体系机构图中均无管理者代表的标识。9生产部门负责人对设备管理不熟悉，不能正确答复车间现场的设备状态标识管理规定和制水空调等设备工作方式。10干净车间现场发现1名调节与贴标区操作员工无安康合格证或体检报告。11企业质管部人员配备缺乏，3名人员中1名为管理者代表兼质管部经理，2名为专职化验员。12管理者代表、品管部和质量法务部共同履行质量管理职责，管理者代表被授权放行医疗器械。企业质量手册中管理者代表、品管部和质量法务部均未明确授权上述人员和部门独立行使职能，对产品质量相关事宜负有决策权利。13管理者代表的任命文件无正式文件编号且存在两种不同版本。14现场发现有管理人员未遵守《工艺卫生、工艺纪律管理及处分规定》，将手机带入干净区。15未提供局部灭菌操作人员、组装操作人员体检报告。16查干净间组装车间，多名操作工人指甲很长且指甲缝有黑色泥垢油污。17*质量部某专职检验员不具备所从事物理、化学、生物检验的专业知识背景，现场提问无法完整答复纯化水检查工程和产品出厂检验要求。18陪同人员戴戒指、手表，生产负责人带笔记本、笔、手机进入干净区。组装车间的操作人员只使用一种消毒剂，75%酒精，未定期更换。男更衣间的手消毒液配置日期2016年12月1日，效期2016年12月30日，仍在使用。19企业现行有效的质量手册发布实施日期2014年5月10日，管理者代表为田海峰；在企业的人员任命文件〔昌鑫第2017年第1号〕任命桂四平为管理者代表。20质量部经理不熟悉法规规定的阳性对照所需的检测设备；现场要求其操作电子天平，未进展天平校准直接出示数据。21干净车间某员工的安康证已于2016年6月过期。22从企业人员花名册随机抽取注射器注塑工段局部员工均无安康证；抽取注射器组装工段局部员工安康证已过期。23企业品质部人员与生产产品规模不匹配。24企业有组织构造图，但未覆盖所有部门，如技术部；也未明确各部门在质量管理的相互关系。25企业负责人未参与质量体系管理,授权给总经理负责所有工作运行,确保质量管理体系工作持续有效运行,提供一切支持的资源。但总经理没有生产质量管理工作经历,不能确保质量管理体系有效运行所需的人力资源,根基设施和工作环境。26无消毒剂配制领用记录，无手消毒记录。27《干净服管理规定》LYKJ-QM-6.7要求干净服应编号管理、有状态标识，现场检查见干净服未编号、无清洁状态及清洗日期等标识。28企业某新入职设备管理员尚未进展卫生和微生物与根基知识的培训。29现场发现干净区人员裸手操作，仅使用一种消毒剂。公司对手消毒间隔时间及消毒剂种类更换要求无文件规定；干净区内个别操作人员留有长指甲，直接接触产品。30公司规定干净区生产人员穿连体干净工作服，现场发现局部员工穿着未包覆膝盖以下的参观服，公司解释这些员工为新入职员工，其干净工作服尚未定制完成。31生产部经理为大专学历，不符合《员工任职基本要求》〔文件编号MA-HR-06-01〕中规定的生产部负责人应为本科及以上学历的要求。二、厂房和设施序号不合格项描述1成品储存冷冻冰箱放置在外包区。2空气净化系统未进展确认和验证，未进展初中效压差监控；空调净化系统不连续运行，未对再次开启运行条件进展确认。3PEG6000未规定使用期限。4换鞋间、缓冲间走廊、女一更、女二更照明灯损坏不亮。5查看《消毒剂的配制及使用规程》，其中规定由95%浓度乙醇配制成为75%乙醇，配置后不超过48小时，消毒剂定期更换，每月更换，未能提供48小时及每月更换的验证记录。询问企业管代，称现在使用消毒剂为购置的75%乙醇成品，查阅消毒剂领用记录，发现2月1日领用1桶75%乙醇后，2月3日至2月8日一直在使用，与文件规定不符。6企业管代称进入干净间生产操作均需戴手套，无裸手操作，查看《人员进出十万级干净区更衣规程》，未明确规定人员进入干净区需戴手套。7查看《工作服管理规程》，其中规定十万级工作服清洗后存放超过3天，使用前需重新清洗，且干净服清洗后放入干净袋保存，贴上标签，说明清洗日期、有效期。现场查看未穿用干净服及包装上未标注标签，询问企业生产负责人，称工作服一般清洗存放后超过7天，使用前才重新清洗，与文件规定不符。8净化车间门口防鼠板与门框和墙壁间存在较大空隙，且不固定。9未能提供十万级干净间的检验报告，未能按照《沉降菌监测制度》提供沉降菌的监测记录。10现场查看发现阴性、阳性质粒的分装在十万级下的生物安全柜内进展，未制定生物安全柜的使用、维护或监测相关制度或规程，未能提供生物安全柜有关微生物的检测或监测结果，以证明其内操作环境相当于或高于10000级干净度级别。11十万级干净生产车间内的组装间天花板有漏水和维补痕迹，有锈迹。12《空调净化系统清洁维修保养管理制度》〔文件编号：Q/SYS/SB/ZD-2008-124〕规定初效每个月清洗一次，中效三个月清洗一次，高效过滤器每年监测完整性，但企业实际对初、中效每年更换，实际也未监测高效过滤器的完整性；企业生产体外诊断试剂产品具有不连续性，空气净化系统停机时间较长，企业尚未对不同停机时间后再次开启空气净化系统所需采取的措施进展相应的验证和规定。13企业工艺用水为符合《药典》规定的纯化水，企业在2016年10月进展过水系统验证，但未对纯化水的全性能检测周期进展规定，也一直未做全性能检测。14《容器具管理制度》〔文件编号：Q/SYS/SB/ZD-2008-052〕规定已清洁和未清洁的容器具应严格分开，分区存放，并由明显的状态标识，在生产现场发现企业并未对已清洁的容器具进展标识。15人感染H7N9禽流感病毒RNA检测试剂盒〔荧光PCR法〕产品储存要求为-20±5℃，现场发现成品冰箱温度记录数据为-36.2℃、-0.71℃，外包装间的冰柜显示温度-28.3℃。16二楼的外包间传递窗和工艺用水制水间的入口均位于员工进餐休息室。17企业的不安全化学品库位于理化检测室内，无通风和消防等措施，《化学不安全品管理规程》规定的管理者职责不明确。18未对人感染H7N9禽流感病毒RNA检测试剂盒〔荧光PCR法〕产品的运输温度进展跟踪监控。19《生产工艺标准操作规程》6.3.6条规定：局部中间品假设暂存超过48小时则转入-20℃保存。企业未对中间品存放时限进展验证。20《物料平衡管理制度》〔文件编号：TX-GL-06-13〕未对各种关键物料平衡时的正常可承受范围作出规定。21企业生产工序中有一“枯燥〞环节，但企业尚未对枯燥间的温湿度分布均匀性以及可能对生产过程的影响进展验证评估。22企业生产体外诊断试剂产品具有不连续性，空气净化系统停机时间较长，企业尚未对不同停机时间后再次开启空气净化系统所需采取的措施进展相应的验证和规定。23万级、十万级干净区工鞋存放在一般控制区的更鞋柜，现场发现有工人在一般控制区更鞋后进入干净区。24万级干净区干净服不能包盖脚部，不能阻留人体脱落物。25成品库、原材料库无温湿度调控措施。26万级与十万级通过缓冲间连接，未监控万级与十万级之间的静压差。27纯化水日常监测工程的操作与《纯化水检验操作规程》规定不一致，如未进展酸碱度的监测，未在规定取样点进展取水。28企业未对空调净化机组中效过滤器进展压差监控。29企业自校准温湿度计所采用的方法为非标方法，未经历证。30产品工艺用水制水设备设置在干净车间内，该制水间地面有积水。31企业采用紫外灯对干净车间进展消毒，未对消毒效果进展有效验证。32未对干净车间工艺用水储水桶进展清洗消毒记录。33AFU产品配置用桶未按《生产用容器具清洗作业指导书》〔GM-ZY-0803〕规定枯燥存放。34企业通过K值校准方法，校准待测物浓度，未建设量值溯源程序。35未建设检验用品质控品台账及使用记录，质控品主要技术指标缺失。36现场检查企业一楼包装车间时，发现不同规格产品随意摆放、车间环境脏乱差37查企业2016年10月的灭菌器再验证方案，其中生物指示剂试验验证目的描述为微生物存活率≤10-5，与无菌保证水平SAL10-6规定不一致。38镜片末道清洗在十万级干净区，末道清洗前后均使用同一转盒转运镜片。现场检查发现周转盒存放在非干净区，企业未制定周转盒清洗规程，也未能提供清洗记录。39现场检查干净区内镜片分拣、内包间时正值下班时间，工人已离开，剩余半成品无防护措施，企业未按规定清场。40查实验室现场，阳性对照间为正压设置。41检验室一更换鞋处放置一标识有“待洗无菌服〞字样的塑料桶，桶内装满未经防护处理的工作服。企业干净服管理规定，万级无菌服应在万级洗衣机清洗，十万级应在十万级洗衣间清洗。查该公司实验室无菌服清洗记录，确认实验室无菌服在十万级生产车间内的洗衣间进展清洗，未执行有关规定。42查留样库，设置在海昌公司楼内，与海昌公司留样间共用，留样间屋顶漏水。43在十万级干净间的精洗间现场未见清洗操作规程，现场发现企业用纯化水与洗洁精洗镜片，但企业未做洗洁精对产品质量影响以及残留量的验证。44半成品库房管理混乱，合格品区、待验区等标识不明确，同时有成品批号为20160905产品放在半成品库。45干净区内，用于消毒裸手的仪器未标注内含消毒剂的种类、配置日期、失效期的信息。46成品库中未设置待验区。47《清扫卫生管理规定》规定的干净区消毒方法和要求与《无菌生产卫生管理程序书》规定的内容不一致。48查“工位器具清洗操作规程G-93-01〞，未明确清洗后的工位器具标识的方法，现场发现干净区清洗间摆放的工位器具。49企业《暂存间管理规程》只对中间品的存放管理进展规定，未对存放在暂存间的所有物料〔如：现场发现的一次性无菌手套、灭菌袋、四氢呋喃、异丙醇、酒精等〕管理提出明确要求。50原材料待检室存有留样产品〔批号为81450的球囊管〕。51原材料库中合格品区和不合格品区标识不明显。52万级干净区容器清洗间存放的、用于盛装支架清洗介质的玻璃器皿无清洗后状态标识。53企业《工艺用水管理规程》规定的氯、PH值、氨监测工程的监测要求与实际日常监测的《纯化水设备日常运行与检查记录》中的内容不一致。54企业制定的“干净环境监测管理规程〞中未规定风速为百级干净区的日常监测工程，也无百级干净区〔喷涂和配药〕风速工程的日常监测记录。55干净车间的配液室内排水管直接与外界连通，无空气阻断装置。56查看企业制水车间，后制水室内不锈钢纯化水贮槽底部有滴状漏水。57*末道清洗包装生产和生物实验室分别设置一套空气净化系统，经初、中效处理后的空气经由1个1㎡左右的房间，房间内装有空调器室内机、臭氧发生器。房间在非控制区内，开有门，分别设置在库房和普通生产区。58贴标间、物理实验室、化学实验室、空调机组维护、维修口均设在成品库内，人员进出均途经库房，相互间有影响，存在质量安全隐患。59空气净化系统机组安装在厂房技术夹层，维护、维修口设在成品库，人员进出横穿成品库房并架设梯子，存在影响产品质量及安全隐患。60贴标签车间多批号产品进展贴签加工，未有明显区域划分。61待检产品未按规定放置在待验区，无标识，无请检单、出库单等单据。成品库台帐不能反映入、出库情况，仅能反映库存数量。62空调系统标准操作程序规定压差不超过初始压差2倍,实际执行初中效压差10～150,中高效压差30～250。63注射用水点存在死水段，且未明确规定取水时若何防止死水的措施。64负压检漏仪未按照《负压检漏仪校准规程》进展校准。65空气压缩系统〔YEP000020〕压力表〔PO21、P022〕未校准。66微生物限度室内的微粒测试仪所使用的纯化水，从周一〔4月10日〕放置进微生物限度室，存放至今。67复合膜袋技术规格书未规定初始污染菌、细菌内毒素等要求，且未针对采购物品去除细菌内毒素处理制定相关作业指导书。68十万级干净车间的工位间内擦地与擦墙的抹布无法区分;擦工作台与擦设备的抹布共用。69工艺用水检验管理规程

BGI-SMP-ZL-032规定每月对所有出水点纯化水进展全检。该企业有24个纯化水出水口，查2017年1月纯化水全检记录〔BGI-SL-ZL-006〕仅有6个出水口记录。70现场发现原料库超低温冰箱、万级干净厂房阴性制备室工作冰箱、理化检验室内工作冰箱等地方科研用试剂与生产用试剂混放，且未设置有效标识区别；检测室冰箱内数十盒磁珠〔多批次〕混放；干净区中间品库冰箱内半瓶未分装磁珠无状态标识。71生产干净区一间配液室与走廊之间的压差计在开门状态下不能复零；PCR检验室中进展阴性血清和质粒操作的样本处理间、PCR前(后)酶间、PCR扩增间等与外界无压力显示装置。72衣服清洗、消毒管理规定〔FRKM/QG6.4-04

B/0〕中未制定无菌工作服的清洗、整理和灭菌后的贮存要求。73企业产品内包装间和外包装间的双层传递窗旁压差计指示压差为负压。745月24日下午企业空调系统控制主机上显示干净厂房回风口相对湿度为65.9%，5月25日上午查看在干净厂房内中转品库的温湿度记录本，没有24日的记录。75干净厂房内压缩空气用于注塑件上微粒的清理，属于与产品外表直接接触的气体，但没有开展对产品影响程度的验证。76干净车间内中间品库房内没有待验区标识。77工厂旁有施工工地，对厂区空气污染的影响，企业未进展评估和验证。78阳性对照间与缓冲走廊之间的压差为正压。79现场检查一楼注塑车间的粒料间湿度为69%，企业程序文件工作环境和污染控制程序〔YY/CX6.4-00〕中规定的湿度为“45%—65%〞。80一楼注塑车间男一更压差表显示2帕。81干净和无菌工作服管理制度〔YY/GL6.4-04〕中规定：“干净工作服洗涤程序：用自来水加洗衣液滚洗-用纯化水进展漂洗-甩干-紫外线灯消毒40分钟〞，实际操作中未记录紫外灯使用时间。82包装材料库内内包装材料箱堆放杂乱拥挤，盛放接触产品的塑封盒、透析纸等内包装材料的包装袋敞开未密封，直接通过物流通道进入干净区内包装间；塑料件、金属加工件仓库内的局部物料如的入出库台账记录与实际库存物料、现场货位卡记载的数量不一致。83无菌检验室的空调净化系统安装于无菌检验室顶部夹层隔板间的全封闭空间，无法开展日常操作维护保养；净化系统的送风管道与工作、生活区空调管道不能识别和区分。84*1.企业规定产品护帽等零部件使用注射用水精洗，现场查见注射用水采用常温、不循环方式贮存。

2.十万级干净区清洗间内注射用水和洁具间内纯化水管路存在死水段。852017年1月1-2日企业对干净区进展了改建，将原办公室改建为十万级干净区，用于无纺布裁剪和消毒棒粘结。企业仅提供了办公室签发批准的《基建维修单》，未提供企业《工程变更管理制度》〔编号：SJ/ZD-45〕要求的由生产部、技术部、设备部、质量管理部和法规部审核签发的《工程变更申请单》、变更验证方案和报告。86未按规定区域存放一次性使用电子镇痛泵控制装置零部件并进展标识。871.十万级干净区照明灯具内有昆虫。

2.十万级干净区男二更和洗手区域之间的门向干净度低的方向开启。88十万级干净区一车间二楼与一楼非干净区包装间之间设置了成品滑道，用于传递成品，但干净区和非干净区间仅有一扇门密闭。传递成品时门开启，干净区直接与非干净区联通，现场查见压差计显示为1帕。89*企业自2017年3月29日结余1.98吨无水乙醇，至5月6日用尽。经了解企业每月用无水乙醇约2吨左右；微山路东侧外环线北侧厂址有一约10平米左右的不安全品库无乙醇储存；物料负责人称乙醇均储存于长青科工贸园区上海街18号-4号厂区，检查组现场检查该厂区无不安全品库，乙醇储存区为车间内的一条通道，通道口门上有一标示写明“乙醇暂存〞，现场未见乙醇。企业每月所用无水乙醇数量大，无适宜的不安全品储存区。90男一更与二更之间压差计未归零；女一更与二更之间压差计损坏，门不能密闭；中间库的物料传递窗两侧可同时开启；粒料混料岗位现场无称量器具，如磅秤、量筒等。912016年《纯化水系统验证报告》中规定总送水口、总回水口每天取样进展化学检测和微生物检查，验证报告附表仅有2016年5月30日、6月6日、6月13日检验报告，且未标注取水点；现场清洗间翻开纯化水使用点开关，流出的水呈铁锈色。92粒料库堆放的试验用粒料无标识；现场发现实验室抽屉中供检验员培训用的失效鲎试剂与合格品混放。93原材料库墙面渗水，地上有积水，防潮通风设施缺乏。94一次性使用血液灌流器初包装封口工序未按照要求放置在净化车间内。95安全门玻璃非钢化玻璃，为普通玻璃，紧急情况下影响出口使用。96注射器注塑车间为水磨石地面，易起尘，有污渍。97注射器车间中间品库面积小，局部应入中间品库产品放置于注射器生产车间。98粉碎车间墙壁上电线管道未完全密封，有缝隙。99洗衣间内有木质台面桌子使用。100查企业外包间，未设置防蚊蝇设施。101查干净间，组装间操作台玻璃台面有破损；洗衣间、进料间墙面有锈迹和脱落。102血液灌流器在干净车间生产工序从分装〔百级〕、到拧盖〔万级〕、又到注水〔百级〕，工序布局穿插。103干净区十万级更衣间实时湿度值为80%、干净区暂存间湿度为85%。104万级干净区内封口操作台外表有数处油漆剥落。105*注塑、挤塑车间的粒料通过粉碎车间的拌料间进入车间。106*抽查2017年3月19日对回水口3的纯化水检测报告出具的总有机碳和氨的检测结果为合格，但企业不具备检测能力。107干净车间内的组装车间空调出风口〔高效〕存在滴水现象。108干净车间内组装车间发现有苍蝇。109干净车间入口处安装有压差计，但开关门无任何反响。干净车间内的生产车间包括粉料车间，均未安装指示压差装置。110干净区洗衣间水槽内有不同颜色的抹布，无标识，企业陪同人员解释为待清洗抹布；晾衣杆上挂的干净服无任何标识，还挂有干净室外的工作服；工位器具间放置的周转箱无任何标识；工作鞋在工位器具间清洗；洁具间放置的抹布、拖布无标识。111注塑间、粉料间没有安装温湿度装置。112粉料间和注塑间之间的门，未向干净度高的方向开启。113杂物堆放在原材料库标识为不合格和召回的区域内。114干净室的安全门外有带锁的推拉门和超过20厘米的台阶。115工位器具间的洗槽内有拖布，洗衣间的晾衣杆上有抹布。116干净车间的注塑间、粉料间、拌料间内查见假设干周转箱内放置有粒料、内包材、生产后的边角废料。117干净室内的内包间和干净室外的外包间通过物流通道相通，无压差监测装置；干净车间内的生产车间包括粉料车间，均未安装指示压差的装置。118生产厂区有杂草、积水和建筑垃圾；环氧乙烷气体存放区设置在工人宿舍隔壁，无相应防护措施；留样室设置在企业厨房隔壁。119干净区配料室中的三个回风口处均加装了储物柜，并将回风口移至储物柜上，柜内存放化学试剂；干净区洗衣间唯一回风口被洗衣机遮挡。120裸手消毒使用的新洁尔灭已于2017年3月过期。121企业未对与产品使用外表直接接触的气体对产品所造成的影响进展评价或验证。122干净区生产用冷却水排出管直接与外界相通。123男二更、中间库温湿度仪分别显示温度为28.4度、29.3度。124生物学检验室使用的无菌工作服在普通环境下清洗。125男一更间压力表在门开启后无法归零。外包间与干净区间压力表损坏。生物学检测室与外界压差小于10Pa。126成品库与解析区、EO灭菌柜处于同一建筑体内，库内温湿度较高，缺乏有效的通风设施。车间暂存区域仅标明合格品区，现场未见不合格品、返工、返修、报废区标识。127化学试剂贮存室无温湿度控制设备。128成品库没有设置不合格、退货或召回区。129厂房缺乏防鼠设施。130原材料、半成品库面积偏小，不能满足规模生产需要。131万级干净间的内包间和手消毒间内有两个危化品柜，存有大量丙酮、异丙醇、无水乙醇、75%酒精等。132初包装材料〔吸塑盒〕的供方生产环境为ISO8级〔十万级〕，不符合无菌指导原则中2.13.1产品生产环境的干净度级别〔万级〕一样的原则。133原材料库房拥挤，局部原材料〔如钛棒〕直接放置地板上，货架紧挨墙壁，未做到隔墙离地。原材料库无防潮、防污染设备，不符合工作环境控制程序〔QJH07-2015,1.0版〕的规定。134查化学试剂仓库，检查时空调显示的温度为28℃，企业未对温湿度进展记录，库房存放有应当阴凉、枯燥、通风保存的化学试剂〔如分析纯氢氧化钠〕。135查干净车间的包材暂存间，传递窗〔包材入口传递窗2F-03〕与非干净区相连，无指示压差的装置。136企业未设置物料传递缓冲间，采用传递窗,现场检查发现传递窗内无送风,不能有效起到干净室(物料暂存间和操作间II)和非干净室(外包室)缓冲,也不利于物料脱外包进入干净区的净化。137PICC生产车间2017年5月二更中新建洁具间，洁具间未设回风，直排至二更。138操作间I导管末道清洗(无菌注射用水)后采用吹干工艺，对吹干工艺使用的压缩空气对产品造成的影响未明确规定，企业提交的工艺用气验证报告未明确覆盖该核心用气点。139干净生产区的半成品暂存间的货架顶板上存放腔静脉滤器半成品，距离天花板及出风口过近，影响送风效果。140干净生产区内包间内的传递窗与非干净区相连，无指示压差装置。141干净生产区精洗间的地漏未清洁，查《干净区卫生管理》(LT/AD/PM15)未对地漏清洁、维护作出规定。142干净室空气净化系统新风采风与干净室回风共用一个管道进入风机机组系统。143化学物品室位于生物处理车间内，其中储存氯仿、盐酸〔标签已腐蚀〕，没有帐卡。144冷冻状态的牛骨原材料转至待验区，但待验区无冷冻储存设施，仅为普通划线区域。145干净室中洁具间没有设置用水点、清洗洁具的水池。146生产环境不整洁,车间与待建区(目前用作员工运动场所)未有效隔离,对脱外包室和烘料室造成了污染。147干净区中转库、工具间面积缺乏,物料混乱堆放。148产品储存委托集团公司仓库统一管理,现场检查共发现3个仓库,其中2个仓库物料散乱堆放,没有管理和监控。149现场检查压差表,中转库和挤注间(干净区)和脱外包室(室外大气)静压差缺乏10帕。150企业未设置物料传递缓冲间,采用传递窗,现场检查发现传递窗内无送风,不能有效起到干净室(物料暂存间,管路车间和挤注间)和非干净室的缓冲作用,也不利于物料脱外包进入干净区的净化。151干净区洗手室、挤注间等区域的地漏未有效液封。152测漏工序采用的压缩空气不能证明经过净化处理,该气体与产品使用外表直接接触,企业不能提交对产品影响程度的验证和控制文件。153解析间封闭，不通风。154生产空间与产品生产规模不匹配。155原材料库无冷藏设备，重要原材料玻璃酸钠粉分别储存在生产区冰箱和质量检验室的冰箱内。中间品未储存在中间品库内，中间品库与生产规模不匹配。成品库内透明质酸钠不合格品、退货未按储存要求存放。156生产线及测试环节布置有打印机、扫描仪、电脑主机等设备且相对集中，该产品的使用条件中有电磁兼容要求，未见对电磁干扰风险的控制措施。157编号232301176的物料储存在显示17.5℃的生化培养箱内，但标识为冷藏。158氯化钠原材料库无调湿及降温设施，该原料要求阴凉、枯燥储存。A剂配置间地面局部螺钉出现锈蚀现象。159生产血液透析浓缩液的干净车间抹布、拖把等清洁用品堆放在车间台面，未按照企业《十万级干净区洁具操作规程》存放入洁具室；地面多处破损；进料室和进桶室门锁损坏，无法关严。160位于西青区中北工业园的库房空间不能满足现有成品及原材料的储存需求，库房外的露天空地上堆放有血液透析浓缩液成品、氯化钠原料及用于装血液透析浓缩液的空塑料桶。1612015年底对厂房的净化系统进展改造，增加一组空调，未对更改良行验证。162原材料仓库待验区用一张印有待验的可移动A4纸置于一堆物品上，未设置固定区域。163微生物限度室一更与室外压差表已坏，无示值。164净化车间内无工位器具清洗区域，在非净化区进展清洗后再经过消毒烘干传入净化车间。165空调机组设置在封闭的空间内，新风口对封闭玻璃窗。男一更和男二更压差表损坏、一更和二更压差表为8Pa，净化车间局部回风口过滤网破损，放置的消防设施遮挡生产区回风口。166女一更无防止昆虫进入的设施。167十万级净化车间“洗衣间〞下水管道口未封闭。168原材料库温湿度计安装位置不适当，未装在湿度变化较大的窗边。169壳聚糖颗粒分装、外包和装箱等操作均置于一个ISO14644标准的8级房间〔约20平方米〕。人员和物料同一进出通道。人员在无净化的更衣室〔约3.08平方米〕佩戴鼻罩，穿着一次性干净工作服，直接进入操作间。物料在更衣室脱外包进入干净操作间，但没有书面操作规程。现场检查时，仅一人在操作间进展制袋，同时做外观检查和称重。

公司应采取相应措施防止人员与物料的相互影响，防止外包装对干净区及其内包装的影响，以及确保人员操作过失能够被及时纠正。170公司采用制袋灌装一体机，壳聚糖原料经真空虹吸进入灌装筒，未见捕吸尘设施。现场检查时，正在制袋操作，未有灌装操作，但可见灌装机身有粉尘。公司解释生产操作过程会产生粉尘，定期监测干净室符合要求。

鉴于该干净操作间分装、外包和装箱等工序较多，公司应采取有效措施控制粉尘污染，控制外包装箱对干净环境的影响。171公司将标签、包装单独存放在带密码锁的房间内，密码仅库房人员知道。库房管理文件未对密码管理作出规定。172原料仓库温度控制要求为16-25°C，但未见温度控制设施。原料仓库局部区域的屋顶为透明材质，可能使聚氨酯泡沫垫等高分子材料存在光照老化的风险。173不合格品中心静脉导管产品编号3843.09批号50022216未放置在不合格品区；灭菌后待放行的3ml螺口注射器批号20170520放置在不合格品区；外包材放置在成品区。174原料仓储区使用的木垫板，偶见蜘蛛网。175原材料仓库A类物料区存放检验设备〔耐压测试仪〕，未按仓储要求分区存放。176纯化水系统设置在十万级生产区内，与配液间连通；干净区未设置称量区域，十万级吹瓶间有冷凝式空气枯燥机机组和压缩空气的前置过滤装置，吹瓶间墙上挂有已停用的壁挂式空调，未设置容器具的清洗存放间，不符合《医疗器械生产质量管理标准》及相关附录〔以下简称《标准》〕中厂房与设施应当符合生产要求，生产、行政和辅助区的总体布局应当合理，不得相互阻碍的要求。177企业未配备检验所需的阳性对照检测室和生物安全柜，无纯化水检测用的薄膜过滤器设备三、设备序号不合格项描述1查企业生产记录，最大组分配置量为105ml，配置用设备为1ml移液器，不能有效控制人为操作过失；《生物安全柜清洁维护标准操作规程》〔SOP-02-002〕规定每年更换紫外灯及性能确认，企业不能提供相关记录。2企业提供的2-10µL移液器检定报告显示计量用具为万分之一天平；2µL移液器实测值为1.8µL，超过其误差2%范围规定，未对检定报告有效性进展确认。3检查2017年1~3月主要原料存放冰箱的温度监测记录发现，某个相关记录人员在休假期间的签字记录，经了解企业不具备远程实时监控的设施，不符合实际情况。4在生产模具枯燥车间，查看电热鼓风枯燥箱操作清洁保养规程，规程上规定设定温度为120℃，时间为120分钟，但现场查看设备运行记录写为运行时间9:00，完毕时间20:00，共11个小时，与规定的120分钟不符。5编号为QR-SC-6.3-04,2017年2月的生产车间空调系统《设备运行记录》表中：1.相关人员未签字；2.臭氧发生器只记录了运行时间；3.只记录了运行参数的数值，没有工程和单位。6《工艺用气管理制度》中规定应按《空气压缩机操作与维护保养规定》对空气压缩机进展使用和维护保养，实际使用文件《空气压缩机操作规程及日常点检工程》7制造隐形眼镜用金属模具放在专柜保存，但企业未规定模具的使用寿命、更换的时间与频次。8企业隐形眼镜湿热灭菌记录不完善，在设备运行记录中只标有运行时间、完毕时间，未记录灭菌实际运行参数。9查现场及2017年设备台帐，记录编号：FM-QP-005-02-A/0，SB-YB-CX-01、02、04、11、14等车削仪已停用，台帐中未表达停用信息，未提供设备停用的相关审批记录。10查现场，电子天平、风速仪、尘埃粒子计数器等检验器具于2017年4月13日到效期，未送检。11理化实验室发现局部电子天平使用环境不符合要求〔置于橡胶垫上使用〕。12企业编号为FIF-03的空调机组中效压差记录显示：初始压差为85Pa，正常范围80-200Pa，4月1日～4月12日压差值均记录为85Pa。检查当日〔4月13日〕中效压差表显示其压差值实际为65Pa，不在规定范围内。13十万级干净车间分装室内存放与生产无关的自动封膜仪等设备。14企业原料库中配置有除湿机，但没有操作记录。15标准第二十三条原材料检验室中一台硬度计上，检定标识显示已过有效期，质量管理人员确认还未送检。注塑车间里压缩空气设备上压力表未进展校准。16企业干净区监测规程规定，空气净化系统停机超过7天再开机需要进展全项检测，但只开展了停机2天再开机的验证。17企业干净车间的印刷间安装了印刷机，用于注塑件的标识印刷，机器上油污多，且不易清洁处理。18生产现场的生产设备状态标识不统一，有两种版本的状态标识，对正运行的生产设备，一种标识是“运行〞，另一种是“完好〞。19粗洗间用于监视超声清洗温度的水银温度计没有计量检定标识，计量检定证书的有效期也已过期；空调系统上监视初效和中效阻力的压差计上无计量检定标识。20纯化水制备系统的清洗消毒采用化学消毒法，但纯化水储罐未设置取水点，无法监测纯化水储罐内化学残留物的清洁效果。21检验外套标尺尺寸用的检测工具菲林尺，无领用发放记录。22设备运行记录表中显示2017年1月25日14点-2月3日5点30分企业干净区空气净化系统连续停机，企业未提供连续停机8天以上再次开启生产前的测试或验证资料，也未提供恢复生产前对干净区环境参数进展检测的记录，不能确认仍能到达规定的干净度级别要求。23微粒计数仪〔设备编号：C15-01〕、尘埃粒子计数仪〔设备编号：C28-01〕的计量校验证书已过有效期。24企业有2台在用环氧乙烷灭菌柜，2017年《环氧乙烷灭菌柜验证资料》显示验证了一台，未记录设备编号。25纯化水制水机压力表校准期限为2017年5月6日，超出校准有效期使用。26洗衣间内有木质台面桌子使用。27查现场，未见检验仪器和设备的操作规程。28查检验室所用电子天平、气相色谱仪等设备，均未提供使用记录。29干净间注塑机、拉伸机等生产设备外表有锈迹、漆面脱落；传送带有毛边并脱落。30未按《空调系统维修使用保养规程》的规定进展定期维修保养。31*干净厂房内组装车间正在使用的9、10传递窗没有安装紫外灯。32*不具备产品检验所必须的照度仪。33干净车间内的注塑机未运行，但标识为运行。34尘埃粒子计数仪无使用记录。35干净车间的台秤〔JL-A004-2〕未提供检定证书。36器具清洗间、洁具间的纯化水管，不是U型管道设计，有盲管。37出厂检测仪器、中间检验设备无使用记录；电子秤006-电002，电子秤005-电001，恒温箱006-恒001无日常使用记录。38纯化水储水罐顶盖无锁严密封装置，且未配备呼吸器。39《注射器自动组装机验证报告》〔文件编号：KK/QSR7-091〕中设备运行确认未包括设备运行参数记录，设备性能确认未包括试验产品的检验结果。企业提供了注射器自动组装机月保养记录，但未能提供相应设备的维护和保养规程。企业提供的封口记录中有转速，但低压膜包装机操作保养规程未规定。40空调系统的初效过滤器压力表显示超过最大量程60Pa。41封口记录缺少机修工和确认人签名。42制水设备在线监测电导仪损坏；粗洗车间纯化水管路无流向标识；粗洗车间纯化水出口有塑料外接收路；《工艺用水系统设备操作保养规程》未规定纯化水储水罐呼吸器滤芯更换或清洗周期，也未提供相应记录。43精洗间的洗针器具外表有锈迹。44纯化水的储罐和管道的清洗消毒规定〔编号：ID-GL-SZGL-5〕：每月对纯化水储罐及管道进展消毒，查看储罐及输水管清洗消毒验证报告〔ID-GL-SZGL-4-1〕验证周期为3个星期。45企业未对计量器具、计量设备检定/校准结果能否满足使用要求进展评估/确认。46工装未按企业文件规定进展养护，也未明确养护人员。47低温等离子外表处理机的操作规程中规定应对设备每月清洁一次，但未见相关清洁记录。48产品标准规定针尖端突出针体端面距离为15±0.5mm，测量该距离的钢板尺检定证书误差范围为±1mm，钢板尺的精度不能满足使用要求。49清洗工艺规程〔编号：GZ0008-2016〕规定：二次清洗用软管接纯化水充分冲洗产品或部件，软管每周拆下后用酒精浸泡消毒半小时。但企业未对消毒的效果进展验证。50纯化水设备储罐/过滤器日常保养未制定操作规程。51来料检测室内影像测量仪〔QM038〕上放置

“暂停使用〞的牌子，关于设备状况标识的管理规定中无此规定。52干净室空调系统〔PM201〕2017年7月的《设备日常点检表》〔TB/QP/06-04〕点检工程规定中效过滤器压差检测正常范围为30-100Pa，但现场检查该空调系统中效压差表最大量程为60Pa。53《工艺用水管理规定》〔LT/TS/EQ11〕“保安过滤器每月用1%NaOH，清洗30分钟，3个月更换1次滤芯〞，企业实际不清洗，每月更换滤芯。54干净室有两台制水设备，干净室工作记录(Y/SMA01-J07.10-04)的制水记录无制水设备编号记录。设备维护保养记录无编号，记录内容为“维修内容〞。没有清洁、维护、维修操作规程。设备运行标识不清楚，运行、停运设备均标识为“在用设备〞。55*现场检查只有直径为3.5mm、4.0mm、4.5mm的分类模块工艺装备，且工装设计制作申请审批表中有这三个规格的设计图纸，但医疗器械注册证中共有22个规格，企业不能提供其他的分类模块工艺装备，企业解释称只生产这三种规格的产品。56立式锯床〔sc-041〕、震动式脱脂机〔sc-042〕、真空包装机〔sc-077〕有安全操作规程，无清洁、维护、维修操作规程。57工位器具存放在10万级包装车间的中间品库内。58组合式净化空调机组安全操作规程〔HT-GC6.3-54)规定初、中效段压差不得大于100Pa，未规定压差范围，现场检查发现中效压差表压差指示为0Pa。59工艺用水由集团总公司集中配送车间，中间站储罐与制水点距离较远，对中间站储罐的管理未形成制度，也未有效管理，现场环境杂乱差。60准备室的真菌培养箱〔YZ/SB305〕、数显电热培养箱〔YZ/SB293〕仪器使用记录中，只记录开场使用时间。未见内包装封口机使用记录。61随机抽取停机后再次开启空气净化系统的验证报告〔2017年3月6日，YZ/QR0322-3〕未见停机时间和开机时间记录，检测报告只有无菌操作间、配制间、灌装间的检测记录。62未见纯化水储罐和管道的清洗消毒剂的配制和使用记录。63十万级净化车间的手消毒室查见下出风口内有纸张，企业称是维护时遗留的。64净化车间空调系统初效过滤器和中效过滤器更换无文件规定。65未制定生产设备使用记录，仅在批记录中记录了设备使用情况。66工艺用水管理文件中未对注射用水使用点的温度监控进展规定。67未制定防腐蚀保护规定文件，位于腐蚀性环境中的A剂配液罐顶周围不锈钢地台局部螺钉已经出现锈蚀现象。68《设备、工装模具及工位器具清洁规程》〔LYKJ-GC-02-15〕要求每月生产完毕后，用饮用水稀释“白猫〞洗涤剂清洗后用纯化水清洗2次，再用0.1%新洁尔灭或75%乙醇喷洒或擦拭晾干，企业未能提交清洁验证报告，亦无清洁记录。69*生产用仪器设备无法满足生产需求，如批号为20170801〔生产日期2017年8月3日〕的批记录，共使用脱脂纱布98.5kg，医用凡士林236.4kg，石蜡油118.2kg，现场查看称量用量程为5kg电子天平一台，熔化、浸渍用反响锅为普通蒸锅〔30寸〕、一个电磁炉，设备的容量与实际产量不匹配。70每天7点半开机、12点关机、13点开机、17点关机，未见停机后再开启空调净化系统的测试或验证记录。71《封口机操作规程》〔SOP-SC012〕仅规定温度参数，未规定封口速度，特殊过程包装封口确认记录和确认报告《重复性包装验证》中已明确封口参数设置速度为封口机最小速度1.5m／s，实际查见十万级净化车间“封口间〞已经确认的三台连续封口机〔设备编号JJ-008,JJ-009,JJ-010〕，连续封口最大速度仅为12m／分〔0.2m／s〕，无法实现1.5m／s；制水间的管路紫外线消毒记录〔JL072〕中显示每次使用时间为504h，至少使用了三次以上，但企业提供的该紫外线杀菌灯使用说明书中显示紫外灯管寿命为1000h，不能提供灯管的定期更换记录。72十万级净化车间“连接间〞中用于工序自测针线连接强度的测力仪分度值为0.2N，针线连接强度判定标准要求精度应为0.01N，无法读数，与《连接操作规程》〔SOP-SC005〕文件规定不符。73环氧乙烷灭菌系统维护记录，相关复核人员未签字。74未能提供自动埋弧焊机〔编号1405002〕的使用记录。75水压测试用加压泵上压力表校准有效期至2017年3月2日，已过期。76干净厂房的地面清洁和人员洗手均使用市政供水。77干净厂房、设备和人员的清洁使用市政供水。78定制设备热封机设备编号C059无设备确认记录。79企业仅能提供2016年7月检验仪器激光功率计、医用泄露电流测试仪、接地电阻测量仪的使用记录，未能提供上述三个检验仪器其他时间的使用记录，不能提供上述检验设备2016年的校准、维护、维修记录，不符合《医疗器械生产质量管理标准》及相关附录〔以下简称《标准》〕中企业应当建设检验仪器和设备的使用记录，记录内容包括使用、校准、维护和维修等情况的要求。四、文件管理序号不合格项描述1未提供文件分发、回收、销毁记录；企业未对《人博卡病毒核酸检测试剂盒生产工艺规程》〔SMP-07-401〕进展版本控制，文件变更进展版本更新。2原料入库台账使用WPS文件，可任意修改，不符合《记录控制程序》〔LDYL-QP02-2013〕要求；未按《风险管理控制程序》〔LDYL-QP07-2013〕的要求对风险管理文件进展存档；原料库内Taq酶存料卡涂改未签字。3*外来文件的收集和整理不及时，未收集新发布的《医疗器械召回管理方法》。4企业提供的实验室检测培训资料，发现纸张反面为质检室清洁卫生记录〔2013年2月至5月〕，询问企业管代，称因记录出现涂改错误，故重新誊写，原记录作为废纸用于重新打印。5干净工作服/鞋收发记录、干净区温湿度、压差监控记录、作废文件销毁记录存在涂改，且未标注更改者姓名和更改日期。6局部文件修订未按规定评审和批准，不能识别文件的更改和修订状态。企业一级文件中引用的《医疗器械生产质量管理标准无菌医疗器械实施细则》为作废文本。7《三氧化二砷药物涂层支架输送系统产品文档》〔MZ/GCO07-32，版本：A-05〕中规定清场执行《清场管理规定》，但该《清场管理规定》已作废〔实际执行《清场操作规程》〔G-14,版本：03〕〕。8“球囊导管过程检验指导书〞中外观检验工程明确了具体数值要求〔如焊接宽度等〕，查外观工程检验记录，只是以“合格、不合格〞进展表述，未能表达具体的检测数值。9存在局部记录不完整、不标准现象：1、企业“周转品存储及取用要求〔文件编号：TS-009〕〞规定：喷涂后药物支架取用要求解冻一小时前方可使用。现场检查解冻区发现正在解冻的批号为LZ1612107、LZ1702024的药物支架，无解冻相关记录，无法确认已解冻的时间；2、企业“干净区沉降菌标准测试方法〞的测试流程中明确了测试准备工作时配制培养基并灭菌，查相关培养基的配制和灭菌记录，未能表达相应培养基的名称和批次信息。3、生产现场发现LZ1612034批次的裸支架称重条所打印的信息中显示批次为1702034002C30，经查为称重岗位人员输入信息有误。10

企业别离工序作业指导书中规定了泡水软化操作要求为将干片放入纯化水中静置30分钟，但企业未提供泡水软化操作记录。11查看2017年3月份对供给商宇洲公司的干净区环境监测记录，环境监测报告显示未做悬浮粒子检测，但检测汇总表干净度〔悬浮粒子〕检测结果填写为“合格〞，企业人员称汇总表填写错误所致；查看GMA03482生产批的投影生产前清场及生产记录表，企业称此批次为人检，记录表中人检相应栏目已填写，但机检领料数、合格数、不合格数、机检疵品数均填写为“0〞，企业人员称填写不标准所致，按记录填写要求应填写为“N/A〞.12十万级干净车间的工衣清洗整理间操作台上的干净服清洗记录(BGI-SR-WS-005)的清洗设备编号未填写。13灭菌控制程序文件〔VMIC/CX-24-2014〕为作废文件未明确标识。工作现场使用的文件〔产品留样观察制度VMIC/ZD-032-2010-B/0〕为作废文件未明确标识。14现场受控管理文件按照ISO13485-2016版本进展修订,2016年8月10日发布,8月20日实施,有评审审批表,审批表中只有时间、部门、结论，批准人签字,现场资料未见评审方案、方案、参与评审人员、评审内容和评审结果，只有评审结论为符合。15抽查出口批号为1704001的生产记录和过程检验记录有字迹涂改，没有签注涂改人员姓名和涂改日期，解析室记录卡字迹不清晰，A和B分辨不清。16制钉区现场发现大量2015年、2016年、2017年期间清洁区清洁消毒记录〔RQG-04-15，A/0〕、干净车间工位器具清洗消毒记录〔RQG-08-01，A/0〕、暂存间温/湿度记录、仓库环境监控记录〔解析间〕等多份生产过程控制记录不能确定其有效性；干净区现场装配的PYGL-33一次性使用肛肠吻合器〔生产批号201705001，开场日期2017.5.2〕生产记录记录总装时有不合格数为10把，但实际提供9把且仅为钉仓局部；生产记录中钉型试打、滚铆等过程记录未按生产操作记录表〔未纳入文件管理控制〕要求标注自检合格或不合格结论。17抽查2017年1月3日万级无菌检测室环境监测记录，其中尘埃粒子测试仪器机打原始记录中5.0μm检测值为3530，超出YY0033中≤2000的要求，但原始数据被涂改为1530，判定结论为合格。企业未签注更改人姓名、日期和更改理由。18局部非受控文件出现在现场，包括纸质版和电子版。19查文件及记录，现场有作废文件出现，企业使用作废文件进展质量记录。如《专用工位器具管理制度》《医用高活性硅油进厂检验》等作废文件。20查干净间手消毒记录〔表单号：G01〕，消毒剂名称、间隔消毒时间有涂改，未见修改人员签名及日期。212017年6月的多效蒸馏水机〔设备编号：ZS-28-002〕日常运行记录中有多处时间记录有随意修改现象，如查见20日到达蒸馏水温时间由9:10改为9:40，而后续记录的稳定时注射用水温度时间仍为9:30。22干净车间的中间品库传递窗内放有不同产品的生产记录；原料库MABS的货位卡的标识内容无生产批号的信息；成品库的温湿度监控记录有涂改。23《文件控制程序》中规定质量手册和质量管理制度汇编为受控文件，应加盖受控文件印章，但企业提供现场检查用的文件未加盖受控章。24企业提供的输液针微粒检测计算方法正确，记录数值错误，记录值为1.0，正确值应为1.3。25质量手册G版本和初洗、精洗间使用的产品清洗、包装作业规程〔编号：WI-T-07，版本号D/0〕均未受控。医疗器械忠告性通知发布程序〔Q/ID.QP8.5.1(A)〕未包含《医疗器械召回管理方法》〔国家食品药品监视管理总局令第29号〕第14条“医疗器械生产企业应当向社会发布召回信息〞的相关内容。26初洗车间的清洗液更换记录表〔编号：WI-T-07-03〕未记录配置时间、配置人、更换人。物理实验室的数显维氏硬度计〔编号：ID-JC-061〕2017年1月4日至17日均未记录仪器使用的开场时间、完毕时间、环境温度/湿度。27机加工二车间现场悬挂了多块产品的工序流程图，但未在相关的文件中规定这些文件是否应当受控。28企业未制定菌种传代、使用和保存的管理规定；现场检查时检验室负责人裸手拿取菌种，未采取任何防护措施，也未见菌种的传代、使用和销毁记录。29局部文件无受控标识或内容不完整。如水制备间内的FB-56017空压机系统操作及保养规程〔编号SNP-SOP-02-139〕无“受控〞标识，该文件共三页，现场只张贴有第一、三页，且第三页与受控文件不一致。30局部环氧乙烷残留工程的检测图谱在气象色谱仪软件系统中无法查询，且企业不能提供纸质的图谱记录；记录表单前后不一致，有随意涂改现象。如产品退换货实际使用的《产品退〔换〕货流转单》等与《退换货工作流程》规定不一致；2017年1月11日《产品退〔换〕货流转单》中质量负责人签署日期有涂改，未按要求签注。31制水间墙壁贴有内容为记录清洗管道的具体操作要求，为手写纸张。忠告性通知发布和实施程序〔〔QJH26-2015,1.0版〕未包含《医疗器械召回管理方法》〔国家食品药品监视管理总局令第29号〕第14条“医疗器械生产企业应当向社会发布召回信息〞的相关内容。32企业2016年管理评审报告中记载“2015年共计产生不合格品190件，其中报废处理12件〞，查看2015年废品明细表，报废处理产品共计84件，废品记录不完整。33查常规检测二室，《制药用水电导率测定法》文件盖有“受控文件〞章，无文件编号、版本号等信息。34记录表格一览表〔表单号：F-QP-02-01，版本号1.1〕未列明表格填写的部门、日期、填报人等相关信息。35产品初包装材料初始污染菌检测规程Q/QMZ-(17)-2017发生变更,但不能提供变更的评审审批记录及变更内容。36《工艺用水检测作业指导书》〔LT/AD/QM14〕规定纯化水取水的批号编制规则为Pyymmdd，检查2017年《纯化水和注射用水理化检验记录》，纯化水批号编制存在Pyymmdd＋xx的情况，如P17061001，与规定不符。37*企业未按照《关于发布医疗器械生产质量管理标准的公告》〔2014年第64号〕及植入性附录更新、完善质量管理体系文件。

企业《不良事件监测和忠告性通知控制程序》〔Y/SMA01-C08-07)中规定的产品召回范围未包括《医疗器械监视管理条例》〔国务院令第680号〕第五十二条规定的医疗器械生产企业发现其生产的医疗器械不符合强制性标准、经注册或者备案的产品技术要求或者存在其他缺陷的应当进展召回情形。38作业指导文件册〔受控文件〕中多个文件没有文件编号。

《原辅材料检验标准》〔Y/SMA01-Z08.03-07〕引用的GB/T2828-2008为已废止标准。39管理文件〔3〕确认与验证管理规程〔HT-GL7.5.2.1-01〕于2017年4月25日批准修订，版本/修订号由c/0变更为c/1，在分发号为003的管理文件〔3〕手册中未更换新修订文件，仍为版本号c/0文件；质量手册〔HT-SC-2015〕于2017年1月12日批准修改，版本/修订号由c/0变更为c/1，原版本/修订号c/0手册发放8本，无回收记录，有销毁记录，销毁7本，作废保存1本〔发放号：001〕；新修订的质量手册中均缺少文件更改记录页；企业提供了同一天发布的两个版本的文件：《关于发布2017年度部门主管任命的通知》〔恒天司发[2017]02号〕，企业解释其中一个为作废文件，但无明确标识；原辅料〔20150105〕检验记录没有文件编号。402017年内审发现记录表格未标识记录编号，无纠正措施。41质量手册〔YZ/QM-2017〕1.0范围中不适用条款未按现行的标准和附录进展更新。42作废的质量手册共发放11份，收回11份，销毁9份，存档1份，文件的发放数量与收归数量不一致。

文件未及时更新，如文件YZ/MP0107-2014，医用透明质酸钠凝胶要求制备注射用水，实际为外购灭菌注射用水。43《合格供方名录》版本升级后出现旧版本〔JL/PD-10-H0/03〕与新版本〔JL/PD-10-H1/03〕同时受控有效，旧版本未按文件和记录控制程序规定处理。44缺少2017年9月9日-10日中间体储存冰箱温度记录，企业自述节假日不记录，记录控制程序〔CX-A2-002〕未做规定。45查配制、灌装系统的清洗、消毒记录，企业对清洗、消毒的效果进展了检测，但未记录清洗、消毒过程〔如清洗、消毒的时间、操作人员等信息〕。企业《生产过程控制程序》〔HY/QP-7.5.1-01〕规定：中间体必须经最终检验合格前方可进入灌装程序，现场检查中间体取样卡，未记录取样时间和放行时间。46《塑料桶、内盖手动清洗操作规程》16版的修订未按照《文件控制程序》4.5要求保存文件修订记录。该规程14版已作废，现场未提交作废/销毁记录。47查原辅料进货检验记录，原料氯化钠检验报告〔检验报告编号：YF-170201Y〕，性能验证工程包括性状、酸碱度、溶液澄清度等，未记录检验用试剂、仪器、检验用试剂配制过程、检验方法等信息，不能追溯检验的实际操作过程。48无紫外灯使用记录、中效和高效过滤器无清洗、更换记录。

检验仪器设备无使用记录，无维护记录。49*未经批准发布质量手册〔PA/QW0200-17〕,例如无编制、审核、批准人签字，公布令执行总裁未签字。50文件控制程序〔KYCX002-001〕中销毁审核流程文件规定质量手册和程序文件的销毁控制由管理者代表审核，总经理批准。实际由质量部审核，管理者代表批准，与规定不符。51企业用于发放受控文件的《质量手册》〔HD.A-01〕原件封面上，受控状态栏未填写。52检验仪器操作规程未按照公司的文件控制程序要求起草、修订、审核、批准；更改后的文件无分发记录；已作废文件无统一回收保管记录。53公司质量手册识别了美国、欧盟、加拿大法规，但未识别中国法规。诸如《医疗器械监视管理条例》、《医疗器械注册管理方法》、《医疗器械生产质量管理标准》。54质量手册中的标准性引用文件和外来文件清单均未识别中国医疗器械生产质量管理标准等相关法规内容。55仓库管理程序P-107中引用了化学不安全品管理程序P-160，但公司称此程序P-160已被废弃，但p-107文件的索引未及时修改。56公司质量体系文件未识别中国医疗器械法规。57现场检查使用的〔灭菌批号17D11〕灭菌放行抽样证明表〔7.5_F_418〕为非受控记录，该记录表单未按照文件管理程序审批。58《梯度线圈制作作业指导书》〔文件编号QI-PD-07-03-01B1版〕中显示该工序需用到粘胶剂，企业将该物品识别为易燃物，程序文件中无易燃不安全物品存放管理相关内容。591.《电磁线圈制作作业指导书》文件编号QI-PD-07-05A0版转为文件编号QI-PD-07-01-02B0版，文件更改审批单显示，该文件只将水压修改为0.5Pa，实际上B0版删除了条款3.8.1、3.8.2，且该修改项未经评审。2.企业在2017年6月对产品批号确定方式进展了变更，产品批号确定由部件磁体五、设计开发序号不合格项描述1生产用内标反复冻融使用，企业未对冻融次数进展规定。2现场未能提供设计开发输入有关记录。3现场未能提供设计开发有关评审的记录。4在设计开发筹划时，缺少设计开发阶段的评审和验证活动。5因新法规发生变化，企业将其企业标准变更为技术要求，但未纳入设计变更内容进展管理。6依据《6840体外诊断试剂分类子目录〔2013版〕》，AFU由II类升为III类，同时预期用途发生改变。企业进展了说明书变更及相关验证与确认，但未进展设计变更评审，也未对设计更改良行风险分析。7

一次性使用无菌压力泵的设计和开发输入内容中未识别《医疗器械生产质量管理标准附录无菌医疗器械》法规文件。8“一次性使用无菌压力泵设计评审记录〞中显示物料在万级干净区进展清洗，但在相关清洗确认报告中物料清洗环境实际未非干净区。9企业设计开发输出文档中对原材料GMAA中MEHQ稳定剂的要求为200±20ppm，查看GMAA质量标准，其中对MEHQ稳定剂的要求为225-275ppm，与设计开发输出文档不符。10设计开发输入应包括强制性国家标准《YY0876-2013直线切割型吻合器及组件》的要求11*物料清单中规定微电机的型号规格为6VFF-050SK-13130，但微电机的零部件价目表、检查记录表和原材料供给商样品确认书中的规格型号为6VFF-050SK-11170。两个规格型号的规格书中额定电压、额定转速、空载转速、起动转矩、绝缘电阻、轴向间隙均有明显差异，但企业未提供更改型号规格的具体日期，也未评价因改动可能带来的风险。121.2016年8月企业将A类零配件Ⅱ型电路板的生产方式由自行贴片改为外协贴片，未提供工艺变更审评和验证记录。

2.零配件采购清单中存储器的供给商从杭州利普电子科技变更为信霖电子商贸〔上海〕。但在物料清单中显示存储器的供给商仍为杭州利普电子科技。未提供供给商变更相关评审记录。13物料清单中规定直径2.8的输液管所用材料牌号为PVC肺管料，但企业未提供肺管料的生物学评价记录。14检查发现：1〕比照20151012、20160912两批产品留样，产品的内包材和过滤器性状发生了变化；2〕产品减少清洗、烘干工序。企业未提供变更记录及风险评估记录。15查企业医疗器械文档，一次性使用输注泵〔DPI-P，文件编号：SCW-WC-01-T-DPI-P〕产品制造流程图未确定关键工序，其硅胶管与微管匹配度直接决定了产品的流量精度，但未被确定为关键工序。16一次性使用输注泵药液过滤膜部件供给商在国外，该部件不再清洗即用于成品组装。已索取的供给商评价资料不能证明其生产环境符合法规要求。PVC粒料制造商仅提供了粒料兔眼刺激性试验、系统性急性毒性试验报告复印件。一次性使用输注泵使用时，间接接触中枢循环系统，PVC粒料周期性生物相容性评价内容与其原材料质量波动对成品质量可能造成的影响不匹配。企业未对其风险进展评估并采取相应措施。17无法证明现生产用聚丙烯外壳原材料与进展过生物学评价的材料一致。18无法证明现生产用聚丙烯原材料与进展过生物学评价的材料一致。19企业在2016年申请延续注册时，将企业标准改为技术要求，未保持相应的设计开发更改记录。20一次性输液器带针没有保持风险分析的原始记录。21《设计开发控制程序》〔编号：HD/GP01-10-2015〕无设计转换活动、风险管理要求等内容表述。22输液针清洗工艺由原来需要清洗变为非清洗状态，但企业未对更改良行识别并保持记录。

输液针组装工艺由手工改为自动组装和产品组成增加输液贴〔不含药〕及相关性能要求〔2016年产品延续注册〕时，未对设计和开发更改良行评审、验证和确认。23《设计开发控制程序》无设计转换活动内容表述。24注射器包装标签设计更改和GB/T18457-2015代替GB/T18457-2001设计更改，仅有评审报告，未按照设计更改控制程序进展并记录。25脊柱内固定产品说明书、标签、包装设计图，成品检验规程等分散在不同的第三层次管理文件、作业文件中，未作为最终生产标准文件进展集中归档，该产品技术文件内容与AET/QM4.03.2.4规定内容不一致；AET/QM质量管理体系，AET/QM7.0产品实现4.3.3设计和开发输出、AET/QP7.3设计和开发控制程序4.8.7、AET/QP7.1(B)生产过程控制〔筹划〕程序4.5.3关于产品最终生产标准界定均不一致；脊柱内固定适用的植入物产品研磨过程、清洗和初包装过程均为特殊过程，但其受控的工艺流程图均未明示任何特殊过程。26企业取得脊柱内固定产品注册后，拟增加产品微弧阳极氧化、着色阳极氧化；企业对设计和开发变更进展了识别并开展必要的验证和确认并已申请注册变更，但未按照AET/QP7.3设计和开发控制程序有关变更的要求开展必要的评审，也末在变更实施前进展批准即委外进展样品生产。27最小无菌包装材料(吸塑盒)由外购改为自行生产,企业未对变化影响医疗器械安全有效性,尤其是灭菌效果及有效期,评估风险并进展评审、验证和确认。28企业设计和开发控制程序〔HT-CX-7.3-10)文件中缺少对设计和开发转换活动相关规定。29企业安全风险分析报告未分析产品清洁度的风险。30目前产品正在申请延续注册，产品技术要求引用了YY/T0308-2015、YY0861-2011，技术指标发生变化，未见更改的评审记录。31产品出厂检验为抽样检验，未见抽样规则制定依据，未见产品内软件的设计开发转换验证的完整记录。32主要原材料〔如主板〕无进货检验，未见其设计转换验证记录。33清洗工序没有对搅拌桶内壁的未经充分清洗的挂壁中间体进展管理，查企业设计开发文件中未对该风险进展分析，特殊过程灌装工序无转换确认。34中间体蛋白含量从29%更改为30.5%未经历证或确认。35血液透析干粉产品技术要求〔2017年发布实施〕与其2013年发布实施的注册产品标准相对比，“溶质浓度〞、“内毒素限量〞等性能指标有所变更，企业进展了相关验证，但未按照设计开发更改要求开展评审。36产品开发设计书〔HD.D-37〕中有人员培训的内容，但未见记录。37设计和开发控制程序〔文件编号：Q/25DGyl14.08-2015〕未包括设计转换阶段控制要求。38医用氧气加压舱〔型号FLY-0920I〕设计和开发输入未包括YY0505-2012、风险管理措施。39公司设计变更文档显示，2010年6月壳聚糖颗粒型止血材料的生产工艺有变更，即在生产工艺中的溶液介质用水替代乙醇，公司出厂检验不做乙醇残留量测定。但在中国注册标准YZB/UK2809-2013检验工程有乙醇残留量测定，在最新提交的产品技术要求检验工程仍保存有乙醇残留量测定，与工厂实际检测工程不符。

公司在主要生产工艺和检验方法发生变化时，应及时修订相关的技术要求，以满足中国法规要求。40优洁产品设计开发文档的产品技术要求缺少水蒸气透过率、延展性、pH值、重金属含量、细菌内毒素、阻菌性等在中国注册备案的产品技术要求的内容，公司未对在中国备案的产品技术要求开展评审。41总局批准的产品注册证〔国械注准20163310357〕中成分为食用级液体石蜡，而企业实际采购的是药用辅料轻质液状石蜡，未见产品设计更改的评审、验证和确认的相关记录，不符合《标准》中企业应当对设计和开发的更改良行识别并保持记录，必要时，应当对设计和开发更改良行评审、验证和确认，并在实施前得到批准的要求。42企业采购的原料光纤不符合注册产品标准YZB/国4336—2103及说明书的要求，注册产品标准及说明书规定光纤总长度为5000mm±10%，纤芯直径0.6mm±10%，实际采购的光纤长度2500mm，纤芯直径0.4mm，未能提供对因改动带来的风险进展评价的记录，不符合《标准》中企业应当对设计和开发的更改良行识别并保持记录，必要时，应当对设计和开发更改良行评审、验证和确认，并在实施前得到批准的要求。六、采购序号不合格项描述1未按《采购控制程序》〔LDYL-QP08-2013〕对原材料进展分类管理。2未对原材料〔试剂盒中质控品及参考品〕供给商进展审核评价。3企业于供给商病毒学国家重点实验室签订的《质控品和参考品技术支持协议》中阳性参考品单位为PFU/ml，《医疗器械注册产品标准》〔YZB/LDQS001-2013〕中规定阳性参考品单位为IU/ml，未提供两种单位转换关系。4未按人博卡病毒上游引物冻干粉质量标准〔QS-08-301〕要求进展纯度检验。5企业在验收准则中，未对编号为YGZ2164的原材料〔要求储存温度为〕-20±5℃〕收货时的温度进展规定。6《供方评估管理制度》〔文件编号：TX-GL-05-2〕要求原料供货方有1家主供方和2家备供方，但实际上大局部原料只有1家主供方；企业要求对供方进展定期评价，但评价的频率〔时间间隔〕未明确规定；《供方评估表》和《供方再评价表》的评价内容与《供方评估管理制度》要求的评估内容不一致。7对脱脂棉纱布供给商焦作联盟医用材料股份进展了供给商评价，但未列入合格供方名录。8标准品配制用主要原材料“AFU〞，无相关质量标准要求。9查看《生物安全性检验记录单》“No.2017030101〞，未按所书要求对检验用质控品原料进展检验。10抽查生产日期为2017-3-29、生产批号为H7318的镜片共聚单体配制记录，其中颜料4G-T的生产批号为20120220〔企业未提供该批颜料的采购记录，不能证实具体生产日期〕，不能确定是否符合企业《颜料技术要求与检验方法》中有效期自生产日期起5年的规定，企业未提供该批颜料的复验记录。11企业A类原材料乙烯基吡咯烷酮〔NVP〕采购合同中的卖方上海百灵威化学技术未被列入合格供方名录12原料库中存放的A类原材料偶氮二异丁腈〔AIBN〕级别为分析纯，净含量为250g，但企业提供的《偶氮二异丁腈技术要求与检验方法》中规定的级别为特级，规格为500g/瓶13企业A类原材料乙烯基吡咯烷酮〔NVP〕采购合同是与经销商签订的，而未明确原材料制造商信息，且合同有效期至2016年12月31日。但企业提供的2017年1月24日供货记录显示该经销商仍在继续供货，企业未提供续签后的采购合同。142017年4月10日抽查批号为6K10HB、审核日期为2016-12-23的A类原材料甲基丙烯酸羟乙酯〔HEMA〕采购检验单，其中折光工程的目标值为〔1.4485-1.4525〕、检验值为1.469，但检验结果判定为合格，试用〔做小试〕结论也是合格。但当天下午企业又提供了一份同批次原材料退料通知单〔编号：P00UT000071；退料原因：试用不合格；日期：2016-12-23〕，无法证实企业采购检验记录的真实性。15企业未提供A类原材料乙烯基吡咯烷酮〔NVP〕折光率原始检测数据和检测环境温度记录。16查《供方业绩评鉴控制表》记录编号：RE-SOP-010-02中PP盒、PP杯、玻璃瓶初包装材料2016年供货数和2016年、2015年库存记录计算，2016年初包装材料总耗用量为4149万个，而企业提交的2016年初包装材料实际耗用量记录为3676个，无法满足可追溯要求。17查看企业原物料采购清单〔QR-BG-7.4-08〕，其中原料硼酸、硼砂、氯化钠的技术要求为符合中国药典2010年版二部，不符合现在已实行的2015版中国药典要求。18查看乙烯吡咯烷酮等4个产品采购的品质保证协议，均无签署具体日期。19三氧化二砷原料从国药北京公司海淀营业部采购，查该原料〔批号201603011〕质量验收单，标注的供方为沈阳化学试剂厂〔国药〕。20企业提供的主要原材料二甲基丙烯酸乙二醇酯〔EGDMA〕质量标准中规定【储存要求】为常温0-30℃，与制造商SIGMA-ALDRICH提供的MSDS中【建议的贮存温度：2-8℃】不一致；企业提供的主要原材料偶氮二异丁腈〔AIBN〕质量标准中规定【外观】为白色针状结晶或粉末，与制造商JUNSEI提供的MSDS中【外观与性状：白色透明结晶】不一致，偶氮二异丁腈入库验收记录中外观检验结果为“白色粉末〞。21抽查主要原材料采购记录，其中2016年1月22日和2016年10月22日分别采购了两批次N-乙烯基吡咯烷酮〔NVP〕【批号：WXBC0989V和MKBZ8559V】，在企业原料库中查到批号为MKBZ8559V的原材料〔企业称批号为WXBC0989V的原材料已用完〕，但企业未提供两批次原料的采购发票；企业原辅材料台账中显示2016年4月8日入库20KGN-乙烯基吡咯烷酮〔NVP〕【批号：MKBZ8559V】，但在企业提供的采购记录中没有该批原材料的采购信息。22企业质量标准汇编中未规定主要原材料HEMA、AIBN、EGDMA、NVP和颜料的有效期，也未提供有关验证记录。现场检查发现企业彩印车间内存放的着色剂二氧化钛，企业未提供该批颜料的复验记录。23海昌隐形眼镜对pp杯供给商宇洲公司每季度做一次干净间监测，但未将干净间监测结果列入pp杯验收标准或供给商审核要求并明确后续处理措施。24*查HEMA采购质量协议，于2009年签订，有效期至2012年9月1日。25查供方评价表，胶塞供方的环境管理体系认证证书有效期到2016年10月10号，且未按程序文件要求对供方进展再评价。26对供给商“上海中克金属贸易〞再