广东省开展药品上市后再评价模式探索

广东省开展药品上市后再评价模式探索邓剑雄广东省药品不良反应监测中心引言20世纪以来，随着医疗水平的不断提高，大量药品不断上市，过去许多认为无法治疗的疾病通过新药的研究、开发与临床应用得到了有效地控制，药品在人类防病、治病、保障健康过程中发挥了重要作用。同时，随着我国医药卫生事业的发展，用药问题的重点已经从缺医少药转变为合理用药、安全用药。特别是近年来，药品安全性问题越来越多的引起全社会的关注:“齐二药”假药事件和“鱼腥草注射液”事件、“欣弗”事件及最近的“刺五加”、“茵栀黄”、“双黄连”事件这其中造成安全性问题的原因是各式各样的，有假劣药引起的伤害事件，也有不合理使用、不正确用药引起的伤害，也有药品本身不良反应所造成的伤害。这些都从各个方面提示药品上市后仍然存在用药风险问题。同时也对我国的药品上市后的安全监管工作带来了巨大的挑战。一、国外药品上市后再评价模式简介（一）美国药品上市后再评价状况美国联邦法第314章中详细规定了药品上市后的报告程序和报告要求，其中包括药品上市后不良反应报告和其他上市后报告。主要内容包括：(1)新药申请的警戒报告；(2)年度报告；(3)广告和促销说明书；(4)撤消上市药品。（二）英国药品上市后再评价状况1993年11月，英国药品管理局制订《英国上市后药品安全评价的指导原则》该指导原则是英国药品上市后再评价的主要依据，涵盖了门诊病人和住院病人为受试对象的临床研究以及所有公司主办的对上市药品评价的研究，提供了一个用于上市后药品安全性数据收集方法的框架，当研究设计需要适应特殊药品和遇到危险时还规定了一些适应于多种情况的原则。主要内容如下：(1)上市后药品的安全性评价是以评价上市后药品安全性为目的而进行的正式研究；(2)上市后药品安全性评价(SAMM)研究的范围与目的是识别以前未认识到的药品安全问题或调查可能的危害；(3)研究设计评价包括观察队列研究、病例监测或病例对照研究，研究对象应尽可能地代表使用者总体，同时应该不加选择，除非研究目的有特别规定；(4)研究的实施及质量责任应在指定的英国在册医生监督下由公司医学部负责，监督医生的姓名必须记录在研究文件中；主要内容:(5)政府鼓励进行SAMM研究的公司，在开始阶段与药品管理局(MCA)讨论研究计划的方案；(6)SAMM研究不应该成为促销的手段；(7)医生应获得一定报酬；(8)必须始终保持专业行为和秘密性的最高标准；(9)投诉程序；(10)指导原则审查。（三）日本药品上市后再评价状况日本是第一个以法规形式要求制药企业开展药品上市后监测(Post—MarketingSurveiHance，PMS)的国家。主要目的是收集已上市药品的情报，并作分析和评价，定量掌握已知的有效性和副作用，发现新的疗效、适应证和副作用等，并将这些情报准确、迅速地提供给医务人员。日本的PMS分为以下3个部分(1)药物的不良反应监测(报告)制度：(2)再审查制度：(3)药物再评价制度：在1973—1988年间共进行了28次，对98.6％的单方制剂和92.8％的复方制剂进行再评价，总共18920个品种，占全部上市药品的98.2％。（四）欧盟及其成员国上市后再评价状况西班牙、德国、欧盟等国家或地区都由药品管理的最高机构发布药品上市后监测指南。在指南中列明药品再评价适用范围、上市后监测范围、研究设计和实施原则(包括对安全性和经济性的特殊规定)、对临床医师的要求、伦理问题等规定及一系列制药企业应遵循的原则。二、我国药品上市后再评价的工作现状对比国际药品上市后再评价现状，我国的药品再评价工作起步较晚．工作主要围绕着下面四个方面的工作：药品的淘汰工作新药第Ⅳ期临床试验工作药品不良反应(ADR)监察工作药品临床评价工作存在问题药品上市再评价法规不健全药品上市再评价技术规范不标准药品上市后再评价实施机构不统一药品上市后再评价认识上有误区三、广东省药品上市后再评价模式介绍（一）上市后再评价总路线图（二）研究背景上市前研究的局限中药注射剂上市后使用出现的几起安全性事件－－：葛根素、鱼腥草、双黄连监管重点的改变国内再评价工作仍在起步阶段2009年7月3日，国家局发布《关于征求中药注射剂安全性再评价相关技术要求意见的函》（食药监安函（2009）63号）/WS01/CL0055/39573.html附件：1．中药注射剂安全性再评价质量控制要点（征求意见稿）

2．中药注射剂安全性再评价基本技术要求（征求意见稿）（三）研究目的研究中药注射剂的药品不良事件的主要影响因素，为完善中药注射剂推荐使用方案提供依据。明确中药注射剂药品不良事件的发生率。明确使用中药注射剂的人群特征。明确中药注射剂的药品不良事件的主要表现、处理和转归。综合评价其安全性，得出科学的评价结论，指导临床合理用药。（四）研究方法随访下的病例对照研究的方法开放性、非干预即不干预医生诊疗过程和临床用药调查路线图（五）确定再评价品种选择原则：重点关注的品种原料来源稳定、生产工艺成熟、管理规范的生产企业所生产的品种（六）方案设计原则科学、客观、公正、合理、可操作性强（七）专家论证（八）医院调查医院调查流程图（九）质量控制质量控制贯穿整个项目过程（1）设计阶段①调查表设计：②研究者的培训：（2）实施阶段①定期或不定期监察研究进展:②核查和验收:（3）数据管理阶段①核查与验收②数据录入③计算机核查④人工复核（4）统计分析阶段（十）资料回收整理分类归档资料核查资料录入（十一）中药注射剂再评价在研项目情况目前再评价的中药注射剂涉及6个药品生产企业的8个品种，参加再评价项目医院有10个省市的60多家医院。（十二）正在洽谈的再评价项目共有4家企业涉及其生产的4个品种四川三精升和制药有限公司生产的丹参注射液、四川川大华西药业有限公司生产的参麦注射液、重庆药友制药有限责任公司生产的炎琥宁注射液、丽珠集团利民制药厂生产的血栓通注射液（十三