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中药苍耳子治疗鼻炎的药理作用研究综述目录TOC\o"1-2"\h\u6906中药苍耳子治疗鼻炎的药理作用浅析 1307651.绪论 1264682.相关理论概述 2324482.1苍耳子相关概述 2238962.2鼻炎相关概述 262652.3苍耳子可治鼻鼽相关概述 3213843.AR的临床发病机理 4188094.苍耳子治疗AR的相关药理作用 5278994.1炮制概述 5170034.2免疫作用 5210964.3抗过敏作用 6166344.4抗炎作用 6274815.总结 721737参考文献 8摘要:过敏性鼻炎是一种常见慢性五官科疾病,其患病周期较长,如果不及时治疗会严重危害人体健康。随着环境污染问题的加剧,我国慢性鼻炎患者的数量逐渐增加,然而关于慢性鼻炎的治疗我国研究并不完善,对于慢性鼻炎患者的治疗,效果并不明显。经过中医学者多年的研究发现,苍耳子对于慢性鼻炎的治疗有着较为良好的效果。因此,本文将整合国内外学者的研究结果,探讨中药苍耳子治疗鼻炎的重要性,以及苍耳子治疗慢性鼻炎的基本基本原理,分析苍耳子治疗鼻炎的药理作用,希望能为苍耳子治疗慢性鼻炎提供理论参考。关键词:过敏性鼻炎;中药学;苍耳子;药理性1.绪论据中国慢性病预防与控制2020年最新的资料显示,目前全世界有近5亿人患有鼻炎相关疾病,且每年以20%的速率增长,其中我国城市患病率约为11.1%[1]。就比如在日常生活中,有患者在医院体检时得知鼻粘膜部分出现了I型变态反应,也即说明该患者出现了前文所述的过敏性鼻炎(为方便故,后文简称为AR),这种鼻粘膜慢性炎症反应性疾病,包含了较多的细胞因子以及免疫活性细胞。西医认为,该疾病是一种免疫性疾病,其发病多与免疫活性细胞和细胞因子有关,例如T细胞、白介素细胞因子、IFN-γ细胞因子等。在AR的发病过程中主要涉及超敏原、细胞、递质、受体及抗体5个环节[2]。就西医治疗而言,它大体包含手术、免疫、以及其他治疗等,药物治疗包括肾上腺皮质激素、抗组胺药、减充血剂、肥大细胞稳定剂、抗胆碱能药等。而站在中医药学的角度而论,AR属于中医范畴的“鼻鼽”,当代中药专家学者范愈燕与和锡琳、王向东等人指出,该病症是由多种原因而导致,包括“风、寒、热”等,而且生病的部位大体为“肺、脾、肾”,存在肺虚感寒型等多种的病证。在开展治疗的时候,需要依据祛风散寒、益气固表、温阳固表等多种原则进行医治[3]。而其中的中药苍耳子,经大量的古代中药著作以及现代的临床实验验证得出,其在临床上具有通鼻窍、祛风止痛的功效,在临床上常结合辛夷、薄荷等治疗,可以依据不同类型鼻炎的进行不同的治疗,故而苍耳子可以说是中医治疗鼻鼽的常用药,再加上其价格低廉,疗效显著,故而在我国的民间也被广泛使用。苍耳子治疗鼻炎不但能够减轻症状,提高患者生活质量,减少药物的使用,减轻不良反应,且在一定程度上还可以有效的抑制AR的复发率。如上文所述,目前国内外有大量的文献都经研究表明,苍耳子在临床治疗AR上具有良好的疗效,据此,本文为了可以对其治疗AR的药理性进行研究,特将以此作为本次研2.相关理论概述2.1苍耳子相关概述苍耳子属菊科(XanthiumsibiricumPatr.),是一种成熟干燥的带苞果实,味辛、苦,性温,有小毒,归肺经。在古代治疗相关鼻炎患者时,常以苍耳子、辛夷、白芷、薄荷组制成汤药。而这种处方,最早记载于宋代《济生方》,是治疗鼻部疾病的专方。《本草备要》载苍耳子“善发汗,散风湿,上通脑顶,下行足膝,外达皮肤。治头痛,目暗,齿痛,鼻渊。”具有祛风止痛、通鼻窍作用,主治风寒头痛,鼻渊流涕,风疹瘙痒,湿痹等。在现代临床诊疗的过程中,常多取其疏风通窍之功,据此治疗急慢性及过敏性鼻炎患者[4]。2.2鼻炎相关概述鼻炎属中医“鼻鼽”“鼽涕”“鼽水”范畴,多由风、寒、热等因素引起,主要症状有鼻痒、流鼻涕、反复鼻塞等。按前人典籍《素问》、《金匮要略》以及《刘完素六书》可知,“鼽者,病寒鼻塞”、“鼽者,鼻出清涕也”是AR在临床上的常见基本表现症状。并且,鼻鼽的症状、病机都与“寒”有关。一般而言,“寒”内生、外感皆可[5]。其中内生责之于脏腑虚损,外感则与风寒异气相关。《黄帝内经》对其曾进行了大量的论述,比如“正气存内,邪不可干”、“邪之所凑,其气必虚”等。因此由此可知,“正虚”是鼻鼽的根本病机。明朝戴元礼在《证治要诀》中认为,“诸阳皆上于头面部,阳气虚者,可形成鼻轨。”而在论述中指出,头为诸阳之会,鼻窍通畅需要阳气温煦,阳气充足,卫气强壮,可以抗御风寒入侵,反之正气不足膜理疏密,风寒得以乘虚而入,聚于阳位则发鼻病。2.3苍耳子可治鼻鼽相关概述传统中医讲究对症下药,虽然纵观相关药学典籍,并无关于任何鼻炎的病名,但是诸如鼻鼽、鼽嚏、鼽水等范畴,却也不同程度地包含了鼻炎的临床特征。本文在查阅资料后认为,AR在中医辨证中可参考鼻鼽辨证。鼻鼽正式提出最早可见于《素问脉解篇》,其中指出,鼻鼽的发病是由于外邪侵犯人体阳明经跟太阴经,导致经气不利、鼻部气血输布失常而发病。而从2019年一篇关于《开窍通鼻迎香穴》的论述可知,站在经络辨证的角度来看,手阳明大肠经起于食指末端,在鼻旁迎香穴与足阳明胃经相接,鼻部病变当与阳明经关系密切。故而肺开窍于鼻,鼻部病变又从脏腑辨证角度来看当属于肺脏[6]。因此,鼻炎是以鼻塞为主要临床表现为的慢性鼻部疾病,属中医“鼻窒”范畴。而至于鼻窒一词,首先最早记载于《素问·五常政大论》之中,该著作指出:“大暑以行,咳嚏、劓血、鼻窒。”,并据此论述了鼻窒在临床上的表现,以及其相关发病原因。其次,《素问·五脏别论》:“心肺有病而鼻为之不利”,《脉经》:“肝主胸中,喘,怒气机不利。”也都依次揭示了鼻窒的病机。而《刘河间医学六书·素问玄机原病式》卷一有言:“鼻窒,鼻塞也”又有“但侧卧上窍通利,而下窍闭塞”,从中已然明确的叙述了鼻窒的相关发病特点。接着,据《寿世保元》:“鼻窒,谓鼻塞也。伤风寒于牍理。而为鼻窒。寒能收敛。阳气不通畅也”的详细论述可知,寒邪可引起鼻窒。最后,《伤寒论》中虽无“鼻窒”一词,但其描写的“鼻鸣干呕、鼻塞清涕出,不闻香臭酸辛”都可见于“鼻窒”病中。并且《金匮要略》:“湿家病身疼发热,面黄而喘,头痛鼻塞而烦,其脉大,自能饮食,腹中和无病,病在头中寒湿,故鼻塞”,也十分明确的论述了肝气郁以滞鼻塞之间的关系。2012年,经崔秀荣、马海波、张旗等人借助现代医学的药理实验分析后得出,苍耳子的毒性成分,主要是以贝壳杉烯苷(ent-kaurene)类为主,待对其进行炮制后,苍耳子的毒性可明显下降,进而用于临床[7]。3.AR的临床发病机理由于AR可以发展为过敏性哮喘、过敏性鼻炎哮喘综合症以及其他过敏性疾病,因此近年来对AR的治疗研究也开始加大了力度,并对AR的发病机理进行了一定的研究,从而取得了较为理想的突破。西方的医学界,早在上世纪70年代,就已然清楚地了解了关于AR的基本病症。而过敏原所释放的机体组胺,则是引起身体过敏症状的最重要物质[8]。此外,《中国临床研究》在2019年发表的一篇文章中,该文献作者通过小鼠实验得出:T淋巴细胞亚群功能异常,其实与免疫调节功能失调有关,而在变应性炎症反应中起核心作用的,则是CD4+T细胞[9]。而中国医科大学附属盛京医院的顾兆伟医师经研究表明,CD4+在过敏性鼻炎中存在缺陷,导致CD4+对Th2细胞的增值作用降低,使Th1/Th2偏移。在变应性鼻炎产生的时候,多种细胞和相关的分泌细胞因子出现不平衡情况的时候都会对其产生关键的作用,例如Th细胞,Th2以及Th2一旦出现了细胞相互间的不平衡(主要是指免疫反应)或是免疫细胞向Th2细胞过度分化是导致变应性鼻炎发病的重要免疫学基础[10]。并且,Th1/Th2无论是在功能或者数量方面产生了失衡的现象,都极大可能会导致出现过敏性鼻炎的情况。故而,西医学对鼻炎的治疗有避免变应原、药物治疗、变应原特异性免疫治疗、外科辅助治疗、患者教育这几种方式。随着对鼻炎发病机制的认识,二代抗组胺药、糖皮质激素、手术等治疗手段逐步应用于临床治疗中,其治疗模式已经从初期的经验医学,逐渐转变到近年来的循证医学以及个体化治疗。反观在中医学中,关于AR的临床发病机理认为,外感风寒为致病的主要原因,鼻为呼吸气出入的门户,为肺之窍。外感风寒不彻,邪毒留于鼻窍,肺与鼻经脉相连,可由鼻循入肺经;肺经伤,则肺宣发肃降功能失常,因之鼻枯膜肿胀,出现鼻塞[11]。据此,相关研究者得出,肺为娇脏,肺的气化功能紊乱,以致寒邪入侵,易于凝塞鼻窍,迁延不愈。以苍耳子散加减疏风散寒、宣肺祛邪;而南宋时期的严用在《重订严氏济生方》指出,鼻室的致病原因在于“肺脏不调,邪气壅积于鼻,清道壅塞而然也”;而1988年的《天津中医学院学报》上,也有诸如应森林、王兆铭等学者认为,慢性鼻炎或与血瘀有关。当患者外感邪气后,长期迁延不愈,体质下降,气血虚弱影响气血运行,气血不畅,则经脉亦堵塞不通,从而使鼻窍不利,导致鼻塞不通;或表示鼻窒多为正气虚,毒邪未清所致,其病机与肺脾二脏功能失调及气滞血瘀有关[12]。4.苍耳子治疗AR的相关药理作用4.1炮制概述考虑到苍耳子的毒性,卢红星在2013年的中药炮制去毒综述中指出,苍耳子在经水浸泡或是经加热处理后,可起到有效降低其毒性的作用。而炒焦、炒炭等方法,可以在一定程度上使其失去毒性[13]。虽然早在唐代的《千金食治》中就已有明确的记载,指出了苍耳子在药用中具有毒性,而且现代大量的医学实验也对其化学成分进行了详尽的分析,并概括为挥发油、脂肪酸、酚酸及其衍生物、水溶性苷类成分、杂环类化合物、倍半萜内酯类化合物、蒽醌类、黄酮类、蛋白质类、生物碱类以及其他类化合物这几种分类。但是,关于苍耳子的药用有效成分以及毒性部位,目前尚还没有一个盖棺定论的结果。因此,杜毅与麻瑞平以及孟凡红等学者为了在不破坏苍耳子的有效成分的前提下,又可以合理的起到将其去毒的功效,于是该组研究在进行了对比实验以及反复验证后,于2015年在《光明中医》发文指出,只有将苍耳子在炮制过程中炒至焦黄,使其中的脂肪油毒蛋白变性,并最终凝固在细胞中不被溶出,才可以达到真正去毒的目的[14]。除此之外,2019年孙远与汪永忠以及韩燕全等医师在基于苍耳子的脂肪油以及水浸出物作为比照的基础上,对苍耳子的不同炮制品进行了比较研究。最后经实验结果得出,苍耳子在采取了炒制或是烘制后,其脂肪油以及水浸出物的含量,相比常规的炮制方法均有显著提升[15]。由此可见,在苍耳子的炮制过程中,采取炒制或是烘制都将有利于脂肪油的溶出。除此之外,2014年《湖北中医药大学》的一篇硕论研究论文,其在对苍耳子不同部位的毒性进行不同的炮制实验后得出:在对苍耳子的毒性处理上,烘制优于炒制,在对其不同部位脂肪油的含量处理上,炒制与烘制则分明显区别[16]。4.2免疫作用关于苍耳子的免疫作用,我国学者颜玺、薛中峰以及郭亚蕾(2019年)等人经大鼠实验后发现,苍耳子可通过调节哮喘患者T细胞免疫失衡,从而提高Th1/Th2的比值,并据此来抑制,甚至是减少炎性递质释放而达到缓解临床症状、提高疗效的目的。与此同时,该研究还发现,T细胞免疫失衡与过敏性鼻炎发病机制密切相关,因此苍耳子对过敏性鼻炎可能存在潜在治疗作用[17]。此外,西方学者DittmarHC早在上个世纪,就通过研究东方医学植物的光毒性潜力评估,而对苍耳子的药理性进行了一定的分析研究,并且他还和助手WeissJM以及学生TermeerCC等人在1999年于SCI期刊《JournalofInvestigativeDermatology》上发文指出,苍耳子可通过减少其表皮郎格罕细胞和UVA辐射引起的接触超敏来抑制局部免疫的反应[18]。4.3抗过敏作用在苍耳子的抗过敏作用方面,不少学者也都利用实验进行了研究分析。就比如姜海与匡海学、杨柳等人(2018年)发现,苍耳子可调节由致敏引起的小鼠脾淋巴细胞中部分蛋白的表达,而这一理论,为苍耳子抗过敏药理作用的蛋白质的研究奠定了一定的基础[19]。而马婷婷、庄严、雷彤等人通过研究过敏性疾病(如AR以及异位性鼻炎等疾病),将苍耳子、银胶菊等作为花粉变应原,对其进行临床检测和免疫评估。在他们的最终实验结果中显示,苍耳子在临床上不具有致敏活性作用。与此同时,通过茶碱缓释剂和苍耳子生物活性稳定度的比较实验研究显示,当OD值为浓度400mg时,苍耳子对清除茶碱浓度为0.3-0.55ml/min/kg的大鼠有较为明显的作用。最终该研究团队得出,苍耳子可通过清除茶碱起到抗过敏的作用[20]。此外,韩丽(2018年)在对500例接触性皮炎患者吸入性变应原斑贴的实验研究中得出,中药苍耳子在致敏活性方面无明显作用,并且该结果可在一定程度上推出苍耳子对过敏性疾病有潜在疗效[21]。4.4抗炎作用2008年,核心期刊《JournalofImmunotoxicology》发表了一篇文章,该文献就人体中的羧苄青体苷中毒进行了一定的阐述,然而在这篇报道中,该文作者还专门叙述了苍耳子的化学成分,以及其在临床治疗中的作用以及价值,并首次指出了苍耳子中存在着一种叫做xanthiumnolicsA-E的化学成分[22]。2015年,李钰馨与韩燕全、洪燕等人就苍耳子的主要化学成分以及xanthiumnolicsA-E及其药理活性进行了分析,并指出苍耳子中的该化学成分在RAW264.7的条件下采用脂多糖诱导的NO进行检测,最终结果显示,该化合物在IC50值为8.73μM时显示出了强烈的抑制炎症活性作用,由此得出,苍耳子在抗炎方面具有一定的功效,并且该科研团队还表示,苍耳子可通过化学成分的抗炎活性,达到一定的抗过敏作用,进而在鼻炎的治疗上也再次印证了其具备一定的药理作用[23]。除此之外,2020年《中医学》收录的一篇王姚鳗的最新研究中显示,该文献作者在对40例AR患者进行临床实验中发现,加味苍耳子丸不但治疗鼻炎有十分显著的功效,而且在实验结果的分析上还得出,该药剂还具有良好的消炎作用[24]。故而综上所述,苍耳子在治疗鼻炎的药理性作用方面,主要有免疫作用、抗过敏作用以及抗炎作用。5.总结伴随着工业化的发展,我国部分厂区的空气质量正呈逐渐下降的趋势,虽然鼻炎在临床上并不是十分严重的疾病,但是它却可以给患者造成很大烦恼和心理压力,并严重影响患者的日常生活和工作,并最终造成一定的经济负担。现如今,生活条件较从前优越许多,自疫情过后,大众的消费水平也在逐步提升,而在饮食方面也开始朝着多肥甘厚的味道上面发展,最终由此导致了当下过敏体质的人群占比例正逐渐增加。其中,在对于AR儿童患者方面,作为中药学的求学者以及相关从业研究人员,则需要对其更加重视,并做好及早发现、及时诊断以及及时治疗。伴随着现代医学不断深入对疾病的了解与认识,就治疗模式而言,我国也相应的做出了不少的改变,但是与此同时,传统医学的理论研究也正受到一定的挑战。而本次的综述,虽然不是很全面,但是在整理相关文献及资料方面还算较为系统,希望通过本次的写作,可以在今后苍耳子于临床上治疗鼻炎时加以推广应用,也希望本文可以为今后挖掘苍耳子药理作用提供一定思路。参考文献曹新西,徐晨婕,侯亚冰,etal.1990—2025年我国高发慢性病的流行趋势及预测[J].中国慢性病预防与控制,2020,v.28;No.195(01):18-23.WajidM,KhanWA.AutoantibodiesandCytokinesinPathogenesisofRheumatoidArthritis[M]//AutoantibodiesandCytokines.2019.范愈燕,和锡琳,王向东,等."鼻鼽"中医体质特点探究[J].世界中西医结合杂志,2013,8(4):388-388.吕全胜,王晓峰.从津血同源论痰瘀相关学说探析[J].实用中医内科杂志,2005,19(006):503-503.颜家孜(Chia-TzuYen),黄胜崴(Sheng-WeiHuang),吴龙源(Lung-YuanWu),等.过敏性鼻炎之中医辨证论治文献探讨[J].中医内科医学杂志,2018,16(2):26-44.沈卫东,戚洪佳.开窍通鼻迎香穴[J].中医健康养生,2019(9).崔秀荣,马海波,张旗,等.苍耳子的化学成分和临床应用研究进展[J].现代药物与临床,2012,27(006):614-618.OkudaM.AdefensiveroleofIgEmediatedreactioninthenose[J].Archivesofoto-rhino-laryngology,1976,212(3):147.王韫秀,顾兆伟,赵鹤,等.变应性鼻炎小鼠模型中Helios~+Foxp3~+CD4~+T细胞比例变化及意义[J].中国临床研究,2019,32(02):28-30.顾兆伟.IL-9中和抗体在治疗变应性鼻炎小鼠模型中的作用的研究[D].2019.肖伊,张亚力,刘建华,等.基于《黄帝内经》清阳理论探讨鼻渊古今验方的运用规律[J].中国民间疗法,2019,27(07):7-9+24.应森林,王兆铭.试论血瘀与痹证的关系[J].天津中医学院学报,1988(1).卢红星.浅谈毒性中药炮制去毒的原理[J].光明中医,2013(01):195-196.杜毅,麻瑞平,孟凡红.苍耳子药用研究进展[J].光明中医,2015,v.30;No.241(12):2692-2694.孙远,汪永忠,韩燕全,等.苍耳子炮制对苍耳子-辛夷药对6种指标成分含量和指纹图谱的影响[J].现代中药
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