医学知识一实习五、病例对照研究

病例对照研究

（Case-controlstudy）流行病学教研室黄燕惠提问1、病例对照研究定义？原理？特点？优缺点？2、用途？分类（两种分类）？3、重要的概念：（1）均衡；（2）匹配（配比）、配对；（3）暴露、保护因素、危险因素；（4）比值比（OR）、归因危险度百分比（ARP，AR％）、人群归因危险度百分比（PARP，PAR％）；（5）混杂（混杂偏倚）、混杂因子4、偏倚的类型？相应的控制？5、混杂偏倚的判断？原理：以确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关系。人群或人群样本病例对照+--+acbd可比调查过去是否暴露研究方向时间顺序回顾性的逆向的病例对照研究示意图特点1.属于观察法2.设立对照组3.观察方向由“果”及“因”4.不能确实证明暴露与疾病的因果关系。适用于罕见病的研究适用于慢性病的研究研究所需的样本量较小省时、省钱、省力可同时研究多个因素与某疾病的联系不适用于暴露率低的研究常发生各种偏倚论证强度较低只能估计相对危险性暴露与结局出现的时间先后不易判断病例对照研究的优缺点优点缺点资料分析：

（1）不匹配（或成组）不分层资料的分析（2）不匹配分层资料分析（3）分级资料的分析（4）个体匹配资料的分析资料的分析1.研究对象一般特征的描述：年龄、性别、职业等计算出各种特征的构成比重---了解资料的一般情况2.均衡性检验检验病例组与对照组在某些主要特征的构成上是否有显著性差别，即两组是否具有可比性。（卡方检验）

（一）描述性统计资料的分析

（二）统计推断1.联系的显著性2.联系的强度常用χ2（卡方）检验指标意义：检验病例组与对照组在暴露方面的差异是否具有显著性，换句话说即暴露与疾病之间的联系有无统计学意义。暴露差异的显著性检验：

可用四格表的χ2检验或校正的χ2检验公式

查χ2界值表，得P<或>0.05或0.01，以表示暴露与结局有无联系，但联系的强度如何，要计算OR资料的分析

（二）统计推断1.联系的显著性2.联系的强度

对照组的暴露比值OR＝病例组的暴露比值常用比值比（oddsratio，OR）（优势比）表示疾病与暴露之间的联系强度大小。

比值：某事物发生的概率与不发生概率之比病例组暴露比值：a/m1:c/m1暴露组暴露比值：b/m0：d/m0资料的分析

（二）统计推断1.联系的显著性2.联系的强度

（OR）

OR是两个暴露比值之比，其数值范围从0到无限大的正数。OR不同数值范围表明不同程度的危险性。OR＝1表示暴露与疾病无关联；OR＞1

疾病的危险因素，称为“正关联”，说明暴露使疾病的危险度增加；OR＜1疾病的保护因素，称为“负关联”，说明使疾病的危险度减少。（一）成组资料分析

问题1：根据表5-1资料进行均衡性分析，分析结果说明什么？课题一问题2：将表中资料按是否吸烟整理成四格表形式计算χ2、OR、OR的95%CI，说明各指标的含义？问题1：

均衡性分析用来比较两组某些基本特征是否相似或齐同.目的是检验病例组与对照组是否有可比性。不匹配不分层资料分析①将数据整理成四格表形式不匹配不分层资料整理表问题2②暴露与疾病的统计学联系检验病例组某因素的暴露率或暴露比例与对照组之间的差异是否具有统计学意义。③关联强度分析④OR的可信限

表1成组病例对照研究资料的整理表病例对照合计吸烟82(a)54(b)136不吸烟31(c)59(d)90合计113113226

20.05(1)=3.84,本例

2=14.48＞3.84，则P＜0.05

结论为拒绝无效假设，即两组暴露率在统计学上有显著性差异。OR=ad/bcOR95%CI=OR=ad/bc=2.89说明吸烟组患肺癌的危险性为不吸烟组的2.89倍OR95%CI=1.661～5.030，可信区间中不包括1.0，即可认为该OR值在0.05水平上有显著性。问题3：该计算结果能否说明吸烟与肺癌之间的真实联系程度？为什么？1、可能有混杂存在；2、观察性研究的一种，只能探索病因或者检验病因假说，不能直接得出因果关系的结论问题3(二)分层资料分析表2按性别分层的结果男女吸烟不吸烟合计吸烟不吸烟合计病例59(a1)21(b1)80(m11)23(a2)14(b2)37(m12)对照40(c1)40(d1)80(m01)10(c2)19(d2)29(m02)合计99(n11)61(n01)160(n1)33(n12)33(n0266(n2)预防和控制混杂偏倚的方法设计阶段：限制；匹配；随机分组分析阶段：标准化率分析、分层分析和多变量分析方法。OR1=2.81，说明男性中吸烟者患肺癌的危险性为不吸烟男性的2.81倍.OR2=3.12，说明女性中吸烟者患肺癌的危险性为不吸烟女性的3.12倍。OR95%CI=？，可信区间不包括1.0，即可认为OR值在0.05水平有显著性差异。按性别分层后，计算总OR值，与调控前OR值比较是否存在差异，如果存在有意义的差异，则认为产生了混杂偏倚，性别是混杂因素。问题4：问题5：问题6：问题7：为什么要进行匹配？匹配应该注意哪些问题？

（三）匹配资料的分析问题7：

匹配的要求是对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时能够排除匹配因素对研究结果的干扰。匹配的特征或变量必须是已知的混杂因子，或有充分的理由怀疑为混杂因子，否则不应匹配。有两种情况不应匹配，否则会造成配比过头，一是研究因素与疾病因果链中的中间变量不应匹配，另一种是只与可疑病因有关而与疾病无关的因素不应匹配。over-matching：使研究因素与疾病之间的关联减弱或消失，降低了研究效率。同时增加工作难度慎重选择匹配因素，可疑致病因素或有研究价值的因素不能作配比因素。增加了选择对照的难度。可采用1∶1或1∶M匹配，不宜超过1∶4。匹配的特征或变量必须是已知的混杂因素，或有充分的理由怀疑为混杂因素。常作为匹配的因素有年龄、性别、种族、经济状况、血型、血压等。否则会造成匹配过度。注意问题问题8：根据以上资料列出吸烟与否与肺癌的关系表格，并计算

2、OR、及其可信区间

1:1配对病例对照研究资料整理表

2=11.52,

20.005(1)=7.88<11.52,则P＜0.005，拒绝无效假设，即两组暴露率在统计学上有显著性差异。OR=2.32，说明匹配了年龄因素后，吸烟组患肺癌的危险性为不吸烟组的2.32倍OR95%CI=？对照病例合计(对子数)吸烟不吸烟吸烟312253不吸烟51960合计(对子数)8231113问题9：上述资料还可以做哪些因素分析？还可分析开始吸烟年龄、吸烟年限、吸烟量、吸烟深浅在收集资料时，如果能收集到研究因素不同暴露水平的信息，可以用来分析该因素和疾病是否存在剂量反应关系，以增加因果关系推断的依据。收集的资料主要是可以定量的指标或信息。如吸烟的支数/日、体重数、血生化指标等都可进行此类分析。分析时是以不暴露或最低暴露组为参照。（四）分级暴露资料的分析问题11将表5-1中的资料，按吸烟量为<10、10~、20~、>30支的标准分为4个等级，计算吸烟量与肺癌关系的有关指标。<1010～20～≥30合计病例35(a0)18(a1)39(a2)21(a3)113(n0)对照66(b0)15(b1)24(b2)8(b3)113(n2)合计101(m0)33(m1)63(m2)29(m3)226(n)①病例对照研究分级资料2×K列联表②总

2=19.21，自由度V=3，

20.005(3)=12.84<19.21,即P<0.005,说明按吸烟年限分级后，两组的暴露率在统计学上有显著性差异。④X0=5X1=15X2=25X3=43

T1=2323T2=3822T3=102964V=9620.