《定期安全性报告》

定期平安性更新报告撰写标准海南省药品不良反响监测中心2021年06月.一、概念Periodic定期Safety平安性Update更新Report报告海南省药品不良反应监测中心.“定期〞•报告期：PSUR重点关注报告期内的平安性信息–无遗漏，不重复–第3、6、8局部有例外•我国：首次获得批准证明文件的时间中国*美国欧洲第1年每年每季度每6个月第2年每年每季度每6个月第3年每年每季度每年第4年每年每年每年第5年每年每年每3年﹥第5年每5年每年每3年*指设立新药监测期的国产药品、首次进口前5年的进口药品，其他药品每5年报告一次海南省药品不良反应监测中心.“平安性〞主要指与药品本身相关的风险也包含其它信息〔第8局部〕:−与疗效有关的信息−数据截止日后的新信息−风险管理方案−专题分析报告应始终关注与药品有效性的关系〔R&B〕海南省药品不良反应监测中心.“更新〞基于先前的信息：√归档−之前的PSURs!−之前PSUR所依据的药品说明书〔或CCDS〕等海南省药品不良反应监测中心写明第几版.“报告〞报告应：−完整−标准化−有逻辑结构〔介绍、数据、分析、结论〕−可识别〔日期、版本、生产企业与联系人等〕是生产企业向监管部门报告数据，交流数据分析、解释与结论的一种方法。海南省药品不良反应监测中心.ICHE2C(R1)PSUR:

(?)在获得上市许可后的一定时间呈现在世界范围的药品平安性情况，为了：●对不同国家的上市状况与相关平安性的重要变化进行总结●把平安性数据与药品暴露相结合●报告所有相关来源的新的平安性信息●可能包含生产企业对药品利益/风险评估、RMP海南省药品不良反应监测中心.●为定期进行全面的平安性再评价提供了可能●决定为优化药品使用是否变更产品信息●生产企业应持续评估药品的利益/风险，不仅在撰写时期●一种非常明确、且标准化的方法●PSUR是生产企业与监管部门交流的一种工具–企业定期评价药品的平安性–为监管部门提供平安性信息概要——常规的药品平安性信息来源海南省药品不良反应监测中心.9名词解释报告期：首次提交：首次取得药品批准证明文件的日期—首个数据截止日之间的时间段非首次提交：两次定期平安性更新报告数据截止日之间的时间段数据截至日： 纳入PSUR中汇总数据的截止日期。 在我国，数据汇总时间以申报企业取得药品批准证明文件的日期为起点计。国际诞生日：任何国家首次批准某一活性成分的日期。

与国家、企业、剂型、规格、给药途径无关海南省药品不反响监测中心.10

自发报告： 报告者主动与公司、管理部门或其他组织沟通，描述病人在使用一种或多种药品后发生的不良反响。自发报告并非源于某项研究或任何有组织的数据收集方案。有组织的数据收集工程：〔ICHE2D〕包括临床试验、〔观察性研究〕、登记、上市后指定患者用药工程、其他患者支持和疾病管理工程、患者和卫生保健人员的调查工程、针对有效性或患者依从性信息的收集工程。从这些途径获得的不良事件报告不属于自发报告。名词解释非法律责任/义务行为方式海南省不良反响监测中心海南省药品不良反应监测中心.海南省药品不良反应监测中心根本原那么与要求〔一〕关于同一活性物质的报告

〔二〕关于数据汇总时间

〔三〕关于报告格式

〔四〕关于电子提交

〔五〕关于报告语言

.海南省药品不良反应监测中心

√化学药和生物制品按照相同活性成分

√中成药按照相同处方组成报告

☆根据药物的不同给药途径、适应症〔功能主治〕或目标用药人群进行分层〔一〕同一活性物质的报告.海南省药品不良反应监测中心〔二〕关于数据汇总时间

汇总时间以取得药品批准证明文件的日期为起点计上报日期应当在数据截止日后60日内.海南省药品不良反应监测中心〔三〕关于报告格式

PSUR包含封面、目录和正文三局部内容。

封面包括产品名称、报告类别〔定期平安性更新报告〕，报告次数、报告期，获取药品批准证明文件时间，药品生产企业名称、地址、及，负责药品平安的部门、负责人及联系方式〔包括、固定、电子邮箱等〕，报告提交时间，以及隐私保护等相关信息〔参见附表1〕。

.海南省药品不良反应监测中心.海南省药品不良反应监测中心目录应尽可能详细，一般包含三级目录。

.海南省药品不良反应监测中心〔四〕关于电子提交

药品生产企业应当通过国家ADR监测系统报告皮酥肉嫩。通过该系统在线填报定期平安性更新报告提交表〔参见附表2〕，PSUR作为提交表的附件上传。.海南省药品不良反应监测中心〔五〕关于报告语言

√药品生产企业应当提交中文PSUR。√合资、外资企业和进口药品的境外制药厂商可以提交公司统一的用英文撰写的PSUR，但同时应当将该报告中除病例列表〔LineListings〕和汇总表〔SummaryTabulations〕外的其他局部和公司核心数据表〔CompanyCoreDataSheet，CCDS〕翻译成中文，与英文原文一起报告。

.191.药品根本信息2.国内外上市情况3.因药品平安性原因而采取措施的情况4.药品平安性信息的变更情况5.用药人数估算资料6.药品不良反响报告信息7.平安性相关的研究信息8.其他信息9.药品平安性分析评价结果10.结论11.附件12.名词解释与其他目录海南省不良反应监测中心海南省药品不良反应监测中心.20一、药品根本信息包括药品的名称〔通用名称、商品名称〕、剂型、规格、批准文号、活性成分〔处方组成〕、适应症〔功能主治〕、用法用量说明书为根底海南省药品不良反响监测中心.211.药品根本信息2.国内外上市情况3.因药品平安性原因而采取措施的情况4.药品平安性信息的变更情况5.用药人数估算资料6.药品不良反响报告信息7.平安性相关的研究信息8.其他信息9.药品平安性分析评价结果10.结论11.附件12.名词解释与其他目录海南省不良反应监测中心海南省药品不良反应监测中心.22二、国内外上市情况上市国家、药品注册批准日期，目前注册状态，首次上市销售时间及商品名。药品批准上市时提出的有关要求〕，特别是与平安性有关的要求〔即有条件批准上市的条件。批准的适应症〔功能主治〕和特殊人群。注册申请未获管理部门批准的原因。药品生产企业因药品平安性或疗效等原因撤回的注册申请。注：如果药品在我国的适应症〔功能主治〕、治疗人群、剂型和剂量与其他国家存在差异，应予以说明。

海南省药品不良反响监测中心.23国内外注册状态举例剂型规格国家数批准并已上市批准但尚未上市0.5mg片剂，口服薄膜包衣片711.0mg片剂，口服薄膜包衣片72国家商品名注册状态注册批准日上市时间撤市时间规格/剂型/使用方式中国美国……海南省药品不良反响监测中心.24国内外注册状态举例CountryAction-DateLaunchDateTradeName(s)CommentsSwedenA-7/90AR-10/9512/90-Bacteroff---BrazilA-10/91A-1/932/923/93BactoffBactoff-IV-IVdosageformUnitedKingdomAQ-3/92A-4/946/927/94BacgoneBacgone-C(skininfs)Elderly(>65)excluded(PK)TopicalcreamJapanLA-12/92--ToberefiledFranceV-9/92--UnrelatedtosafetyNigeriaA-5/93A-9/937/931/94BactoffBactoff-NewindicationA：批准;AQ：有条件批准;LA:未批准;V：企业自愿撤回上市申请;AR：注册证换证模拟门诊患者不同感染的口服固体剂型的注册状态方便使用角度不同用法、剂型可以分开制表海南省药品不良反响监测中心.25药品注册申请包括 新药申请 仿制药申请 进口药品申请及其补充申请 再注册申请补充申请〔改剂型请、改变给药途径、增加适应证、扩大使用范围〕海南省药品不良反响监测中心.26药品适应症、治疗的人群〔例如儿童与成人〕、剂型和剂量一般情况下，在多数国家相同尤其是新报告的平安性信息对不同用药人群有显著差异时海南省药品不良反响监测中心.271.药品根本信息2.国内外上市情况3.因药品平安性原因而采取措施的情况4.药品平安性信息的变更情况5.用药人数估算资料6.药品不良反响报告信息7.平安性相关的研究信息8.其他信息9.药品平安性分析评价结果10.结论11.附件12.名词解释与其他目录海南省不良反应监测中心海南省药品不良反应监测中心.28三、因药品平安原因性而采取措施的情况暂停生产、销售、使用，撤销批准证明文件；再注册申请未获批准；限制销售；暂停临床试验；剂量调整；改变用药人群或适应症〔功能主治〕；改变剂型或处方；改变或限制给药途径。注：监管部门&企业报告期&至提交前详细说明采取措施的原因，附相关文件与卫生专业人员的沟通〔如致医生信〕，描述+附件海南省药品不良反响监测中心必要时附相关文件解释原因.291.药品根本信息2.国内外上市情况3.因药品平安性原因而采取措施的情况4.药品平安性信息的变更情况5.用药人数估算资料6.药品不良反响报告信息7.平安性相关的研究信息8.其他信息9.药品平安性分析评价结果10.结论11.附件12.名词解释与其他目录海南省不良反应监测中心海南省药品不良反应监测中心.30四、药品平安性信息的变更情况本期报告所依据的药品说明书的核准日期〔修订日期〕，以及上期报告所依据的日期〔修订日期〕。-CCDS-编号生产企业报告期内假设修改了药品说明书中的平安性相关内容，包括适应症〔功能主治〕、用法用量、禁忌症、本卷须知、药品不良反响或药物相互作用等内容的变更，应详细描述修改内容，明确列出修改前和修改后所涉及的内容。海南省药品不良反响监测中心参考药品说明书.31四、药品平安性信息的变更情况〔续〕

如果我国与其他国家药品说明书中的平安性相关信息有差异，药品生产企业应解释理由，说明地区差异及其对总体平安性评价的影响，说明药品生产企业将采取或已采取措施及其影响。当其他国家采取某种平安性措施，而药品生产企业并未因此修改说明书中的相关平安性资料，应说明理由。修改药品说明书需要时间周期紧急情况下可以先向医生、药师和患者提供信息〔先控制风险〕∴CCDS含更多平安性信息海南省药品不良反响监测中心.321.药品根本信息2.国内外上市情况3.因药品平安性原因而采取措施的情况4.药品平安性信息的变更情况5.用药人数估算资料6.药品不良反响报告信息7.平安性相关的研究信息8.其他信息9.药品平安性分析评价结果10.结论11.附件12.名词解释与其他目录海南省不良反应监测中心海南省药品不良反应监测中心.33五、用药人数估算资料◆尽可能准确估算报告期内的用药人数,提供估算方法：√估算通常基于限定日剂量〔DDD〕1.患者用药人日、处方量或单位剂量数2.药品销量√提示潜在的平安性问题时，提供更为详细的用药人数信息√必要时，根据国家、药品剂型、适应症〔功能主治〕、患者性别或年龄进行分层分析√对于研究应当尽可能提供分母◆当用药患者数无法估算或估算无意义时，应说明其理由

海南省药品不良反响监测中心.341.药品根本信息2.国内外上市情况3.因药品平安性原因而采取措施的情况4.药品平安性信息的变更情况5.用药人数估算资料6.药品不良反响报告信息7.平安性相关的研究信息8.其他信息9.药品平安性分析评价结果10.结论11.附件12.名词解释与其他目录海南省不良反应监测中心海南省药品不良反应监测中心.35六、药品不良反响报告信息根本要求介绍报告期内获知的所有个例药品不良反响和药品群体不良事件。PSUR应当包括报告期内的所有首次报告和随访报告。不仅包括自发报告系统收集的，也包括上市后研究和其他有组织的数据收集工程发现的及文献报道的。如果本报告期后的随访数据对病例描述和分析有重要影响，应当在下次定期平安性更新报告中提供，并进行解释说明。PSUR应当对公开发表文献中的个例药品不良反响报告进行分析，对于文献未明确标识本企业产品的个例报告也应纳入分析。源于文献的报告应注明出处。 只报告一次 未明确标识本企业产品的，进行说明海南省药品不良反响监测中心.海南省药品不良反应监测中心

国内外√首次报告和随访报告随访数据对病例描述和分析有重要影响，应在下次提供，并解释√SRS，临床研究和其他有组织的数据收集工程，文献源于文献的报告应注明出处未明确标识本企业产品的个例报告也纳入〔一〕个例药品不良反响六、药品不良反响报告信息.药品新的或严重的ADR已知的一般ADR新药监测期内和首次进口五年内病例列表&汇总表病例列表&汇总表其他病例列表&汇总表汇总表海南省药品不良反应监测中心.38直观清晰便于分析评价利于排除重复1、病例列表海南省药品不良反响监测中心.39

一个患者的不良反响一般在表格中只占一行。不良反响：项以下出所有的药品不良反响按照严重程度排序。特殊：同一患者在不同时段发生不同类型的不良反响，比方在一个临床研究中间隔数周发生不同类型的不良反响，就应在表格的不同行中作为另一个病例进行报告，并对这种情况做出相应说明。〔二〕病例列表〔续〕病例表只需提供关键信息，不需列出个例常规收集的所有细节按照不良反响累及的器官系统分类排列海南省药品不良反响监测中心.40病例表的表头通常应包括以下内容：

①药品生产企业的病例编号②病例发生地〔国家、国内需提供病例发生省份〕③病例来源④年龄和性别⑤疑心药品的日剂量、剂型或给药途径⑥发生不良反响的起始时间⑦用药起止时间⑧对不良反响的描述⑨不良反响结果⑩相关评价意见〔二〕病例列表〔续〕企业使用医学术语，报告资料存档

可以对症候群提出一个建议性的诊断不同意的卫生专业人员的诊断，标注并说明对报告中的所有信息进行评价

按照多个结果中最严重者报告

根据不同的剂型或适应症可以使用多个行列表以更好地表达和解释数据

海南省不良反响监测中心说明原因〔如合并用药、药物相互作用、疾病进展、去激发和再激发情况等〕自发性报告，除非有报告的卫生专业人员的说明，否那么所有AE均视为ADR；临床研究和文献报道，只有报告者和药品生产企业或申办者均认为无关的才能被排除。.41对个案病例进行汇总主要包含不良事件术语的信息，不包含患者信息。需要根据严重性、说明书是否收载、不同报告来源或国别等进行分析，并单独或分栏制表。对于新的且严重的不良反响，应当采取表格或表达形式提供截至报告日的累积数据。当病例数很少或资料不适于制表时，可以采用表达性描述。2、汇总表海南省药品不良反响监测中心.汇总表举例海南省药品不良反应监测中心.43本局部对重点关注的药品不良反响，如死亡、新的且严重的和其他需要关注的病例进行分析，并简要评价其性质、临床意义、发生机制、报告频率等。如果报告期内的随访数据对以往病例描述和分析有重要影响，在本局部也应对这些新数据进行分析。3.药品生产企业对个案病例资料的分析海南省药品不良反响监测中心.海南省药品不良反应监测中心药品群体不良事件本局部介绍报告期内药品群体不良事件的报告、调查、和处置情况。应应该遵照定义.451.药品根本信息2.国内外上市情况3.因药品平安性原因而采取措施的情况4.药品平安性信息的变更情况5.用药人数估算资料6.药品不良反响报告信息7.平安性相关的研究信息8.其他信息9.药品平安性分析评价结果10.结论11.附件12.名词解释与其他目录海南省不良反应监测中心海南省药品不良反应监测中心.46七、药品平安性相关的研究信息与药品平安相关的研究信息〔包括非临床研究、临床研究和流行病学研究〕方案或正在进行的研究已发表的研究海南省药品不良反响监测中心.47药品生产企业发起或资助的平安性相关研究清楚、简明扼要地介绍研究方案、研究结果和结论提交研究报告(一)已完成的研究海南省药品不良反响监测中心.48〔二〕方案或正在进行的研究药品生产企业发起或资助的平安性相关研究•清楚、简明扼要地介绍研究目的、研究开始时间、预期完成时间、受试者数量以及研究方案摘要•如果研究方案中的中期分析在报告期内已经完成，并且包含平安性信息，提交中期分析结果海南省药品不良反响监测中心.49〔三〕已发表的平安性研究总结国内外医学文献〔包括会议摘要〕与药品平安有关的信息√包括重要的阳性结果或阴性结果附参考文献海南省药品不良反响监测中心.501.药品根本信息2.国内外上市情况3.因药品平安性原因而采取措施的情况4.药品平安性信息的变更情况5.用药人数估算资料6.药品不良反响报告信息7.平安性相关的研究信息8.其他信息9.药品平安性分析评价结果10.结论11.附件12.名词解释与其他目录海南省不良反应监测中心海南省药品不良反应监测中心.51八、其他信息〔一〕与疗效有关的信息对于治疗严重或危及生命疾病的药品，如果收到的报告反映患者使用药品未能到达预期疗效●可能对接受治疗的人群造成严重危害●企业应对此加以说明和解释。〔二〕数据截止日后的新信息本局部介绍在数据截止日后，在资料评估与准备报告期间所接收的新的重要平安性信息，包括重要的新病例或重要的随访数据。海南省药品不良反响监测中心.52八、其他信息〔续〕〔三〕风险管理方案药品生产企业如果已经制订了风险管理方案，那么在此介绍。〔四〕专题分析报告药品企业如果针对药品、某一适应症〔功能主治〕或某一平安问题进行了比较全面的专题分析，应在此对分析内容进行介绍。海南省药品不良反响监测中心.531.药品根本信息2.国内外上市情况3.因药品平安性原因而采取措施的情况4.药品平安性信息的变更情况5.用药人数估算资料6.药品不良反响报告信息7.平安性相关的研究信息8.其他信息9.药品平安性分析评价结果10.结论11.附件12.名词解释与其他目录海南省不良反应监测中心海南省药品不良反应监测中心.54九、药品平安性分析评价结果不良反响的特点是否发生改变，如严重程度、不良反响结果、目标人群等。不良反响的报告频率是否增加，评价这种变化是否说明不良反响发生率有变化。新的且严重的不良反响对总体平安性评估的影响。新的非严重不良反响对总体平安性评估的影响。报告还应说明以下各项新的平安信息：A．药物相互作用；B.用药过量及其处理；C．药品滥用或误用；D．妊娠期和哺乳期的用药；E．特殊人群〔如儿童、老年人、脏器功能损害者〕的用药；F．长期用药的效果等。海南省药品不良反响监测中心.551.药品根本信息2.国内外上市情况3.因药品平安性原因而采取措施的情况4.药品平安性信息的变更情况5.用药人数估算资料6.药品不良反响报告信息7.平安性相关的