血清结合蛋白对核酸疫苗免疫效力影响机制

血清DNA结合蛋白SAP对核酸疫苗免疫效力的影响机制第二军医大学医学遗传学教研室第二军医大学遗传学研究所孙树汉报告内容核酸疫苗的瓶颈问题新的思路：胞外核酸疫苗抑制性因素SAP对核酸疫苗转染的影响SAP对核酸疫苗诱导免疫激活的影响应用前景展望基因工程疫苗的发展机遇环境变化与重大疫情新型传染性疾病传统重大传染性疾病肿瘤等疾病治疗最具潜力的基因工程疫苗DNA疫苗：最具潜力的疫苗曾经寄予厚望的疫苗非常适合流感艾滋病肿瘤研发最为迅速军事和医学价值巨大我们的DNA疫苗应用研究多种重大传染病的疫苗研制

结核，猪囊尾蚴，口蹄疫，钩端螺旋体等多种佐剂策略的研究

细胞因子佐剂，电击策略等中试工艺优化产品开发及田间实验DNA疫苗当前的发展瓶颈大量数据源于小鼠实验人体免疫原性较低临床实验不理想人鼠差异性机制不明需要深入的机制研究VSDNA疫苗的系统生物学研究核酸疫苗的血清蛋白质组学研究核酸疫苗的血清及尿液代谢组学研究

乙肝HBsAg疫苗，囊尾蚴AnnexinB1疫苗等核酸疫苗诱导的机体系统性反应Ceramide急性时相蛋白影响免疫细胞活性清除外源物质稳定内环境免疫生物学观点下的核酸疫苗核酸疫苗－－强烈的外源性刺激机体DNA清除机制？人鼠差异性抑制机制：人体内的天然屏障分子？寻找DNA免疫的抑制性分子人鼠差异血清DNA结合蛋白筛选SAP与体内DNA的作用及人鼠差异A人SAP体内抑制DNA疫苗表达和免疫应答SAP影响核酸疫苗的机制研究SAP对核酸疫苗转染效率的影响SAP对核酸疫苗先天免疫激活的影响SAP影响核酸疫苗转染的机制核酸疫苗目前机制：转染肌肉，成纤维细胞

表达抗原转染DC等抗原递呈细胞

递呈抗原其他细胞？

体内DNA清除机制？SAP改变DNA进入细胞的类型SAP-核酸疫苗复合物的归宿SAP通过Fc受体介导DNA吞噬单纯DNA摄取主要通过巨胞饮途径SAP-DNA摄取主要通过受体介导的胞吞过程SAP-DNA摄取主要通过

Fc受体和SRA受体SAPDNAvaccine抗原递呈免疫反应SAP抑制DNA疫苗转染的机制降解IFN-αSRA;FcRsSAP影响DNA先天免疫识别DNA先天免疫识别对于核酸疫苗意义重大DNA识别受体均位于胞内，DNA入胞过程尤其关键SAP等胞外DNA结合蛋白能否影响DNA免疫识别？？SAP广谱高效结合各种免疫刺激DNACSAP-DNA复合物抑制DNA免疫激活SAP抑制HMGB1和LL37

介导的DNA免疫反应SAP竞争性抑制HMGB1和LL37

DNA结合能力免疫激活DNAvaccinePassAIM2RAGETLR9HMGB1LL37SAPDAIRIG-IFcRs免疫抑制降解ArrestDNAvaccine:passorarrest内体酸化研究应用前景Inhibittheinhibitor:SAP抑制剂与核酸疫苗

新型纳米材料阻断SAP结合DNA

SAP抑制剂CHPHC对核酸疫苗及

DNA佐剂的影响R-1-[6-[R-2-carboxy-pyrrolidin-1-yl]-6-oxo-hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylicacid(CHPHC)CHPHC改变SAP结构，抑制SAP结合DNACHPHC增强核酸疫苗和DNA佐剂效果CHPHC促进DNA免疫识别CHPHC促进DNA转染CHPHC体内促进DNA疫苗效果研究结果的国际影响入选JImmunol杂志“Inthisissue”;获得J.B.Ulmer,D.B.Weiner等专家的肯定瑞士诺华制药提出合作意向总结核酸疫苗的物种差异性可能与SAP蛋白的活性有关SA